Патенты автора ЛИ Чэнвэй (CN)
Изобретение относится к полиморфным формам N-(цианометил)-4-(2-((4-(2',2',6',6'-d4-морфолино)фенил)амино)пиримидин-4-ил)бензамида в виде дигидрохлорида (форма I), моногидрата дигидрохлорида (форма II) и моногидрохлорида (формы III и IV, соответственно). Полиморфная форма I дигидрохлорида соединения I имеет 3 или более характеристических пика на рентгеновской порошковой дифрактограмме, выбранных из группы, состоящей из 5,426±0,2°, 9,985±0,2°, 13,424±0,2°, 14,765±0,2°, 25,148±0,2° и 26,566±0,2°. Полиморфная форма II моногидрата дигидрохлорида соединения I имеет 3 или более характеристических пика на рентгеновской порошковой дифрактограмме, выбранных из группы, состоящей из 17,249±0,2°, 19,224±0,2°, 23,885±0,2° и 29,488±0,2°. Полиморфная форма III моногидрохлорида соединения I имеет 3 или более характеристических пика на рентгеновской порошковой дифрактограмме, выбранных из группы, состоящей из 15,178±0,2°, 20,705±0,2°, 26,390±0,2° и 28,088±0,2°. Полиморфная фома IV моногидрохлорида соединения I имеет 3 или более характеристических пика на рентгеновской порошковой дифрактограмме, выбранных из группы, состоящей из 12,493±0,2°, 14,447±0,2°, 17,627±0,2°, 19,519±0,2°, 23,231±0,2°, 23,805±0,2° и 24,831±0,2°. Также предложены способы получения полиморфных форм по изобретению. Полиморфная форма подходит для получения фармацевтической композиции для подавления активности нерецепторных тирозинкиназ (таких как JAK-киназы). 10 н. и 11 з.п. ф-лы, 19 ил., 6 табл., 34 пр.
Настоящее изобретение относится к новому дейтерированному соединению хиназолинона формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, обладающим свойствами ингибитора PI3К. Соединения могут найти применение для лечения или предотвращения таких заболеваний, как раковые заболевания, нарушения клеточной пролиферации, воспаления, инфекции, аутоиммунные заболевания. В формуле (I)
R1 и R2 независимо представляют собой водород или галоген; R3 выбран из водорода, дейтерия, СН3, CH2D, CHD2, CD3, СН2СН3, CD2CH3, CH2CD3 и CD2CD3; каждый из R4, R11, R12 и R13 независимо представляет собой водород или дейтерий; каждый из R5, R6, R7, R8, R9 и R10 независимо представляет собой водород; при условии, что по меньшей мере один из R3, R4, R11, R12 или R13 является дейтерированным или представляет собой дейтерий. Дейтерированные соединения настоящего изобретения обладают повышенной активностью по сравнению с недейтерированными или соединениями дейтерированными в другие положения. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 1 табл., 17 пр.
Настоящее изобретение относится к новым дейтерированным диаминопиримидинам общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения обладают свойствами ингибирования ALK протеинкиназ и могут быть использованы для лечения и/или предупреждения онкологических заболеваний, нарушения пролиферации клеток, сердечнососудистых заболеваний, воспаления, инфекции, аутоиммунных заболеваний, трансплантации органов, вирусных заболеваний, сердечнососудистых заболеваний или метаболических заболеваний. В общей формуле (I)
R1a, R1b, R1c, R2a, R2b, R2c, R3, R4, R6, R7, R9, R10, R11, R12, R13a, R13b, R13c, R14a, R14b, R14c, R15a, R15b, R15c, R16, R17a, R17b, R18a, R18b, R19a, R19b, R20a и R20b независимо представляют собой водород или дейтерий; R5 представляет собой водород, дейтерий или галоген, R8 представляет собой галоген; при условии, что по меньшей мере четыре из R1a, R1b, R1c, R2a, R2b, R2c, R3, R12, R13a, R13b, R13c, R14a, R14b, R14c, R19a, R19b, R20a или R20b являются дейтерием. Изобретение также относится к способу получения соединений общей формулы (I) путем взаимодействия соединения А6 с соединением XV и к промежуточным соединениям А6 и XV.
.При этом в соединении А6 R10, R11, R12, R13a, R13b, R13c, R14a, R14b, R14c, R15a, R15b, R15c, R16, R17a, R17b, R18a, R18b, R19a, R19b, R20a или R20b независимо выбраны из дейтерия или водорода и по меньшей мере один из них представляет собой дейтерий; в соединении XV R1a, R1b, R1c, R2a, R2b, R2c, R3, R4, R6, R7, R9 независимо выбраны из водорода или дейтерия и по меньшей мере один из них представляет собой дейтерий; и R5 представляет собой водород, дейтерий или галоген; и R8 представляет собой галоген; X2 выбран из F, Cl, Br, I. 7 н. и 11 з.п. ф-лы, 4 ил., 1 табл.
