Патенты автора ЯМАМОТО Юко (JP)

Настоящее изобретение относится к соединению общей формулы (I), имеющему имидазо[1,2-b]пиридазиновую структуру, или к его фармакологически приемлемой соли и фармацевтической композиции, содержащей такое соединение. В формуле R1, G, T, Y1, Y2, Y3 и Y4 имеют значения, указанные в формуле изобретения. Соединения формулы (I) применимы при лечении опухоли через ингибирующее действие на ферментативную активность ее киназы ROS1 и ингибирующее действие на фермент киназу NTRK. 36 н. и 12 з.п. ф-лы, 25 табл., 150 пр.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли или сложному эфиру, где X1: N и Х2: CRx; Rx, R1 и R3: Н, галоген, нитро, C1-С6алкил, C1-С6алкил, замещенный тремя атомами галогена, C1-С6алкокси, амино, С6-С10арил, С6-С10арил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из гидроксила, галогена, циано, амино, ди-С1-С6алкиламино, C1-С6алкила, C1-С6алкила, замещенного гидроксилом или амино, C1-С6алкокси, C1-С6алкокси, замещенного тремя атомами галогена, C1-С6алкилкарбонила, C1-С6алкоксикарбонила, карбоксила, аминокарбонила, C1-C6алкиламинокарбонила, C1-С6алкилкарбониламино, C1-С6алкилсульфинила, 5-членного гетероарила, содержащего 2 атома N, и 5- или 6-членного гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, замещенный 1 или несколькими заместителями, выбранными из гидроксила, галогена, амино, C1-С6алкилкарбонила, карбоксила, C1-С6алкила и 6-членного гетероцикла, содержащего 2 гетероатома, выбранных из N и О, С3-С6насыщенный карбоцикл, или 6-членный гетероцикл, содержащий 1 атом N; х или y равен 0 или 1; Rp1: галоген; Rp2: C1-С6алкил или 5-членный гетероарил, содержащий 2 гетероатома, выбранных из N и О; Rn5 и Rn6: Н или S(O)2R8; R8: Н или C1-С6алкил; R: Н, галоген, C1-С6алкил, C1-С6алкил, замещенный амино, C1-С6алкокси, амино, 5-членный гетероарил, содержащий 2-3 гетероатома, выбранных из N, С3-С6насыщенный карбоцикл, С3-С6насыщенный карбоцикл, замещенный одним заместителем, выбранным из амино, C1-С6алкоксикарбонила, C1-С6алкиламинокарбонила, карбоксила, и аминокарбонила, гетероцикл, содержащий одно 4- или 6-членное кольцо и 1-2 гетероатома, выбранных из N, гетероцикл, содержащий одно 4-, 5- или 6-членное кольцо и 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, замещенный одним заместителем, выбранным из метила и амино, или Q-T; Q: связь или C1-С6алкильный линкер; Т: NRn1Rn2, C(O)Ro, или S(O)2Rs; Rn1: Н; Rn2: Н, C1-C6алкил, C1-С6алкил, замещенный С6-С10арилом, C(O)R4, C(O)OR4, C(O)NR4’R4, или S(O)2R5, или Rn1 и Rn2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 6-членное кольцо, которое необязательно содержит 1 дополнительный атом О; R4, R4’, и R5: Н, C1-С6алкил, C1-С6алкил, замещенный 1-2 заместителями, независимо выбранными из С6-С10арила, 5- или 6-членного гетероарила, содержащего 1-4 атома N, и С3-С6насыщенного карбоцикла, С6-С10арил, С6-С10арил, замещенный 1-2 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, C1-C6алкила, C1-С6алкила, замещенного тремя атомами галогена или одним фенилом, C1-C6алкокси, C1-C6алкокси, замещенного тремя атомами галогена, C1-С6алкиламино, ди-C1-C6алкиламино, С6-С10арилкарбонила, где арил замещен галогеном, C1-С6алкоксикарбонила, C1-С6алкилкарбониламино, С6-С10арила, и 5-членного гетероарила, содержащего 1 или 2 атома N, гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S, замещенный 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена и C1-С6алкила, или С3-С6 насыщенный карбоцикл; Ro: С6-С10арил, NRo1Ro2, или ORo3; Rs: 6-членный гетероцикл, содержащий 1 атом N, или NRs1Rs2; Ro1 и Ro2: Н, C1-С6 алкил, C1-С6 алкил, замещенный 1 заместителем, выбранным из С3-C8 насыщенного карбоцикла, С6-С10арила, и C1-C6алкилкарбониламино, С6-С10арил, С6-С10арил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, C1-С6алкила, C1-С6алкокси и C1-С6алкилкарбониламино, гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1 гетероатом, выбранный из N или О, гетероарил, содержащий одно или два 5- или 6-членных кольца и 1-2 гетероатома, выбранных из N и S, замещенный одним заместителем, выбранным из галогена и C1-С6алкила, или С3-С6 насыщенный карбоцикл; Ro3: Н или C1-С6алкил; и Rs1 и Rs2: Н или C1-C6 алкил. Также изобретение относится к конкретным соединениям, фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I), способу лечения клеточного пролиферативного расстройства. Технический результат: получены новые гетероциклические соединения, полезные при лечении рака. 7 н. и 14 з.п. ф-лы, 4 табл., 134 пр.
Мы будем признательны, если вы окажете нашему проекту финансовую поддержку!

 


Наверх