Патенты автора Титов Глеб Георгиевич (RU)
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для получения противоопухолевого средства против метастазов костей в виде конъюгата белка-цитокина и аминобисфосфоната. Для этого проводят реакцию конъюгации аминобисфосфоната и противоопухолевого компонента с использованием сшивающего агента. Затем отделяют продукт конъюгации от несвязавшихся компонентов реакционной смеси. При этом в качестве противоопухолевого компонента используют белок ФНО-альфа человека, в качестве аминобисфосфоната алендроновую кислоту, в качестве сшивающего агента используют глутаровый альдегид, или водорастворимый N-(3-диметиламинопропил)-N'-этилкарбодиимид, или сульфосукцинимидил-4-(N-малеимидометил)циклогексан-1-карбоксилат (Sulfo-SCMM). Перед проведением реакции конъюгации алендроновую кислоту или белок ФНО-альфа предварительно адсорбируют на нерастворимом носителе гидроксилапатите. Компонент, адсорбированный на носителе, активируют сшивающим агентом с последующей отмывкой указанного агента. После образования конъюгата на носителе вначале элюируют несвязавшийся белок ФНО-альфа, а затем полученный конъюгат алендроновой кислоты с белком ФНО-альфа. Полученный конъюгат белка ФНО-альфа с алендроновой кислотой имеет стехиометрическое соотношение 1:1. Изобретение позволяет синтезировать конъюгат белка ФНО-альфа человека с алендроновой кислотой с контролируемой стехиометрией, который сохраняет противоопухолевую активность ФНО-альфа и направлен против опухолевых метастазов костной ткани. 3 з.п. ф-лы, 11 ил.,10 пр., 1 табл.
