Патенты автора КРОПП Джейсон (US)

Изобретение относится к новым полиморфным формам соединения формулы (I), обладающим ингибирующим действием в отношении фосфоинозитид 3-киназы (PI3K). Соединения могут быть использованы для лечения рака, например лейкоза, лимфомы, воспалительного заболевания и аутоиммунного заболевания. Полиморфными формами соединения формулы (I) является полиморфная форма С гидрата соединения формулы (I), которая имеет характеристические пики на картине дифракции рентгеновских лучей на порошке (XRPD) 2θ = 10,4°(±0,2°), 13,3°(±0,2°) и 24,3°(±0,2°); полиморфная форма А, которая имеет характеристические пики на картине дифракции рентгеновских лучей на порошке (XRPD) 2θ = 9.6°(±0.2°), 12.2°(±0.2°) и 18.3°(±0.2°); полиморфная форма В, которая имеет характеристические пики на картине дифракции рентгеновских лучей на порошке (XRPD) 2θ = 7,9°(±0,2°), 13,4°(±0,2°) и 23,4°(±0,2°); полиморфная форма D, которая имеет характеристические пики на картине дифракции рентгеновских лучей на порошке (XRPD) 2θ = 11,4°(±0,2°), 17,4°(±0,2°) и 22,9°(±0,2°); полиморфная форма Е, которая имеет характеристические пики на картине дифракции рентгеновских лучей на порошке (XRPD) 2θ = 6,7°(±0,2°), 9,3°(±0,2°) и 24,4°(±0,2°); полиморфная форма F, которая имеет характеристические пики на картине дифракции рентгеновских лучей на порошке (XRPD) 2θ = 9,6°(±0,2°), 17,3°(±0,2°) и 24,6°(±0,2°); полиморфная форма G, которая представляет собой сольват трет-бутилметилового эфира соединения формулы (I) и имеет характеристические пики на картине дифракции рентгеновских лучей на порошке (XRPD) 2θ = 6,7°(±0,2°), 9,5°(±0,2°) и 19,0°(±0,2°); полиморфная форма Н, которая имеет характеристические пики на картине дифракции рентгеновских лучей на порошке (XRPD) 2θ = 8,9°(±0,2°), 9,2°(±0,2°) и 14,1°(±0,2°); полиморфная форма I, которая имеет характеристические пики на картине дифракции рентгеновских лучей на порошке (XRPD) 2θ = 9,7°(±0,2°), 19,3°(±0,2°) и 24,5°(±0,2°), и полиморфная форма J, которая имеет характеристические пики на картине дифракции рентгеновских лучей на порошке (XRPD) 2θ = 9,1°(±0,2°), 17,3°(±0,2°) и 18,3°(±0,2°). Изобретение также относится к вариантам способа получения формы С. Например, указанный способ включает (i) воздействие среды, содержащей воду, на композицию, включающую, по меньшей мере, одну полиморфную форму, не являющуюся формой С соединения формулы (I), в течение периода времени, достаточного для превращения, предпочтительно в течение 18-24 часов, по меньшей мере, 50% общего количества полиморфной формы (форм), не являющейся формой С; и (ii) выделение указанной полиморфной формы С. 18 н. и 66 з.п. ф-лы, 31 ил., 16 табл., 42 пр.

 


Наверх