Патенты автора БЛИСС Фриц (DE)
Настоящее изобретение относится к новому способу получения производного пиразолкарбоновой кислоты формулы (I), где R1 представляет собой C1-7-алкил и R3 представляет собой C1-7-алкил, который возможно замещен галогеном или C1-4-алкокси. Производное пиразолкарбоновой кислоты формулы I можно использовать в качестве структурного элемента при получении фармацевтически активных компонентов, например соединений, выполняющих функцию ингибиторов фосфодиэстеразы (ФДЭ), особенно ингибиторов ФДЭ10. Ингибиторы ФДЭ10 обладают способностью лечить психотические расстройства, подобные шизофрении. Предложенный способ включает следующие стадии: a) осуществляют взаимодействие оксоацетата формулы II, где R2 представляет собой C1-7-алкил и X представляет собой галоген, с акрилатом формулы III, где R1 является таким, как описано выше, и R4 и R5 представляют собой C1-7-алкил, в присутствии основания с образованием эфира аминометилен-янтарной кислоты формулы IV, где R1, R2, R4 и R5 являются такими, как описано выше; b) связывают эфир аминометилен-янтарной кислоты формулы IV с N-защищенным производным гидразина формулы V, где R3 является таким, как описано выше, и R6 представляет собой амино-защитную группу, с образованием эфира гидразинометилен-янтарной кислоты формулы VI, где R1, R2, R3 и R6 являются такими, как описано выше; c) замыкают кольцо эфира гидразинометилен-янтарной кислоты формулы VI при кислотных условиях с образованием эфира пиразолдикарбоновой кислоты формулы VII, где R1, R2 и R3 являются такими, как описано выше, и d) подвергают гидролизу эфир пиразолдикарбоновой кислоты формулы VII в 3-положении с основанием с образованием производного пиразолкарбоновой кислоты формулы I. Технический результат – повышение избирательности процесса, что позволит получать целевое соединение в промышленных масштабах. Изобретение также относится к промежуточному эфиру гидразинометилен-янтарной кислоты формулы VI. 2 н. и 14 з.п. ф-лы. 5 пр.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1-АЦИЛ-4-ФЕНИЛСУЛЬФОНИЛПРОЛИНАМИДА И НОВЫЕ ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ // 2615997
Изобретение относится к способу получения производных пролина формулы 1, где R1 выбран из C1-7-алкила или радикала формулы II, где R4 выбран из группы, содержащей С1-7-алкил, галоген-С1-7-алкил и фенил, возможно замещенный галогеном; R2 выбран из группы, содержащей галоген или галоген-С1-7-алкил; и R3 выбран из группы, содержащей водород, галоген, галоген-С1-7-алкил, С1-7-алкокси, галоген-С1-7-алкокси или 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий один или два атома азота, причем цикл возможно замещен C1-7-алкилом или галогеном, и новым промежуточным соединением, используемым в способе. Производные пролина формулы 1 являются предпочтительными ингибиторами цистеиновой протеазы катепсина S и таким образом полезны при лечении метаболических заболеваний, таких как диабет, атеросклероз, аневризма брюшной аорты, заболевания периферических артерий и диабетическая невропатия. 3 н. и 26 з.п. ф-лы, 1 пр.
