Патенты автора ШОР Даниэль (US)

Изобретение относится к новым соединениям формулы I и формулы II или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора лейцин повторной киназы 2 (LRRK2 т.е."Leucine Rich Repeat Kinase"). Соединения могут быть использованы для лечения болезни Паркинсона, опосредованной активностью указанной киназы. Соединения формулы I и формулы II соответствуют структурам или В соединении формулы I m равно 0, 1 или 2; X представляет собой -NRa- или -О-, и Ra представляет собой атом водорода или С1-6алкил; R1 представляет собой С1-6алкил или С3-6циклоалкил, необязательно замещенный атомом галогена, или, если X представляет собой NH, R1 представляет собой дейтерированный С3-6циклоалкил; или R1 и Ra вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать трех-шестичленное кольцо; R2 представляет собой атом галогена, циано или галоген-С1-6алкил; R3 представляет собой -OR4, атом галогена или С1-6алкил; R4 представляет собой атом водорода, С1-6алкил, галоген-С1-6алкил, С3-6циклоалкил или С3-6циклоалкил-С1-6алкил; R5 представляет собой атом водорода или С1-6алкил; R6 представляет собой атом водорода, С1-6алкил, гидрокси-С1-6алкил, С3-6циклоалкил-С1-6алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой, 5-6-членный гетероарил или гетероциклил с 1-2 атомами азота в качестве гетероатомов в кольце; где гетероарил и гетероциклил каждый может быть необязательно замещен С1-6алкилом; или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют четырех-семичленное кольцо, необязательно включающее дополнительный гетероатом, выбранный из О и N, и необязательно замещенное одной или двумя группами, независимо выбранными из следующих групп: C1-6алкила, С1-6алкокси, галоген-С1-6алкокси, С1-6алкокси-С1-6алкила, гидрокси-С1-6алкила, атома галогена, С3-6циклоалкил-С1-6алкила и 4-6-членного гетероциклила с 1-2 гетероатомами, выбранными из N и О; или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, и дополнительным гетероатомом О образуют дейтерированную морфолиногруппу; или гексагидропирроло[1,2-а]пиразинил, 8-окса-3-аза-бицикло[3.2.1]окт-3-ил, 2-окса-5-аза-бицикло[2.2.1]гепт-5-ил, 1-окса-6-аза-спиро[3.3]гепт-6-ил или 2-окса-6-аза-спиро[3.3]гепт-6-ил; и R7 представляет собой гидроксигруппу, атом галогена, С1-6алкил, С1-6алкокси, галоген-С1-6алкил или галоген-С1-6алкокси; где данное соединение выбрано из группы соединений, указанных в пункте 1 формулы изобретения. Предпочтительно таким соединением может быть [4-(4-циклопропиламино-5-трифторметил-пиримидин-2-иламино)-2-фтор-5-метокси-фенил]-морфолин-4-ил-метанон или [4-(4-циклопропиламино-5-трифторметил-пиримидин-2-иламино)-5-метокси-2-метил-фенил]-морфолин-4-ил-метанон. В соединении формулы II А представляет собой пяти- или шестичленное кольцо, включающее один или два гетероатома, каждый из которых независимо выбран из О; m равно 0, 1 или 2; X представляет собой -NRa- или -О-, и Ra представляет собой атом водорода или C1-6алкил; R1 представляет собой C1-6алкил или С3-6циклоалкил; или R1 и Ra вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать трех-шестичленное кольцо; R2 представляет собой атом галогена, циано или галоген-С1-6алкил; R5 представляет собой атом водорода или С1-6алкил; R6 представляет собой атом водорода, С1-6алкил, гидрокси-С1-6алкил, С3-6циклоалкил-С1-6алкил или гетероциклил с 1-2 атомами азота в качестве гетероатомов в кольце, где гетероциклил может быть необязательно замещен С1-6алкилом; или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют четырех-шестичленное кольцо, необязательно включающее дополнительный гетероатом, выбранный из О или N, и необязательно замещенное одной или двумя группами, независимо выбранными из следующих групп: С1-6алкила, С1-6алкокси, галоген-С1-6алкокси, С1-6алкокси-С1-6алкила, гидрокси-С1-6алкила, атома галогена, С3-6циклоалкил-С1-6алкила и 4-6-членного гетероциклила с 1-2 гетероатомами, выбранными из N и О; или гексагидропирроло[1,2-а]пиразинил, 8-окса-3-аза-бицикло[3.2.1]окт-3-ил, 2-окса-5-аза-бицикло[2.2.1]гепт-5-ил, 1-окса-6-аза-спиро[3.3]гепт-6-ил или 2-окса-6-аза-спиро[3.3]гепт-6-ил; и R7 представляет собой атом галогена, С1-6алкил, С1-6алкокси, галоген-С1-6алкил или галоген-С1-6алкокси. 5 н. и 6 з.п. ф-лы, 6 табл., 20 пр.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, активность которых ассоциирована с рецептором LRRK2. Соединения предназначены для лечения такого заболевания, как болезнь Паркинсона, в частности наследственной болезни Паркинсона. В формуле I m составляет от 0 до 1; X представляет собой -NRa-; -О-; или -S(O)r-, где r составляет от 0 до 2 и Ra представляет собой водород; R1 представляет собой С1-6-алкил; R2 представляет собой галоген; циано; или гало-С1-6-алкил; R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой галоген; C1-6-алкил; С1-6-алкокси; гало-С1-6-алкил; или гало-С1-6-алкокси; или R3 и R4 вместе с атомами, к которым они прикреплены, могут образовывать пяти- или шестичленное кольцо, которое возможно включает один или два гетероатома, независимо выбранных из О; и R5 представляет собой С1-6-алкилсульфонил; или циано. 5 н. и 12 з.п. ф-лы, 3 табл., 32 пр.
Мы будем признательны, если вы окажете нашему проекту финансовую поддержку!

 


Наверх