Патенты автора СЛОСС Мэрианн (US)
Изобретение относится к применению диаминопиримидинового соединения формулы I или IB, или его фармацевтически приемлемой соли, или его дейтерированной формы. Соединения обладают свойствами ингибитора JNK1, JNK2, IL2 или TNFα и предназначены для получения лекарственного средства для лечения или предотвращения неалкогольного стеатогепатита, фиброза почек, воспаления, гиперплазии, некроза или волчанки. Изобретение также относится к вариантам способа получения соединения I. В соединении формулы I
(Ia) (IIa)R1 и R2 независимо представляют собой незамещенный C1-8алкил; C1-8алкил, замещенный одним или несколькими атомами галогена, гидрокси, C1-3алкокси, C1-3алкоксиC1-3алкилом, галогенC1-3алкокси или гидроксиC1-3алкилом; незамещенный насыщенный 3-7-членный моноциклоалкил или 5-8-членный бициклоалкил; замещенный насыщенный 3-7-членный моноциклоалкил или 5-8-членный бициклоалкил, где заместители выбраны из галогена, C1-6 алкила, гидрокси, оксо, C1-3алкокси, C1-3алкоксиC1-3алкила, галогенC1-3алкила, галогенC1-3алкокси, гидроксиC1-3алкила, аминоC1-3алкила, O-циклопропила, NH2, NH(C1-3)алкила, N(C1-3алкил)2, C(O)-C1-3алкила, NHС(O)-C1-3алкила, С(О)NH2, C(O)NHC1-3алкила, C(O)N(C1-3алкил)2, NHSO2(C1-3алкил) и пирролидила; незамещенный C1-3алкил-C3-6циклоалкил; 4-6-членный неароматический моноциклический гетероциклил, необязательно N-замещенный группой C1-3алкилC(O) или необязательно замещенный C1-3алкилом, оксо или гидрокси, в котором гетероатомы выбраны из 1-2 атомов кислорода или 1 атома азота; или диоксаспиродеканил. В соединении формулы (IВ) R3 и R4 независимо представляют собой незамещенный C1-8алкил; незамещенный насыщенный 3-7-членный моноциклоалкил или 5-8-членный бициклоалкил; замещенный насыщенный 3-7-членный моноциклоалкил или 5-8-членный бициклоалкил, где заместители выбраны из галогена, C1-6алкила, гидрокси, C1-3алкокси, C1-3алкоксиC1-3алкила, галогенC1-3алкила, галогенC1-3алкокси, гидроксиC1-3алкила, O-циклопропила, NH(C1-3)алкила, N(C1-3алкил)2, C(O)-C1-3алкила, NHС(O)-C1-3алкила, C(O)NHC1-3алкила и C(O)N(C1-3алкил)2; незамещенный C1-3алкил-C3-6циклоалкил; 4-6-членный неароматический моноциклический гетероциклил, в котором гетероатомы выбраны из 1-2 атомов кислорода или 1 атома азота; или диоксаспиродеканил. Способ получения соединения (I) заключается во взаимодействии соединения (Ia) с R1NH2 или соединения (IIb) с R2NH2. Способы проводят в растворителе в присутствии органического основания. 6 н. и 49 з. п. ф-лы, 3 табл., 62 пр.
Изобретение относится к новому соединению формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или дейтерированной форме, обладающим активностью ингибитора JNK1 и JNK2. Соединения могут найти применение для лечения или профилактики фиброзных заболеваний печени или метаболического синдрома, которые приводят к развитию фиброзных заболеваний печени, таких как, например, неалкогольный стеатогепатит, стеатоз, цирроз, первичный склерозирующий холангит, первичный билиарный цирроз, гепатит, гепатоцеллюлярная карцинома или фиброз печени, связанный с хроническим или повторяющимся употреблением алкоголя, с инфекцией, с пересадкой печени или с поражением печени, вызванным приемом лекарственных средств, а также для лечения или профилактики интерстициального фиброза легких. В формуле (I)
R1 и R2 независимо представляют собой незамещенный C1-8алкил; C1-8алкил, замещенный одним или несколькими атомами галогена, гидрокси, C1-3алкокси, C1-3алкоксиC1-3алкилом, галогенC1-3алкокси или гидроксиC1-3алкилом; незамещенный насыщенный 3-7-членный моноциклоалкил или 5-8-членный бициклоалкил; замещенный насыщенный 3-7-членный моноциклоалкил или 5-8-членный бициклоалкил, где заместители выбраны из галогена, C1-6алкила, гидрокси, оксо, C1-3алкокси, C1-3алкоксиC1-3алкила, галогенC1-3алкила, галогенC1-3алкокси, гидроксиC1-3алкила, аминоC1-3алкила, O-циклопропила, NH2, NH(C1-3)алкила, N(C1-3алкил)2, С(О)-C1-3алкила, NHС(O)-C1-3алкила, С(О)NH2, С(О)NHC1-3алкила, С(О)N(C1-3алкил)2 и NHSO2(C1-3алкил)и пирролидила; незамещенный C1-3алкил-C3-6циклоалкил; 4-6-членный неароматический моноциклический гетероциклил, необязательно N-замещенный группой C1-3алкил-С(О) или необязательно замещенный C1-3алкилом, оксо или гидрокси, в котором гетероатомы выбраны из 1-2 атомов кислорода или 1 атома азота, или диоксаспиродеканил. 9 н. и 58 з.п. ф-лы, 3 табл., 62 пр.
