Патенты автора ГУРЕР Каган (US)
Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к грызуну, содержащему в эндогенном локусе β2 микроглобулина последовательность нуклеиновой кислоты, содержащую экзон 1 эндогенного гена β2 микроглобулина грызуна, функционально связанную с нуклеиновой кислотой, содержащей последовательности, представленные в экзоне 2, экзоне 3 и экзоне 4 гена β2 микроглобулина человека. Изобретение эффективно в качестве биологической системы, которая может создавать иммунную систему, которая проявляет компоненты, имитирующие функцию иммунной системы человека. 5 з.п. ф-лы, 10 ил., 1 табл., 3 пр.
Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к мыши для продуцирования цепи иммуноглобулина, а также к ее клетке. Также раскрыт способ получения вышеуказанной генетически модифицированной мыши, содержащей в своей зародышевой линии эндогенный локус тяжелой цепи иммуноглобулина, модифицированный для содержания геномной последовательности каппа (κ) зародышевого типа. Полученная мышь может быть эффективно использована для получения гибридного иммуноглобулинового связывающего белка, который содержит вариабельный домен легкой цепи человека, функционально связанный с константной областью тяжелой цепи, для получения антигенсвязывающего белка, содержащего гибридную цепь иммуноглобулина и легкую цепь, а также для получения биспецифического антитела. 7 н. и 20 з.п. ф-лы, 9 ил., 5 табл., 1 пр.
ОПОСРЕДОВАННЫЕ ГУМАНИЗИРОВАННЫМИ Т-КЛЕТКАМИ ИММУННЫЕ ОТВЕТЫ У НЕ ОТНОСЯЩИХСЯ К ЧЕЛОВЕКУ ЖИВОТНЫХ // 2732628
Изобретение относится к области биохимии, в частности к генетически модифицированной мыши для формирования опосредованных Т-клетками иммунных ответов, а также к способу ее получения. Также раскрыты Т-клетка, гибридома и эмбриональная стволовая клетка, полученные из вышеуказанной мыши, а также способ получения белка TCR, который специфичен к антигену и содержит человеческий вариабельный домен TCR, способ получения человеческого вариабельного домена TCR белка TCR, который специфичен к антигену, а также способ получения последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей человеческий вариабельный домен TCR белка TCR. Изобретение также относится к композиции для оценки гуманизированного Т-клеточного иммунного ответа среди мышиных клеток, причем композиция содержит первую и вторую клетку вышеуказанной мыши. Изобретение возможно эффективно использовать для разработки терапевтических средств для человека. 10 н. и 31 з.п. ф-лы, 15 ил., 9 табл., 7 пр.
Изобретение относится к области биохимии, в частности к генномодифицированной мыши, которая экспрессирует белок SIRPα человека и белок IL-15 человека, а также к способу ее получения. Также раскрыт способ приживления гемопоэтических клеток человека вышеуказанной генномодифицированной мыши. Изобретение также относится к способу идентификации агента, подавляющего инфекцию патогеном, а также к способу определения эффективности потенциального терапевтического антитела или антигенсвязывающего белка при опосредованном ПК-клеткой уничтожении клетки-мишени, предусматривающим использование вышеуказанной мыши. Изобретение позволяет эффективно моделировать развитие и функционирование природных клеток-киллеров (ПК) человека. 8 н. и 38 з.п. ф-лы, 25 ил., 1 табл., 10 пр.
Изобретение относится к области биохимии, в частности к грызуну для экспрессии гуманизированного полипептида CD47, к его клетке, ткани и эмбриону, а также к способу получения указанного грызуна. Также раскрыт способ оценки приживления клеток человека с использованием вышеуказанного грызуна. Изобретение также относится к способу оценки терапевтической эффективности лекарственного средства, целенаправленно воздействующего на клетки человека, а также к способу оценки того, индуцирует ли кандидатный модулятор белка CD47 человека агглютинацию эритроцитов. Вышеуказанные способы предусматривают использование грызуна, экспрессирующего гуманизированный полипептид CD47. Изобретение позволяет эффективно идентифицировать и разрабатывать новые терапевтические средства против рака. 9 н. и 9 з.п. ф-лы, 9 ил., 6 табл., 5 пр.
Изобретение относится к области биохимии, в частности к мыши, содержащей в эндогенном локусе α-цепи FcγRI промотор α-цепи FcγRI и регуляторную последовательность, функционально связанные с геном α-цепи FcγRI, кодирующим α-цепь FcγRI, а также к способу ее создания. Также раскрыта эмбриональная стволовая клетка мыши для создания мыши, которая экспрессирует функциональный белок FcγRI, содержащий внеклеточный участок человеческой α-цепи FcγRI и внутриклеточный участок мышиной α-цепи FcγRI. Изобретение также относится к эмбриону мыши для создания мыши, которая экспрессирует функциональный белок FcγRI, содержащий внеклеточный участок человеческой α-цепи FcγRI и внутриклеточный участок мышиной α-цепи FcγRI. Изобретение позволяет эффективно получать мышь, которая экспрессирует белок FcγRI, содержащий внеклеточный участок α-цепи FcγRI человека и внутриклеточный участок α-цепи FcγRI мыши. 5 н. и 19 з.п. ф-лы, 32 ил., 3 табл., 5 пр.
Изобретение относится к области биохимии, в частности к мыши для экспрессии гуманизированного белка SIRPα, содержащей замещение экзонов 2, 3 и 4 гена SIRPα мыши в эндогенном локусе SIRPα мыши на экзоны 2, 3 и 4 гена SIRPα человека с образованием гуманизированного гена SIRPα, а также к клетке и ткани вышеуказанной мыши. Также раскрыт способ получения вышеуказанной мыши. Изобретение также относится к способу трансплантации человеческих гематопоэтических клеток мыши, способу фагоцитоза меченого субстрата, способу изменения фагоцитоза, а также к способу оценки терапевтической эффективности потенциального лекарственного средства с использованием вышеуказанной мыши или ее клетки. Изобретение эффективно в использовании для анализов приживления трансплантата, активации фагоцитоза и сигнальной трансдукции. 8 н. и 9 з.п. ф-лы, 8 ил., 5 табл., 4 пр.
ОТЛИЧНЫЕ ОТ ЧЕЛОВЕКА ЖИВОТНЫЕ, СОДЕРЖАЩИЕ ГУМАНИЗИРОВАННЫЙ ГЕН ИНДУЦИРУЮЩЕГО ПРОЛИФЕРАЦИЮ ЛИГАНДА // 2671101
Изобретение относится к области биохимии, в частности к генетически модифицированному животному-грызуну, экспрессирующему гуманизированный белок April, а также к способу его получения. Геном вышеуказанного генетически модифицированного животного-грызуна содержит замещение геномного фрагмента эндогенного гена индуцирующего пролиферацию лиганда (April) грызуна на человеческий геномный фрагмент, содержащий экзоны 2-6 гена APRIL человека. Также раскрыты эмбриональная стволовая клетка, а также эмбрион вышеуказанного грызуна. Изобретение также относится к способу трансплантации клеток человека вышеуказанному грызуну. Изобретение позволяет эффективно получать грызуна, экспрессирующего гуманизированный белок April. 5 н. и 8 з.п. ф-лы, 4 ил., 4 табл., 2 пр.
ОТЛИЧНЫЕ ОТ ЧЕЛОВЕКА ЖИВОТНЫЕ, СОДЕРЖАЩИЕ ГУМАНИЗИРОВАННЫЙ ГЕН ФАКТОРА АКТИВАЦИИ В-КЛЕТОК // 2670016
Изобретение относится к области биохимии, в частности к генетически модифицированному животному-грызуну, экспрессирующему гуманизированный белок Baff, а также к способу его получения. Геном вышеуказанного генетически модифицированного животного-грызуна содержит замещение геномного фрагмента эндогенного гена Baff грызуна на человеческий геномный фрагмент, содержащий экзоны 3-6 гена BAFF человека, с образованием гуманизированного гена Baff. Также раскрыты эмбриональная стволовая клетка, а также эмбрион вышеуказанного грызуна. Изобретение также относится к способу трансплантации клеток человека вышеуказанному грызуну. Изобретение позволяет эффективно получать животное-грызуна, экспрессирующего гуманизированный белок Baff. 5 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 ил., 4 табл., 1 пр.
Изобретение относится к биохимии и представляет собой способ скрининга антитела широкого спектра действия против представляющего интерес антигена из патогена, который представляет собой ВИЧ, вирус гриппа или вирус гепатита С, включающий: (а) введение первого иммуногена, полученного из представляющего интерес антигена, мыши из линии мышей, содержащей в своей зародышевой линии: (i) ограниченный локус тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащий единичный человеческий неперестроенный генный сегмент VH, который является человеческим генным сегментом VH1-69 или его полиморфным вариантом, один или более человеческих генных сегментов DH и один или более человеческих генных сегментов JH функционально связанных с нуклеотидной последовательностью константной области тяжелой цепи, (ii) генетически модифицированный локус легкой цепи иммуноглобулина, содержащий один или более человеческих генных сегментов Vκ и один или более человеческих генных сегментов Jκ, причем генные сегменты Vκ и Jκ функционально связаны с нуклеотидной последовательностью константной области легкой цепи, и при этом первый иммуноген содержит множество эпитопов; (b) создание у мыши возможности развития иммунного ответа на первый иммуноген, при этом иммунный ответ включает генерацию В-клеток мыши, которые экспрессируют последовательности VDJ тяжелой цепи человеческого иммуноглобулина (IgH) и последовательности VJ легкой цепи человеческого иммуноглобулина (IgL); (c) выделение клонально родственных В-клеток из мыши, которая экспрессирует рецептор В-клеток (BCR), который специфически связывает первый эпитоп первого иммуногена; (d) определение аминокислотных последовательностей VDJ IgH и VJ IgL указанного рецептора В-клеток (BCR) клонально родственных В-клеток; (e) получение из последовательностей VDJ IgH и VJ IgL аминокислотных последовательностей VDJ и VJ немутированного рецептора В-клеток (BCR); и одной или более аминокислотных последовательностей VDJ и VJ промежуточного предшественника рецептора В-клеток (BCR) указанных В-клеток на промежуточном этапе дифференцировки; (f) обеспечение множества вторых иммуногенов, содержащих вторые эпитопы, отличные от первого эпитопа, которые с повышенной аффинностью связываются с немутированным рецептором В-клеток (BCR) или промежуточным предшественником рецептора В-клеток (BCR) по сравнению с первым иммуногеном; (g) серийное введение другой мыши указанной линии вторых иммуногенов, выбранных из множества вторых иммуногенов со стадии (f), серийное введение, начиная со второго иммуногена, в немутированный BCR и далее вторых иммуногенов в промежуточные BCR последовательно более удаленные филогенетически от немутированного BCR; и (h) определение, включает ли иммунный ответ у мыши со стадии (g) антитело широкого спектра действия, которое связывает множество вторых эпитопов. Изобретение позволяет получить эффективный способ скрининга антител. 10 з.п. ф-лы, 7 ил.
Настоящее изобретение относится к биотехнологии и генетической инженерии, в частности к генетически модифицированным грызунам, таким как мышь и крыса, которые экспрессируют химерный человеческий/не относящийся к человеку полипептид МНС I и/или человеческий полипептид β2 микроглобулина, а также к клеткам таких грызунов. Настоящее изобретение раскрывает способы получения указанных животных, а также способ идентификации эпитопа CTL и способ идентификации рестриктированного по HLA класса I пептида с их использованием. Настоящее изобретение позволяет получать биологические системы, которые будут создавать иммунную систему, которая проявляет компоненты, имитирующие функцию иммунной системы человека. 10 н. и 52 з.п. ф-лы, 10 ил., 1 табл., 3 пр.
Предложены не являющиеся человеком животные, например млекопитающие, например мыши или крысы, содержащие локус тяжелой цепи иммуноглобулина, который содержит нуклеотидную последовательность реаранжированной вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека. Указанная нуклеотидная последовательность реаранжированной вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека может быть функционально связана с нуклеотидной последовательностью константной области легкой или тяжелой цепи. Также описаны генетически модифицированные не являющиеся человеком животные, у которых имеется локус легкой цепи иммуноглобулина, содержащий один или большее количество, но меньше, чем у дикого типа, сегментов гена вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина человека, которые могут быть функционально связаны с нуклеотидной последовательностью константной области легкой цепи. Также предложены способы получения нуклеотидных последовательностей, которые кодируют вариабельные домены легких цепей иммуноглобулина, способные к связыванию антигена в отсутствие тяжелой цепи. 3 н. и 24 з.п. ф-лы, 107 ил., 8 табл., 8 пр.
Изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии. Предложена мышь для продукции цепи иммуноглобулина. Мышь способна продуцировать цепь иммуноглобулина, включающую вариабельный домен легкой цепи, слитый с константным доменом тяжелой цепи, и содержит в своих зародышевых клетках первый нереаранжированный Vκ-сегмент легкой цепи человека и нереаранжированный Jκ-сегмент человека, функционально связанный с эндогенной нуклеотидной последовательностью константной области тяжелой цепи мыши в эндогенном мышином локусе тяжелой цепи. При этом первый нереаранжированный Vκ генный сегмент легкой цепи человека и нереаранжированный Jκ генный сегмент человека заменяют все функциональные эндогенные VH генные сегменты тяжелой цепи мыши, все функциональные эндогенные DH генные сегменты мыши и все функциональные эндогенные JH генные сегменты тяжелой цепи мыши в эндогенном мышином локусе тяжелой цепи. Также описано применение такой мыши для продукции антитела. 8 н. и 14 з.п. ф-лы, 21 ил., 5 табл., 5 пр.
