Патенты автора МУРАКАМИ Тацуя (JP)

Изобретение относится к усовершенствованным вариантам способа получения промежуточных соединений формулы [5] с использованием нового соединения [1] и к улучшенному способу получения соединения формулы [13]. Соединение формулы [13] проявляет высокую ингибирующую активность в отношении FLT3 и может быть использовано в качестве активного ингредиента фармацевтических продуктов при лечении лейкоза. Способ получения соединения формулы [5] , где R1 представляет собой C1-6 алкильную группу, которая может быть замещенной, включает стадию взаимодействия соединения формулы [1] или его соли с соединением формулы [2] или его солью, где R1 имеет определение, указанное выше, и X1 представляет собой атом хлора, R2 и R3 представляют собой атом водорода или аминозащитную группу, или R2 и R3 вместе представляют собой фталоильную группу, которая может быть замещенной, или с гексаметилентетрамином, получая, таким образом, соединение, формулы [3] или его соль , где R4 представляет , собой группу, представленную общей формулой [4], * обозначает положение связывания, R1, R2 и R3 имеют определение, указанное выше, или группу гексаметилентетраминия; и затем, при необходимости, подвергают полученное соединение или его соль реакции снятия защиты или реакции гидролиза. Либо способ получения соединения общей формулы [5] включает (1) стадию взаимодействия соединения формулы [6] или его соли где R1 имеет определение, указанное выше, X2 и X3 представляет собой уходящую группу, с 4-аминобензонитрилом или его солью в присутствии хлористоводородной кислоты, в результате чего получают гидрохлорид соединения общей формулы [7] и (2) стадию взаимодействия соединения общей формулы [7] с соединением формулы [8], где X1 представляет собой атом хлора, с получением соединения формулы [1] или его соли, (3) стадию взаимодействия соединения формулы [1] с соединением общей формулой [2] для получения соединения формулы [3], или его соли, с последующей при необходимости снятием защиты или гидролизом. Способ получения соединения включает стадии получения соединения [5], которое подвергают реакции c соединением формулы [9] или его солью где R5 представляет собой аминозащитную группу, и X4 представляет собой гидроксильную группу или уходящую группу, с получением соединение, формулы [10] или его соли, (3) стадию снятия защиты с соединения [10] для получения соединения формулы [11], которое затем взаимодействует с соединением формулы [12] или его солью где R1 имеет определение, указанное выше, и R5 имеет определение, указанное выше. Соединение формулы [14] соответствует общей структурной формуле [1], где X1 представляет хлор или [3], где R4 представляет группу [4а]. Способ позволяет упростить процесс за счет исключения стадий очистки для удаления оксида трифенилфосфина и повышения стабильности исходных соединений. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 11 пр.
Изобретение относится к жидкому лекарственному препарату для инъекций, пригодному для использования в онкологии. Новый жидкий лекарственный препарат для инъекций содержит 1-(2-дезокси-2-фтор-4-тио-β-D-арабинофуранозил)цитозин или его фармацевтически приемлемую соль, выбранную из метансульфоната и гидрохлорида, в концентрации от 1 до 50 мг/мл, многоатомный спирт с молекулярной массой, равной или меньшей 100, в концентрации от 0,5 до 10% масс., выбранный из глицерина, пропиленгликоля или 1,3-бутандиола, и воду. Предложен новый эффективный противоопухолевый лекарственный препарат, который не генерирует осадки во время процесса производства. 5 з.п. ф-лы, 4 табл., 39 пр.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (1), где G1, G2 и G3 представляют собой CH или атом азота, где максимально 2 из G1, G2 и G3 представляют собой атом азота; R1 представляет собой атом хлора, атом брома, C1-3алкильную группу, трифторметильную группу, C3-6циклоалкильную группу, фенильную группу или C1алкоксигруппу; R2 представляет собой -COOR5 (где R5 представляет собой атом водорода) или -C(O)N(R6)SO2R7 (где R6 представляет собой атом водорода; и R7 представляет собой C1алкильную группу;) R3 представляет собой атом водорода; и R4 представляет собой необязательно замещенную нафтильную группу, необязательно замещенную флуоренильную группу; необязательно замещенную 1-2 группами индолильную группу; замещенную индазолильную группу; замещенную тетрагидрохинолильную группу; замещенную изохинолильную группу; замещенную дигидрохиназолинильную группу; или замещенную дигидробензотиазолильную группу; необязательно замещенную тетрагидрокарбазолильную группу; при условии, что (1) если R4 представляет собой необязательно замещенную конденсированную нафтильную группу, то G3 представляет собой атом азота; и (2) если G1 представляет собой CH, G2 представляет собой CH, G3 представляет собой CH, R1 представляет собой атом хлора, C1-3алкильную группу или трифторметильную группу, R2 представляет собой -COOH, и R3 представляет собой атом водорода, то R4 представляет собой группу, представленную общими формулами (2-1)-(2-4), (где X1aa, X1ba, X1ca являются одинаковыми и представляют собой CR9a (где R9a представляет собой атом водорода); X1e представляет собой атом азота; X1da представляет собой CR9a (где R9a представляет собой атом водорода) или атом азота; X2 представляет собой CR10 (где R10 представляет собой атом водорода, C1алкильную группу, замещенную 1 гидроксильной группой) или атом азота; X3 представляет собой CR11 (где R11 представляет собой атом водорода, фенил-С1алкильную группу, бензоильную группу) или атом азота; X4 представляет собой CH2, CH2-CH2 или C=O; X5 представляет собой CH2 или C=O; X6 представляет собой CH2, CH2-CH2, C=O, NR12 (где R12 представляет собой атом водорода, C1алкильную группу), атом кислорода или атом серы; и R8a представляет собой C4алкильную группу, C3циклоалкильную группу, C3-6циклоалкил-C1алкильную группу, необязательно замещенную фенильную группу, необязательно замещенную 1 группой фенил-C1алкильную группу, бензоильную группу, гетероциклическую группу (выбранную из пиридинила, тиазолила, пиразинила, хинолинила, метилтиопиримидинила, метилпиридазинила) или гетероцикликлил-C1алкильную группу (где гетероциклическая группа выбрана из хинолинила, тиазолила, пиридинила); при этом указанные заместители раскрыты в формуле изобретения. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, ингибитору пролиферации кератинов и продукции TNFα и средству на основе соединения формулы (1). Технический результат: получено новое гетероциклическое соединение, обладающее ингибирующей продукцию TNFα активностью. 3 табл., 650 пр.

Изобретение относится к новым кристаллическим солям, пригодным в качестве противоопухолевых средств: метансульфонату 1-(2-дезокси-2-фтор-4-тио-β-D-арабинофуранозил)цитозина с характеристическими пиками рентгеновской порошковой дифрактометрии при дифракционных углах (2θ) 19,8, 21,8, 27,5, 28,4 и 29,9 градусов и гидрохлориду 1-(2-дезокси-2-фтор-4-тио-β-D-арабинофуранозил)цитозина с характеристическими пиками рентгеновской порошковой дифрактометрии при дифракционных углах (2θ) 9,2, 14,7, 15,7, 22,9 и 27,3 градусов. Предложены новые кристаллические формы с превосходной противоопухолевой активностью, водорастворимостью, текучестью, таблетируемостью, не гигроскопичные, экологичные. 5 н.п. ф-лы, 5 пр., 6 табл., 4 ил.

 


Наверх