Патенты автора БОНАККОРСИ Фабрицио (IT)
Изобретение относится к способу получения соли пеметрекседа, имеющей общую формулу I, где В+ представляет собой Na+ или протонированный лизин, и обладающей противораковым действием. Способ включает следующие стадии: a) взаимодействие 4-(2-(2-амино-4,7-дигидро-4-оксо-3Н-пирроло(2,3-d)пиримидин-5-ил)этил)бензойной кислоты (2) с гидрохлоридом диэтил-L-глутамата в присутствии связывающего реагента с получением сложного диэтилового эфира пеметрекседа (3); b) гидролиз сложного диэтилового эфира пеметрекседа (3) до кислоты пеметрекседа (5); c) образование солей с основанием, выбранным из NaOH или лизина, с получением соответствующей соли пеметрекседа. Способ характеризуется тем, что на стадии а) кислоту (2) предварительно преобразуют in situ в соответствующий карбоксилат натрия или карбоксилат морфолина, который может выделяться или непосредственно взаимодействовать, при этом используемый реакционный растворитель состоит из водно-спиртовой смеси растворителей, где спирт выбирают из метанола, этанола, изопропанола и н-пропанола, а промежуточное соединение сложного диэтилового эфира пеметрекседа (3) непосредственно осаждают из реакционной смеси с чистотой >98%. Способ позволяет непосредственно высаживать промежуточный сложный диэтиловый эфир пеметрекседа в реакционной смеси, получая его с высокой чистотой. Изобретение относится также к (би)лизиновой соли N-[4-[2-(2-амино-4-оксо-4,7-дигидро-3Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)этил]бензоил]-L-глутаминовой кислоты (пеметрекседа) формулы (1), которая является более стабильной, способу ее синтеза и фармацевтической композиции, содержащей эту соль. 4 н. и 11 з.п. ф-лы, 9 ил., 3 табл., 20 пр.
