Патенты автора ШПРЕТЕР ФОН КРЕДЕНШТАЙН Томас (CA)
Данное изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии. Предложена нуклеотидная композиция для получения гетеродимерной конструкции Fc, имеющей замены в CH3 доменах, обеспечивающие повышение температуры плавления. Также предложена клетка-хозяин и способ экспрессии гетеродимерной конструкции Fc. Настоящее изобретение может найти применение в разработке терапевтических антител. 3 н. и 24 з.п. ф-лы, 46 ил., 16 табл., 15 пр.
Изобретение относится к биотехнологии. Описана выделенная мультиспецифическая гетеромультимерная конструкция для индуцирования киллинга В-клетки, содержащая: первую полипептидную конструкцию, содержащую CD3-связывающую полипептидную конструкцию, которая связывается с комплексом человека CD3 по меньшей мере на одной экспрессирующей CD3 клетке, при этом первая полипептидная конструкция представляет собой scFv-область; вторую полипептидную конструкцию, содержащую антигенсвязывающую полипептидную конструкцию, которая связывается с целевым антигеном человека CD19 по меньшей мере на одной В-клетке, при этом вторая полипептидная конструкция представляет собой Fab-область или scFv-область; и гетеродимерную Fc-область IgG1 человека, содержащую вариант домена СН3 иммуноглобулина, содержащий первую СН3 последовательность и вторую СН3 последовательность, первая СН3 последовательность содержит аминокислотные замены в L351, F405 и Y407, а вторая СН3 последовательность содержит аминокислотные замены в Т366, K392 и Т394, при этом аминокислотными заменами для L в L351 являются Y, F или W, для F в F405 являются А или G и для Y в Y407 являются V, М, L или I, а аминокислотными заменами для Т в Т366 являются L, I, М или V, для K в K392 являются М, I, L или V и для Т в Т394 являются W, Y или F, при этом и первая полипептидная конструкция, и вторая полипептидная конструкция связаны с N-концом гетеродимерной Fc-области IgG1 человека. Также представлена фармацевтическая композиция для индуцирования киллинга В-клетки, содержащая указанную мультиспецифическую гетеромультимерную конструкцию. Также представлены способ лечения ракового заболевания, в том числе не поддающегося лечению по меньшей мере одним выбранным из CD19-литического антитела, CD20-литического антитела и блинатумомаба, способ лечения аутоиммунного состояния у нуждающегося в этом млекопитающего, способ лечения воспалительного состояния у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему композиции, содержащей эффективное количество указанной фармацевтической композиции, необязательно в комбинации с другими фармацевтически активными молекулами. Также описан набор для индуцирования киллинга В-клетки, содержащий указанную мультиспецифическую гетеромультимерную конструкцию и инструкции по ее применению. 7 н. и 22 з.п. ф-лы, 37 ил., 13 табл., 34 пр.
Изобретение относится к биохимии. Описаны каркасы, которые содержат тяжелые цепи, являющиеся асимметричными в различных доменах (например, СН2 и СН3), для того, чтобы достичь селективности между различными Fc рецепторами, участвующими в модуляции эффекторной функции, селективности более высокой, чем селективность, достигаемая при использовании натуральной гомодимерной (симметричной) Fc молекулы, и повышенной устойчивости и чистоты полученных в результате вариантных Fc гетеродимеров. Эти новые молекулы содержат комплексы гетерогенных компонентов, созданные с целью изменить естественное поведение антител и использовать их в лекарственных средствах. 14 н. и 66 з.п. ф-лы, 38 ил., 12 табл., 8 пр.
