Патенты автора РОБЭРЖ Жак (US)
ПОЛУЧЕНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ ГИДРОКСИ-БЕНЗИЛБЕНЗОЛА // 2671493
Настоящее изобретение относится к способу получения соединения формулы (I), где по меньшей мере R4 представляет собой –OR4a, R4 выбран из группы, состоящей из атома водорода и силильной группы, которые используют в качестве промежуточных соединений для получения ингибиторов SGLT2. Способ включает получение реакционной смеси, содержащей соединение формулы (II), силановый восстановитель, выбранный из группы, состоящей из тетраметилдисилоксана (TMDS), пентаметилдисилоксана (PMDS), полиметилгидросилоксана (PMHS) и Et3SiH, катализатор, выбранный из группы, состоящей из B(C6F5)3, -BF3-THF, BF3-Bu2O, BF3-MeCN, BF3AcOH, BF3H3PO4 и BF3, и растворитель. Предлагаемый способ позволяет получить целевые продукты с высоким выходом. 22 з.п. ф-лы, 9 ил., 9 пр.
(I) (II)
Изобретение относится к способу получения бензилбензольных ингибиторов SGLT2, оказывающих ингибирующее действие на натрий-зависимый переносчик глюкозы соединения формулы Ia, включающему (a) получение первой реакционной смеси, содержащей соединение формулы IIa: алкил-магниевый комплекс, выбранный из группы, состоящей из С1-С4 алкилмагния хлорида, С1-С4 алкилмагния бромида, ди(С1-С4 алкил)магния, С3-С7 циклоалкилмагния хлорида, С3-С7 циклоалкилмагния бромида и ди(С3-С7 циклоалкил)магния, и первый органический растворитель, где соотношение алкил-магниевого комплекса и соединения формулы IIa выбрано из 0,9, 0,91, 0,92, 0,93, 0,94, 0,95, 0,96 и 0,97 (моль/моль), где первая реакционная смесь находится при температуре -50°С или ниже, с образованием промежуточного соединения; и (b) получение второй реакционной смеси, содержащей промежуточное соединение, второй органический растворитель и соединение формулы IIIa: с образованием соединения формулы Ia, где R4 представляет собой ОН и каждый Ra представляет собой Rb; (c) получение третьей реакционной смеси, содержащей C1-С3 алкилгидрокси, сильную кислоту и соединение формулы Ia, где R4 представляет собой ОН, и каждый Ra представляет собой Rb, с образованием соединения формулы Ia, где R4 представляет собой C1-С3 алкокси, и каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из Н и Rb; и (d) получение четвертой реакционной смеси, содержащей восстановитель и соединение формулы Ia, где R4 представляет собой C1-С3 алкокси, и где реакционная смесь содержит менее 0,1 эквивалентов магния по отношению к количеству соединения формулы Ia, с образованием соединения формулы Ia, где R4 представляет собой Н, где X представляет собой иод, R1 представляет собой хлор, R2 представляет собой Н, R3 представляет собой (С3-С6 циклоалкокси)С1-С3 алкокси, R4 выбран из группы, состоящей из Н, ОН и C1-С3 алкокси, каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из Н, C1-С3 алкила и Rb, Rb представляет собой защитную группу, где алкил, алкокси и циклоалкил группы или их части могут необязательно быть полностью или частично фторированными, и один или больше атомов водорода могут быть необязательно заменены на атомы дейтерия, а также описаны синтетические интермедиаты, которые могут применяться для получения таких соединений. Технический результат заключается в увеличении выхода целевого продукта и снижении количества побочных продуктов. 2 н. и 36 з.п. ф-лы, 2 табл., 7 ил., 25 пр.
