Патенты автора РАСМУССЕН Йон Хольбек (DK)
Получение дегареликса // 2657444
Группа изобретений относится к медицине и касается дегареликса и способов изготовления лекарственного продукта, содержащего субстанцию дегареликса. Субстанция включает дегареликс, уксусную кислоту в количестве от 4,5 до 10,0% (масс./масс.), воду в количестве 10% (масс./масс.). После растворения в воде 20 мг дегареликса в виде свободного основания и маннита в количестве 2,5 масс. % субстанция демонстрирует вязкость до 3,2 мПа⋅с. Вязкость измеряют вискозиметром с измерительной системой «конус-плоскость» с D=60 мм и 1°. Скорость сдвига увеличивают от 0 до 500 с-1 за 20 шагов при постоянной температуре 20±0,2°С. Также предложены способы получения лекарственной субстанции дегареликса и изготовления лиофилизированного лекарственного продукта дегареликса. Изобретения позволяют осуществить изготовление лекарственных продуктов, демонстрирующих такую вязкость и биодоступность, которая обеспечивает длительное высвобождение активного вещества в течение нескольких месяцев в зависимости от дозировки. 5 н. и 7 з.п. ф-лы, 3 ил., 2 табл., 8 пр.
Изобретение относится к жидкофазному способу получения декапептида - дегареликса и промежуточных соединений для получения декапептида. Изобретение дополнительно относится к промежуточным полипептидам для жидкофазного способа получения дегареликса. Способ осуществляют путем сочетания первого полипептида, представленного формулой (III): (P1)AA1-AA2-AA3 (III) или его соли со вторым полипептидом, представленным формулой (IV): AA4(P4)-AA5-AA6(P6)-AA7-AA8(P8)-AA9-AA10-NH2 (IV), или его солью в жидкой реакционной среде в присутствии агента сочетания пептидов c получением декапептида формулы (II): (P1)AA1-AA2-AA3-AA4(P4)-AA5-AA6(P6)-AA7-AA8(P8)-AA9-AA10-NH2 (II), где Р1, Р8 каждый независимо представляет собой водород или защитную группу; Р4, Р6, каждый независимо представляет собой защитную группу; AA1 представляет собой D-2Nal; АА2 представляет собой D-4Cpa; АА3 представляет собой D-3Pal; АА4 представляет собой Ser; АА5 представляет собой 4Aph(L-Hor); АА6 представляет собой D-Aph(Cbm); АА7 представляет собой Leu; АА8 представляет собой Lys(iPr); АА9 представляет собой Pro; АА10 представляет собой D-Ala. Заявленный способ обеспечивает возможность крупномасштабного производства дегареликса. 8 н. и 4 з.п. ф-лы, 12 ил., 6 табл., 5 пр.
