Патенты автора ФАЙФ Маттью Колин Тор (ES)

Изобретение относится к новому (гетеро)арилциклопропиламину формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, где заместители -А-В и -NH-D циклопропильного фрагмента могут находиться в транс-конфигурации или соединение может быть оптически активным стереоизомером. Соединения обладают свойствами ингибитора лизинспецифической деметилазы-1 (LSD1) и могут найти применение для лечения рака, выбранного из группы, включающей рак молочной железы, рак легких, рак предстательной железы, колоректальный рак, рак головного мозга, рак кожи, рак крови, лейкоз, лимфому и миелому. При этом лейкоз может представлять собой острый миелолейкоз (ОМЛ), хронический миелолейкоз (ХМЛ), хронический нейтрофильный лейкоз, хронический эозинофильный лейкоз, хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) и волосатоклеточный лейкоз. Соединения также могут найти применение для лечения или предупреждения вирусной инфекции, в том числе для лечения или предупреждения реактивации вируса после латентного периода, который связан с LSD1. В соединении формулы I А обозначает фенил, нафтил, пиридил, тиофенил, пирролил, фуранил или тиазолил, где указанный фенил, указанный нафтил, указанный пиридил, указанный тиофенил, указанный пирролил, указанный фуранил или указанный тиазолил необязательно замещен одним или большим количеством R1; В обозначает водород, R1 или -L-E; Е обозначает фенил, пиридинил, пиразолил или индазолил, где указанный фенил, указанный пиридинил, указанный пиразолил или указанный индазолил необязательно замещен одним или большим количеством R2; L обозначает связь, -О-, -NH-, -CH2-NH- или -СН2-О-, где указанные группы -CH2-NH- и -СН2-О- связаны с кольцом А через атом N или О соответственно и связаны с кольцом Е через группу -СН2-, содержащуюся в указанных группах -CH2-NH- и -СН2-О-; D выбран из D1, D2, D3 и D4: где циклобутильное кольцо, содержащееся в D1, циклопентильное кольцо, содержащееся в D2, циклогексильное кольцо, содержащееся в D3, и циклогептильное кольцо, содержащееся в D4, необязательно замещено одним или большим количеством R4; каждый R1 независимо выбран из группы, включающей галоген, С1-С4-алкил, галоген-С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу и С3-С6-циклоалкил; каждый R2 независимо выбран из группы, включающей С1-С8-алкил, гидроксигруппу, галоген, галоген-С1-С8-алкил, галоген-С1-С8-алкоксигруппу, цианогруппу, N-сульфонамидную группу и C1-C8-алкоксигруппу; R3 выбран из группы, включающей -NR7R8 и -Cl-C4-алкилен-NR7R8; каждый R4 независимо выбран из группы, включающей C1-C8-алкил, галоген, галоген-С1-С8-алкил, галоген-С1-С8-алкоксигруппу и С1-С8-алкоксигруппу; каждый R7 и каждый R8 независимо выбран из группы, включающей водород, C1-C8-алкил, R12R13N-C1-C8-алкил и гидрокси-С1-С8-алкил, или R7 и R8 связаны друг с другом и вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют насыщенное 3-7-членное гетероциклическое кольцо, которое необязательно содержит один дополнительный гетероатом, выбранный из группы, включающей N, О и S, где один или большее количество атомов С указанного гетероциклического кольца необязательно окислены с образованием групп СО, где один или большее количество атомов S указанного гетероциклического кольца, если они содержатся, необязательно окислены с независимым образованием групп SO или групп SO2, и где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или большим количеством R11; каждый R11 независимо выбран из группы, включающей С1-С8-алкил, галоген, C1-C8-алкоксигруппу, гидроксигруппу и -NR12R13; каждый R12 и каждый R13 независимо выбран из группы, включающей водород и C1-C8-алкил; каждый Rw, Rx, Ry и Rz независимо выбран из группы, включающей водород, галоген и С1-С4-алкил. 15 н. и 73 з. п. ф-лы, 3 табл., 111 пр.

Изобретение относится к новому (гетеро)арилциклопропиламину формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, где заместители -А-В и -NH-D циклопропильного фрагмента могут находиться в транс-конфигурации или соединение может быть оптически активным стереоизомером. Соединения обладают свойствами ингибитора лизинспецифической деметилазы-1 (LSD1) и могут найти применение для лечения рака, выбранного из группы, включающей рак молочной железы, рак легких, рак предстательной железы, колоректальный рак, рак головного мозга, рак кожи, рак крови, лейкоз, лимфому и миелому. При этом лейкоз может представлять собой острый миелолейкоз (ОМЛ), хронический миелолейкоз (ХМЛ), хронический нейтрофильный лейкоз, хронический эозинофильный лейкоз, хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) и волосатоклеточный лейкоз. Соединения также могут найти применение для лечения или предупреждения вирусной инфекции, в том числе для лечения или предупреждения реактивации вируса после латентного периода, который связан с LSD1. В соединении формулы I А обозначает фенил, нафтил, пиридил, тиофенил, пирролил, фуранил или тиазолил, где указанный фенил, указанный нафтил, указанный пиридил, указанный тиофенил, указанный пирролил, указанный фуранил или указанный тиазолил необязательно замещен одним или большим количеством R1; В обозначает водород, R1 или -L-E; Е обозначает фенил, пиридинил, пиразолил или индазолил, где указанный фенил, указанный пиридинил, указанный пиразолил или указанный индазолил необязательно замещен одним или большим количеством R2; L обозначает связь, -О-, -NH-, -CH2-NH- или -СН2-О-, где указанные группы -CH2-NH- и -СН2-О- связаны с кольцом А через атом N или О соответственно и связаны с кольцом Е через группу -СН2-, содержащуюся в указанных группах -CH2-NH- и -СН2-О-; D выбран из D1, D2, D3 и D4: где циклобутильное кольцо, содержащееся в D1, циклопентильное кольцо, содержащееся в D2, циклогексильное кольцо, содержащееся в D3, и циклогептильное кольцо, содержащееся в D4, необязательно замещено одним или большим количеством R4; каждый R1 независимо выбран из группы, включающей галоген, С1-С4-алкил, галоген-С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу и С3-С6-циклоалкил; каждый R2 независимо выбран из группы, включающей С1-С8-алкил, гидроксигруппу, галоген, галоген-С1-С8-алкил, галоген-С1-С8-алкоксигруппу, цианогруппу, N-сульфонамидную группу и C1-C8-алкоксигруппу; R3 выбран из группы, включающей -NR7R8 и -Cl-C4-алкилен-NR7R8; каждый R4 независимо выбран из группы, включающей C1-C8-алкил, галоген, галоген-С1-С8-алкил, галоген-С1-С8-алкоксигруппу и С1-С8-алкоксигруппу; каждый R7 и каждый R8 независимо выбран из группы, включающей водород, C1-C8-алкил, R12R13N-C1-C8-алкил и гидрокси-С1-С8-алкил, или R7 и R8 связаны друг с другом и вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют насыщенное 3-7-членное гетероциклическое кольцо, которое необязательно содержит один дополнительный гетероатом, выбранный из группы, включающей N, О и S, где один или большее количество атомов С указанного гетероциклического кольца необязательно окислены с образованием групп СО, где один или большее количество атомов S указанного гетероциклического кольца, если они содержатся, необязательно окислены с независимым образованием групп SO или групп SO2, и где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или большим количеством R11; каждый R11 независимо выбран из группы, включающей С1-С8-алкил, галоген, C1-C8-алкоксигруппу, гидроксигруппу и -NR12R13; каждый R12 и каждый R13 независимо выбран из группы, включающей водород и C1-C8-алкил; каждый Rw, Rx, Ry и Rz независимо выбран из группы, включающей водород, галоген и С1-С4-алкил. 15 н. и 73 з. п. ф-лы, 3 табл., 111 пр.

Изобретение относится к новому (гетеро)арилциклопропиламину формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, где заместители -А-В и -NH-D циклопропильного фрагмента могут находиться в транс-конфигурации или соединение может быть оптически активным стереоизомером. Соединения обладают свойствами ингибитора лизинспецифической деметилазы-1 (LSD1) и могут найти применение для лечения рака, выбранного из группы, включающей рак молочной железы, рак легких, рак предстательной железы, колоректальный рак, рак головного мозга, рак кожи, рак крови, лейкоз, лимфому и миелому. При этом лейкоз может представлять собой острый миелолейкоз (ОМЛ), хронический миелолейкоз (ХМЛ), хронический нейтрофильный лейкоз, хронический эозинофильный лейкоз, хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) и волосатоклеточный лейкоз. Соединения также могут найти применение для лечения или предупреждения вирусной инфекции, в том числе для лечения или предупреждения реактивации вируса после латентного периода, который связан с LSD1. В соединении формулы I А обозначает фенил, нафтил, пиридил, тиофенил, пирролил, фуранил или тиазолил, где указанный фенил, указанный нафтил, указанный пиридил, указанный тиофенил, указанный пирролил, указанный фуранил или указанный тиазолил необязательно замещен одним или большим количеством R1; В обозначает водород, R1 или -L-E; Е обозначает фенил, пиридинил, пиразолил или индазолил, где указанный фенил, указанный пиридинил, указанный пиразолил или указанный индазолил необязательно замещен одним или большим количеством R2; L обозначает связь, -О-, -NH-, -CH2-NH- или -СН2-О-, где указанные группы -CH2-NH- и -СН2-О- связаны с кольцом А через атом N или О соответственно и связаны с кольцом Е через группу -СН2-, содержащуюся в указанных группах -CH2-NH- и -СН2-О-; D выбран из D1, D2, D3 и D4: где циклобутильное кольцо, содержащееся в D1, циклопентильное кольцо, содержащееся в D2, циклогексильное кольцо, содержащееся в D3, и циклогептильное кольцо, содержащееся в D4, необязательно замещено одним или большим количеством R4; каждый R1 независимо выбран из группы, включающей галоген, С1-С4-алкил, галоген-С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу и С3-С6-циклоалкил; каждый R2 независимо выбран из группы, включающей С1-С8-алкил, гидроксигруппу, галоген, галоген-С1-С8-алкил, галоген-С1-С8-алкоксигруппу, цианогруппу, N-сульфонамидную группу и C1-C8-алкоксигруппу; R3 выбран из группы, включающей -NR7R8 и -Cl-C4-алкилен-NR7R8; каждый R4 независимо выбран из группы, включающей C1-C8-алкил, галоген, галоген-С1-С8-алкил, галоген-С1-С8-алкоксигруппу и С1-С8-алкоксигруппу; каждый R7 и каждый R8 независимо выбран из группы, включающей водород, C1-C8-алкил, R12R13N-C1-C8-алкил и гидрокси-С1-С8-алкил, или R7 и R8 связаны друг с другом и вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют насыщенное 3-7-членное гетероциклическое кольцо, которое необязательно содержит один дополнительный гетероатом, выбранный из группы, включающей N, О и S, где один или большее количество атомов С указанного гетероциклического кольца необязательно окислены с образованием групп СО, где один или большее количество атомов S указанного гетероциклического кольца, если они содержатся, необязательно окислены с независимым образованием групп SO или групп SO2, и где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или большим количеством R11; каждый R11 независимо выбран из группы, включающей С1-С8-алкил, галоген, C1-C8-алкоксигруппу, гидроксигруппу и -NR12R13; каждый R12 и каждый R13 независимо выбран из группы, включающей водород и C1-C8-алкил; каждый Rw, Rx, Ry и Rz независимо выбран из группы, включающей водород, галоген и С1-С4-алкил. 15 н. и 73 з. п. ф-лы, 3 табл., 111 пр.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвату, которые обладают активностью ингибитора лизинспецифической деметилазы-1 (LSD1). Соединения могут найти применение для лечения или предупреждения рака, выбранного из рака предстательной железы, рака молочной железы, рака легких, колоректального рака, рака головного мозга, рака крови или лейкоза; неврологического заболевания, включающего депрессию, болезнь Альцгеймера, болезнь Гентингтона, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, лобно-височное слабоумие или слабоумие с тельцами Леви; или вирусной инфекции вызванной вирусом герпеса, или выбранной из группы HSV-1, HSV-2, и вируса Эпштейна-Барра. В соединении формулы (I) (A) обозначает фенил или пиридил, где указанный фенил или указанный пиридил содержит n заместителей (R3); (B) обозначает -О-СН2-фенил или фенил, где указанный фенил или фенильный фрагмент, содержащийся в указанном -О-СН2-фениле, содержит n заместителей (R2); (D) обозначает моноциклическую гетероарильную группу, содержащую 5 или 6 кольцевых членов, где от одного до трех указанных кольцевых членов являются гетероатомами, выбранными из О, S и N, где указанная гетероарильная группа содержит один заместитель (R1) и, кроме того, где указанная гетероарильная группа ковалентно связана с остальной частью молекулы через кольцевой атом углерода; (R1) обозначает -NH2; каждый (R2) независимо выбран из группы, включающей C1-С6алкил, гидроксигруппу, галоген, C1-С6галогеналкил, C1-С6галогеналкоксигруппу или С1-С6алкоксигруппу; каждый (R3) независимо выбран из группы, включающей C1-С6алкил, гидроксигруппу, галоген, C1-С6галогеналкил, C1-С6галогеналкоксигруппу или C1-С6алкоксигруппу; и n независимо равен 0, 1, 2 или 3. 8 н. и 58 з. п. ф-лы, 2 табл., 38 пр.
Мы будем признательны, если вы окажете нашему проекту финансовую поддержку!

 


Наверх