Патенты автора ДРАГОВИЧ Питер (US)
ПИРРОЛОБЕНЗОДИАЗЕПИНОВЫЕ КОНЪЮГАТЫ АНТИТЕЛО-ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ // 2736725
В изобретении предложены конъюгаты антитело-лекарственное средство, содеражащие антитело, конъюгированное с лекарственным пирролобензодиазепиновым компонентом через дисульфидный линкер,
где XY представляет собой C(=O)-NH или CH2-NH; A представляет собой пиррол, необязательно замещенный группой =C(R)2, в которой R независимо выбран из H и C1-C6-алкила; R1 и R2 независимо выбраны из H или C1-C6-алкила или R1 и R2 образуют циклопропил; p равно целому числу от 1 до 8; и Ab представляет собой антитело, которое выбрано из группы, состоящей из анти-HER2, анти-CD22, анти-CD33, анти-Napi2b и анти-CLL-1, а также пирролобензодиазепиновые промежуточные соединения линкера, фармацевтические композиции и способы применения конъюгатов антитело-лекарственное средство для лечения гиперпролиферативных заболеваний. 11 н. и 45 з.п. ф-лы, 15 ил., 9 табл., 15 пр.
Изобретение относится к соединению формулы IIB или его фармацевтически приемлемым солям
в которой R представляет собой бициклический 9-членный гетероарил, включающий 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранного(ых) из N, S или О, где указанный гетероарил может быть замещен с помощью одного заместителя, выбранного из группы, состоящей из оксо и галогена; R1 представляет собой -NHR4, и R4 представляет собой 3-10-членный циклоалкил, арил, выбранный из фенила и тетрагидронафталинила, или 9-10-членный гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N и О; 3-10-членный циклоалкил; арил, выбранный из фенила и нафталинила; или 5-10-членный моноциклический или бициклический гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О и S; R2 и R3 представляют собой водород; значения остальных заместителей указаны в формуле изобретения; или где соединение выбрано из группы, состоящей из соединений, представленных в формуле изобретения. Соединения изобретения обладают свойствами ингибитора никотинамидфосфорибозилтрансферазы (NAMPT). Изобретение также относится к индивидуальным соединениям, выбранным из группы, указанной в формуле изобретения, к фармацевтической композиции, способу лечения, применениям соединения и к применениям фармацевтической композиции. Технический результат: получены новые соединения формулы IIB, обладающие свойствами ингибитора никотинамидфосфорибозилтрансферазы, которые могут применяться при лечении гиперпролиферативного расстройства. 8 н. и 25 з. п. ф-лы, 4 табл., 25 пр.
