Патенты автора Кириллова Юлия Геннадьевна (RU)
Изобретение относится к области биоорганической химии, фармакологии, молекулярной биологии и может быть использовано для получения терапевтически значимых полиамидных миметиков олигонуклеотидов (ПНК), перспективных лекарств направленного действия, обладающих повышенной стабильностью в биологических средах. Предложен способ получения олигомеров пептидно-нуклеиновых кислот, содержащих карбоксиэтильный заместитель в α- или γ-положении боковой цепи, заключающийся в наращивании на полистирольном носителе полиамидной последовательности, содержащей α-карбоксиэтил-замещенные звенья общей формулы -NH-(CH2)2N(COCH2B)-CH[(CH2)2COOH]-CO- или γ-карбоксиэтил-замещенные звенья общей формулы -NH-CH[(CH2)2COOH]-CH2-N(COCH2B)-CH2-CO-, где B - пуриновое или пиримидиновое нуклеиновое основание, с последующей обработкой носителя смесью на основе трифторуксусной кислоты и трифторметансульфокислоты, в котором для увеличения выхода и упрощения очистки целевых олигомеров, а именно уменьшения количества побочных продуктов, носитель предварительно охлаждают до -45÷-50ºС, а вместо м-крезола к смеси кислот добавляют триизопропилсилан при объемном соотношении реагентов трифторуксусная кислота:трифторметансульфокислота:триизопропилсилан 8:1:1. Способ позволяет практически полностью устранить образование побочных продуктов, связанных с N-концевыми перегруппировками полиамидного остова. Таким образом, состав конечной реакционной смеси существенно обогащается целевым олигомером ПНК, что облегчает его дальнейшую очистку с помощью ВЭЖХ. 6 ил., 3 пр.
