Патенты автора МИЯДЗАВА Томоко (JP)
Изобретение относится к новому производному сульфонамида общей формулы (1) и его фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают ингибирующим действием в отношении α4-интегрина с высокой селективностью при слабом воздействии на α4β1 и сильном воздействии на α4β7. Соединения могут найти применение при лечении воспалительных заболеваний. В общей формуле (1) А представляет собой группу, представленную общей формулой (2-1), (2-2) или (2-4)
,где Arm представляет собой фенильную группу, пиридильную группу или пиримидильную группу, R11 представляет собой низшую алкильную группу, R12, R13 и R14 каждый независимо представляет собой любой из следующих фрагментов: атом водорода, низшая алкоксильная группа и низшая алкиламино-низшая алкильная группа, и когда А представляет собой группу, представленную общей формулой (2-1) или (2-4), R1, R2, R3, R51, R52 и R53 каждый независимо представляет собой любой из следующих фрагментов: атом водорода, низшая алкильная группа и галоген-низшая алкильная группа, B представляет собой любой из следующих фрагментов: (a) гидроксильная группа, (b) -O-Rx, где Rx представляет собой 6-членную гетероциклическую группу, содержащую атом кислорода или атом азота, необязательно замещенную низшей алкильной группой, (с) гидроксиаминогруппа, (d) C1-C10алкоксиаминогруппа или (e) алкоксигруппа, имеющая от 1 до 10 атомов углерода, необязательно замещенная заместителем, выбранным из группы, состоящей из (е-1) алкильной группы, имеющей от 1 до 10 углеродных атомов, (е-2) атома галогена, (е-3) 6-членной гетероциклической группы, содержащей атом кислорода или атом азота в качестве гетероатома, и (е-4) низшей алкоксильной группы, R41 представляет собой атом водорода,a, b, c и d независимо представляют собой C-R31, C-R32, C-R33 или C-R34 соответственно, где R31, R32, R33 и R34 каждый независимо представляет собой любой из следующих фрагментов: атом водорода, атом галогена, один из g и e представляет собой N, а другой представляет собой CH, или оба g и e представляют собой группу CH, f и h независимо представляют собой C-R36 или C-R38 соответственно, где R36 и R38 каждый независимо представляет собой любой из следующих фрагментов: атом водорода, атом галогена, низшая алкильная группа, низшая алкоксильная группа и нитрогруппа, D представляет собой фенильную группу, необязательно имеющую заместитель, выбранный из группы, состоящей из следующих заместителей: низшая алкильная группа, или D представляет собой 6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атома азота, и необязательно замещенную с помощью заместителя, выбранного из группы, состоящей из низшей алкильной группы, когда A представляет собой группу, представленную общей формулой (2-1) или (2-2), E представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 атома азота, или атом кислорода, где 5- или 6-членная гетероциклическая группа, содержащая 1-3 атома азота, замещена с помощью заместителя, выбранного из группы, состоящей из низшей алкокси-низшей алкиленовой группы, (моно- или ди-низший алкил)амино-низшей алкиленовой группы, и 5- или 6-членной гетероциклической группы, содержащей атом кислорода; или E представляет собой 6-членную циклическую группу, содержащую кетоновую группу и содержащую 2 атома азота в качестве кольцевых атомов, при этом циклическая группа замещена с помощью низшей алкильной группы или низшей алкенильной группы, и когда A представляет собой группу, представленную общей формулой (2-4), E представляет собой 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из атомов азота, и необязательно имеющую заместитель, выбранный из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алкоксильной группы, низшей алкокси-низшей алкиленовой группы, и 4-6-членную гетероциклическую группу, содержащую атом кислорода или атом азота. 4 н. и 18 з.п. ф-лы, 2 табл., 104 пр.
Изобретение относится к новым сульфонамидным производным общей формулы (1) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора интегрина α4β7. Соединения могут найти применение для лечения или профилактики воспалительного заболевания, в котором патологическое состояние связано с опосредованным интегринами α4β7 процессом адгезии. В общей формуле (1)
А обозначает группу, представленную общей формулой (2-1) или (2-2)
где Arm представляет собой 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 0, 1 или 2 гетероатома, выбранных из атомов азота, R1 и R11, каждый, независимо, представляет собой любой заместитель из атома водорода, атома галогена, низшей алкильной группы, низшей алкокси группы, моно- или ди-низшей алкиламино группы, R12, R13 и R14, каждый, независимо, представляет собой любой заместитель из атома водорода, низшей алкильной группы, низшей алкокси группы, амино группы, низшей алкиламино группы, низшей ди(алкил)амино группы или (низший алкиламино)низшей алкильной группы, R2 и R3, каждый, независимо, представляет собой любой заместитель из атома водорода, низшей алкильной группы или низшей алкокси группы, В представляет собой любой заместитель из низшей алкокси группы, необязательно замещенной гидроксильной группой, низшей алкильной группой, моно- или ди-низшей алкиламино группой; С3-С6циклической алкилокси группы и/или 6-членной(ых) гетероциклической(их) группы(групп) с атомом кислорода, атомом серы или атомом азота в качестве гетероатома, гидроксильной группы, R41 представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу, а, b, с и d, каждый, независимо, представляет собой C-R31, C-R32, C-R33 и C-R34 соответственно, однако один или два из а, b, с и d, каждый, может представлять собой атом азота, R31, R32, R33 и R34, каждый, независимо, представляет собой любой заместитель из атома водорода, атома галогена, низшей алкильной группы, низшей алкокси группы, при условии, что какой-либо из R31, R32, R33 и R34 представляет собой атом галогена или низшую алкильную группу, е, f, g и h, каждый, независимо, представляет собой C-R35, C-R36, C-R37 и C-R38 соответственно, однако один или два из е, f, g и h, каждый, может представлять собой атом азота, R35, R36, R37 и R38, каждый, независимо, представляет собой любой заместитель из атома водорода, низшей алкильной группы или низшей алкокси группы, D представляет собой фенильную группу или 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую атом азота, атом кислорода или атом серы, необязательно содержащую заместитель(ли), выбранный(ые) из группы, состоящей из гидроксильных групп, низших алкильных групп, низших алкокси групп, Е представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу с 1-4 гетероатомами, выбранными из атома азота, атома кислорода и атома серы в цикле, необязательно содержащую заместитель(ли), выбранный(ые) из группы, состоящей из атомов галогена, гидроксильных групп, низших алкильных групп, низших алкокси групп, амино групп, 4-6-членных циклических амино групп, карбоксильных групп и низших алкоксикарбонильных групп; аминокарбонильную группу, необязательно содержащую заместитель(ли), выбранный(ые) из группы, состоящей из гидроксильных групп, низших алкильных групп, низших алкокси групп, 5- или 6-членных гетероциклических групп, содержащих 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атомов кислорода, атомов серы и атомов азота в качестве составляющего(их) кольцо атома(ов), и замещенных гетероциклом низших алкильных групп, где гетероцикл представляет собой 5- или 6-членные гетероциклические группы, содержащие 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атомов кислорода, атомов серы и атомов азота в качестве составляющего(их) кольцо атома(ов); атом водорода, гидроксильную группу, низшую алкильную группу, низшую алкокси группу, амино группу, низшую алкилкарбонильную группу, низшую алкилоксикарбонильную группу или низшую алкиламиноалкиленовую группу, и при условии, что низшая алкилкарбонильная группа и низшая алкилоксикарбонильная группа могут быть, каждая, присоединены к фенильной группе, представленной D, с образованием конденсированного кольца. 5 н. и 10 з. п.ф-лы, 2 табл., 258 пр.
