Патенты автора МАКВИРТЕР Джон (US)
Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к грызуну, содержащему в эндогенном локусе β2 микроглобулина последовательность нуклеиновой кислоты, содержащую экзон 1 эндогенного гена β2 микроглобулина грызуна, функционально связанную с нуклеиновой кислотой, содержащей последовательности, представленные в экзоне 2, экзоне 3 и экзоне 4 гена β2 микроглобулина человека. Изобретение эффективно в качестве биологической системы, которая может создавать иммунную систему, которая проявляет компоненты, имитирующие функцию иммунной системы человека. 5 з.п. ф-лы, 10 ил., 1 табл., 3 пр.
Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к крысе или мыши, содержащей зародышевую клетку, которая содержит неперегруппированный вариабельный участок тяжелой цепи иммуноглобулина, функционально связанный с эндогенным константным участком тяжелой цепи иммуноглобулина, и В-клетку, способу ее получения, а также к ее клетке, ткани и эмбриону. Изобретение эффективно для получения антитела. 6 н. и 59 з.п. ф-лы, 21 ил., 12 табл., 8 пр.
Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к генетически модифицированной мыши, содержащей последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую терминальную дезоксинуклеотидилтрансферазу (TdT) человека, функционально связанную с элементом контроля транскрипции, и вариабельную область иммуноглобулина, а также к ее ЭС-клетке. Также раскрыто применение вышеуказанной ЭС-клетки мыши для получения генетически модифицированной мыши. Изобретение может быть эффективно использовано для индуцирования экспрессии антитела, содержащего вариабельный домен человека. 4 н. и 31 з.п. ф-лы, 16 ил., 5 табл., 10 пр.
Изобретение относится к области биохимии, в частности к рекомбинантной нуклеиновой кислоте легкой цепи иммуноглобулина, содержащей по меньшей мере два нереаранжированных генных сегмента VL человека и по меньшей мере один нереаранжированный генный сегмент JL человека, функционально связанный с последовательностью константной области легкой цепи иммуноглобулина. Причем два нереаранжированных генных сегмента VL человека представляют собой генные сегменты Vκ1-39 и Vκ3-20 человека, каждый из которых содержит по меньшей мере один гистидиновый кодон, который не кодируется соответствующим генным сегментом Vκ1-39 и Vκ3-20 зародышевой линии человека. Также раскрыты грызун и, соответственно, способ его получения, вектор, клетка и ткань грызуна, содержащие вышеуказанную нуклеиновую кислоту. Изобретение также относится к способу получения антитела, которое проявляет зависимое от рН связывание с представляющим интерес антигеном, предусматривающему использование вышеуказанного грызуна. Изобретение позволяет эффективно получать антитело, которое проявляет зависимое от рН связывание с представляющим интерес антигеном. 8 н. и 57 з.п. ф-лы, 34 ил., 14 табл., 8 пр.
Изобретение относится к области биохимии, в частности к генетически модифицированной мыши для получения антитела, содержащей в своем геноме зародышевой линии два неаранжированных генных сегмента Vκ иммуноглобулина человека и пять неаранжированных генных сегментов Jκ иммуноглобулина человека, функционально связанных с последовательностью константной области легкой цепи иммуноглобулина мыши, а также один или несколько неаранжированных генных сегментов VH иммуноглобулина человека, один или несколько неаранжированных генных сегментов DH иммуноглобулина человека и один или несколько неаранжированных генных сегментов JH иммуноглобулина человека, функционально связанных с последовательностью константной области тяжелой цепи иммуноглобулина мыши, а также к ее применению для получения антитела и для идентификации последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина человека. Также раскрыты выделенная В-клетка из вышеуказанной генетически модифицированной мыши, а также гибридома, полученная из указанной В-клетки. Изобретение позволяет эффективно получать антитело. 6 н. и 9 з.п. ф-лы, 19 ил., 26 табл., 14 пр.
МЫШЬ С ОБЩЕЙ ЛЕГКОЙ ЦЕПЬЮ // 2683514
Изобретение относится к области биохимии, в частности к генетически модифицированной мыши для получения антитела, причем антитело содержит первую тяжелую цепь иммуноглобулина, содержащую первый вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина человека, кодируемый вариабельной областью тяжелой цепи иммуноглобулина человека, содержащей VH2-26, VH3-21, VH3-64 или их соматически гипермутированный вариант. Также раскрыто применение вышеуказанной генетически модифицированной мыши в получении антитела и в получении биспецифического антитела. Изобретение также относится к способу получения антитела к представляющему интерес антигену, причем антитело содержит тяжелую цепь иммуноглобулина, содержащую вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина человека, кодируемый последовательностью вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека, содержащей VH2-26, VH3-21, VH3-64 человека или их соматически гипермутированный вариант, а также к способу получения полностью человеческого биспецифического антитела. Изобретение позволяет эффективно получать антитело в генетически модифицированной мыши. 7 н. и 17 з.п. ф-лы, 6 ил., 22 табл., 12 пр.
Изобретение относится к области биохимии, в частности к генетически модифицированному грызуну для получения вариабельных доменов иммуноглобулина, содержащих аминокислоту гистидин, кодируемую из его зародышевой линии. При этом вышеуказанный грызун содержит в своей зародышевой линии локус иммуноглобулина, который содержит нереаранжированную последовательность вариабельного гена иммуноглобулина, содержащую в последовательности, кодирующей определяющую комплементарность область 3 (CDR3), замену по меньшей мере одного негистидинового кодона на гистидиновый кодон или вставку по меньшей мере одного гистидинового кодона. Также раскрыт способ получения вышеуказанного грызуна. Изобретение позволяет эффективно получать домены иммуноглобулинов, которые связываются с антигенами чувствительным к рН образом. 5 н. и 42 з.п. ф-лы, 29 ил., 8 табл., 9 пр.
Изобретение относится к области биохимии, в частности к мыши, содержащей в геноме своей зародышевой линии: гуманизированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина, гуманизированный локус легкой цепи иммуноглобулина и эктопическую последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую функциональный белок ADAM6 мыши или его функциональный ортолог, гомолог или фрагмент. Также раскрыто применение вышеуказанной мыши для получения вариабельной области иммуноглобулина человека и для отбора вариабельной области иммуноглобулина человека. Изобретение позволяет эффективно получать вариабельную область иммуноглобулина человека. 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 24 ил., 23 табл., 9 пр.
Изобретение относится к биохимии и представляет собой способ скрининга антитела широкого спектра действия против представляющего интерес антигена из патогена, который представляет собой ВИЧ, вирус гриппа или вирус гепатита С, включающий: (а) введение первого иммуногена, полученного из представляющего интерес антигена, мыши из линии мышей, содержащей в своей зародышевой линии: (i) ограниченный локус тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащий единичный человеческий неперестроенный генный сегмент VH, который является человеческим генным сегментом VH1-69 или его полиморфным вариантом, один или более человеческих генных сегментов DH и один или более человеческих генных сегментов JH функционально связанных с нуклеотидной последовательностью константной области тяжелой цепи, (ii) генетически модифицированный локус легкой цепи иммуноглобулина, содержащий один или более человеческих генных сегментов Vκ и один или более человеческих генных сегментов Jκ, причем генные сегменты Vκ и Jκ функционально связаны с нуклеотидной последовательностью константной области легкой цепи, и при этом первый иммуноген содержит множество эпитопов; (b) создание у мыши возможности развития иммунного ответа на первый иммуноген, при этом иммунный ответ включает генерацию В-клеток мыши, которые экспрессируют последовательности VDJ тяжелой цепи человеческого иммуноглобулина (IgH) и последовательности VJ легкой цепи человеческого иммуноглобулина (IgL); (c) выделение клонально родственных В-клеток из мыши, которая экспрессирует рецептор В-клеток (BCR), который специфически связывает первый эпитоп первого иммуногена; (d) определение аминокислотных последовательностей VDJ IgH и VJ IgL указанного рецептора В-клеток (BCR) клонально родственных В-клеток; (e) получение из последовательностей VDJ IgH и VJ IgL аминокислотных последовательностей VDJ и VJ немутированного рецептора В-клеток (BCR); и одной или более аминокислотных последовательностей VDJ и VJ промежуточного предшественника рецептора В-клеток (BCR) указанных В-клеток на промежуточном этапе дифференцировки; (f) обеспечение множества вторых иммуногенов, содержащих вторые эпитопы, отличные от первого эпитопа, которые с повышенной аффинностью связываются с немутированным рецептором В-клеток (BCR) или промежуточным предшественником рецептора В-клеток (BCR) по сравнению с первым иммуногеном; (g) серийное введение другой мыши указанной линии вторых иммуногенов, выбранных из множества вторых иммуногенов со стадии (f), серийное введение, начиная со второго иммуногена, в немутированный BCR и далее вторых иммуногенов в промежуточные BCR последовательно более удаленные филогенетически от немутированного BCR; и (h) определение, включает ли иммунный ответ у мыши со стадии (g) антитело широкого спектра действия, которое связывает множество вторых эпитопов. Изобретение позволяет получить эффективный способ скрининга антител. 10 з.п. ф-лы, 7 ил.
Настоящее изобретение относится к биотехнологии и генетической инженерии, в частности к генетически модифицированным грызунам, таким как мышь и крыса, которые экспрессируют химерный человеческий/не относящийся к человеку полипептид МНС I и/или человеческий полипептид β2 микроглобулина, а также к клеткам таких грызунов. Настоящее изобретение раскрывает способы получения указанных животных, а также способ идентификации эпитопа CTL и способ идентификации рестриктированного по HLA класса I пептида с их использованием. Настоящее изобретение позволяет получать биологические системы, которые будут создавать иммунную систему, которая проявляет компоненты, имитирующие функцию иммунной системы человека. 10 н. и 52 з.п. ф-лы, 10 ил., 1 табл., 3 пр.
Настоящее изобретение относится к генетической инженерии, в частности к генетически модифицированным грызунам, а именно крысам и мышам. Указанные грызуны созданы для получения антител, содержащих лёгкую цепь иммуноглобулина с вариабельным доменом человека, в котором аминокислота гистидин кодируется замещенным или вставленным в зародышевый геном гистидиновым кодоном. Для получения таких грызунов производят модификацию его зародышевого генома для удаления или приведения в нефункциональное состояние эндогенных сегментов V и J лёгкой цепи иммуноглобулина. После чего в геном указанного грызуна вставляют единственную реаранжированную генную последовательность вариабельной области лёгкой цепи иммуноглобулина человека, содержащую последовательности сегментов VL и JL человека, и генную последовательность константной области лёгкой цепи иммуноглобулина, функционально связанную с единственной реаранжированной генной последовательностью вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина человека. Лёгкая цепь иммуноглобулина способна образовывать пару со множеством тяжёлых цепей иммуноглобулина, выбираемых у грызуна, причём каждая из множества тяжёлых цепей иммуноглобулина специфически связывается с различными эпитопами. Настоящее изобретение позволяет получить антитела, имеющие более эффективную рециркуляцию, а также предупредить деградацию антител путём способствования диссоциации комплексов антитело-антиген в эндосомальном компартменте без снижения специфичности и аффинности антитела к антигену. 4 н. и 43 з.п. ф-лы, 14 ил., 6 табл., 5 пр.
Предложены не являющиеся человеком животные, например млекопитающие, например мыши или крысы, содержащие локус тяжелой цепи иммуноглобулина, который содержит нуклеотидную последовательность реаранжированной вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека. Указанная нуклеотидная последовательность реаранжированной вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека может быть функционально связана с нуклеотидной последовательностью константной области легкой или тяжелой цепи. Также описаны генетически модифицированные не являющиеся человеком животные, у которых имеется локус легкой цепи иммуноглобулина, содержащий один или большее количество, но меньше, чем у дикого типа, сегментов гена вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина человека, которые могут быть функционально связаны с нуклеотидной последовательностью константной области легкой цепи. Также предложены способы получения нуклеотидных последовательностей, которые кодируют вариабельные домены легких цепей иммуноглобулина, способные к связыванию антигена в отсутствие тяжелой цепи. 3 н. и 24 з.п. ф-лы, 107 ил., 8 табл., 8 пр.
