Патенты автора Бьёрклунд Томас (SE)
Изобретения касаются двухцистронного вектора экспрессии, его применения для облегчения болезни Паркинсона, фармацевтической композиции и способа определения соотношения экспрессии полипептида GTP-циклогидроксилазы 1 и полипептида тирозингидрокислазы, экспрессируемых указанным двухцистронным вектором. Представленный вектор содержит первую верхнюю по ходу транскрипции кассету экспрессии и вторую нижнюю по ходу транскрипции кассету экспрессии. Указанная первая верхняя по ходу транскрипции кассета экспрессии содержит нуклеотидную последовательность, содержащую первую промоторную последовательность, функционально связанную с первой нуклеотидной последовательностью, причем указанная первая нуклеотидная последовательность кодирует полипептид GTP-циклогидролазы 1 (GCH1; ЕС 3.5.4.16). Указанная вторая нижняя по ходу транскрипции кассета экспрессии содержит нуклеотидную последовательность, содержащую вторую промоторную последовательность, функционально связанную со второй нуклеотидной последовательностью. Указанная вторая нуклеотидная последовательность кодирует полипептид тирозингидроксилазы (ТН; ЕС 1.14.16.2). Причем вектором является аденоассоциированный вектор (AAV) и указанная вторая нуклеотидная последовательность функционально связана с посттранскрипционным регуляторным элементом вируса гепатита сурков (WPRE). Указанный первый и указанный второй промоторы являются промоторами синапсина 1, указанные первая верхняя по ходу транскрипции и вторая нижняя по ходу транскрипции кассеты содержат последовательность полиаденилирования, а кассеты экспрессии указанного двухцистронного вектора экспрессии содержат 5'-концевой повтор и 3'-концевой повтор. Полипептиды тирозингидрокислазы и GTP-циклогидролазы 1 могут быть экспрессированы в отношении от 3:1 до 7:1, соответственно. Изобретения могут быть использованы для восстановления катехоламинового баланса у нуждающегося субъекта. Настоящее изобретение применимо для лечения нарушений, связанных с недостаточностью допамина. 4 н. и 17 з.п .ф-лы, 8 ил., 1 табл., 3 пр.
