Патенты автора КАРПИНСКИЙ Петр Х. (US)
Изобретение относится к способу получения 5-хлор-N2-(2-изопропокси-5-метил-4-пиперидин-4-ил-фенил)-N4-[2-(пропан-2-сульфонил)-фенил]-пиримидин-2,4-диамина дигидрохлорида, который включает смешивание 2-изопропокси-5-метил-4-(пиперидин-4-ил)анилина дигидрохлорида и 2,5-дихлор-N-(2-(изопропилсульфонил)фенил)-пиримидин-4-амина в 2-пропаноле. Изобретение также относится к способу получения 5-хлор-N2-(2-изопропокси-5-метил-4-пиперидин-4-илфенил)-N4-[2-(пропан-2-сульфонил)фенил]пиримидин-2,4-диамина, который основан на способе, указанном выше, и дополнительно включает стадию добавления водного раствора NaOH. Технический результат - разработан способ получения 5-хлор-N2-(2-изопропокси-5-метил-4-пиперидин-4-ил-фенил)-N4-[2-(пропан-2-сульфонил)-фенил]-пиримидин-2,4-диамина дигидрохлорида, который позволяет получить продукт с высоким выходом и чистотой. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 6 ил., 2 табл., 4 пр.
Изобретение относится к новым кристаллическим формам А и В 5-хлор-N2-(2-изопропокси-5-метил-4-пиперидин-4-ил-фенил)-N4-[2-(пропан-2-сульфонил)-фенил]пиримидин-2,4-диамина, а также к вариантам способа их получения. Кристаллические формы могут найти применение для получения лекарственного средства для лечения расстройств, опосредованных киназой анапластической лимфомы. К таким расстройствам относятся доброкачественные и злокачественные опухоли, различные виды рака, выбранные из анапластической крупноклеточной лимфомы, воспалительной миофиброластичной опухоли, саркомы, рака легких, бронхов, простаты и др. Кристаллические формы охарактеризованы показателями порошковой рентгеновской дифракции, характеристическими полосами поглощения инфракрасного излучения. При этом форма А имеет согласно дифференциальной сканирующей калориметрии температуру плавления 174°С, температуру разложения выше 250°С и потерю веса при сушке равную 0,1% при 200°С, как определено термогравиметрическим анализом. Форма В согласно дифференциальной сканирующей калориметрии имеет температуру плавления 162°С, температуру разложения выше 250°С и потерю веса при сушке равную 0,05% при 200°С, как установлено термогравиметрическим анализом. Способ получения кристаллической формы включает взаимодействие дигидрохлорида 5-хлор-N2-(2-изопропокси-5-метил-4-пиперидин-4-ил-фенил)-N4-[2-(пропан-2-сульфонил)-фенил]пиримидин-2,4-диамина с двумя эквивалентами водного гидроксида натрия в растворителе ацетон:вода в соотношении 1:1-5:1 и 1:1-1:5 (об./об.) при нагревании в пределах 30-70оС, охлаждение до 20±3оС с добавлением воды, и сушку в вакууме. Кристаллические формы, как показали опыты, дают в 3 раза более высокое содержание вещества в плазме, т. е. имеют более высокую биодоступность по сравнению с солевой формой соединения, и имеют хорошую растворимость. 9 н. и 18 з.п. ф-лы, 6 ил., 2 табл., 4 пр.
