Патенты автора Закорюкин Николай Валентинович (RU)
Изобретение относится к способу получения лиофилизата бортезомиба. Способ включает следующие стадии: a) предварительную многократную перекристаллизацию субстанции бортезомиба в хлористом метилене, или метаноле, или ацетоне, или этилацетате путем растворения субстанции бортезомиба в одном из указанных растворителей в соотношении их от 1:3 до 1:20 в течение от около 15 минут до около 30 минут при комнатной температуре и по окончании перекристаллизации последующее упаривание досуха полученного раствора после полного растворения субстанции бортезомиба на роторном испарителе под вакуумом; b) приготовление водного раствора маннита до полного его растворения с концентрацией его в растворе 10-20 мг/мл в течение 0,5-5,0 ч и поддержанием рН от 4,0 до 5,0; c) приготовление водного раствора бортезомиба в водном растворе маннита, полученном на стадии (b), путем растворения субстанции бортезомиба в водном растворе маннита при 15-30°С до полного растворения ее в течение менее 60 минут с получением раствора с концентрацией бортезомиба в нем 1,0-2,5 мг/мл при рН от 5,0 до 6,5 и в среде инертного газа азота или аргона; d) стерилизующую фильтрацию раствора со стадии (с) с использованием фильтрации под вакуумом или фильтрации под давлением 0,1-0,6 МПа и дозирование его во флаконы; e) проведение лиофильной сушки продукта со стадий (d) в камере лиофильной сушки в несколько этапов; f) заполнение камеры лиофильной сушки инертным газом, закупоривание флаконов и закатывание их колпачками. Также предложена фармацевтическая композиция. Способ по изобретению обеспечивает получение стабильного и высокоочищенного целевого продукта - лиофилизата бортезомиба, а также осуществление возможности контроля над проведением всех стадий процесса и условий их осуществления. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 табл., 4 пр.
Изобретение относится к способу получению лиофилизата бортезомиба (субстанции бортезомиба). Лиофилизат бортезомиба получают последовательным получением сначала водного раствора маннита с концентрацией его в растворе 10-20 мг/мл; затем получением водного раствора бортезомиба в полученном водном растворе маннита с концентрацией бортезомиба 1,0-2,5 мг/мл. Далее осуществляют лиофильную сушку продукта в камере лиофильной сушки в несколько этапов при определенных температурных условиях, при определенной продолжительности стадий лиофильной сушки. Получают стабильный лиофилизат бортезомиба с высокой чистотой продукта до 99,85 мас.%. Также описана фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного действующего вещества полученный лиофилизат бортезомиба, и в качестве фармацевтически приемлемых носителей – воду очищенную или физиологический раствор. Способ по изобретению обеспечивает получение стабильного и высокоочищенного целевого продукта – лиофилизата бортезомиба, а также осуществление возможности контроля над проведением всех стадий процесса и условий их осуществления. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 2 пр.
Изобретение относится к медицине, в частности к способу получения микросфер, содержащих биологически активные действующие вещества, заключенные в биоразлагаемую матрицу полимера. Матрица представляет собой сополимер молочной и гликолевой кислоты с вязкостью 0,2-0,8 дл/г и с соотношением сомономеров, соответственно, от 47,0:53,0 до 85,0:15,0. Способ получения микросфер включает стадии получения эмульсии типа вода/масло, затем получают двойную эмульсию в присутствии эмульгатора как стабилизатора эмульсии натрий карбоксиметилцеллюлозы, маннитол, далее получаемый продукт в виде двойной эмульсии типа вода/масло/вода загружают в третий реактор, содержащий воду для инъекций, эмульгатор как стабилизатор эмульсии и осуществляют формирование микросфер в виде частиц, удаляя пары растворителя хлористого метилена в течение времени в диапазоне от 1 часа до 24 часов при постепенном повышении температуры до 25-45°С и постоянном перемешивании с получением суспензии отвержденных микросфер в виде частиц, из суспензии последующим разделением микросфер на фракции удаляют сепарацией, фильтрацией крупную фракцию с размером частиц более 150 мкм и мелкую фракцию с размером частиц менее 10 нм и получают целевой продукт с размером частиц от 10 нм до 150 мкм. Осуществление изобретения позволяет получить микрокапсулированные микросферы нетоксичные, стабильные при хранении, что обеспечивает пролонгированное действие активных действующих веществ. 3 з.п. ф-лы, 3 пр., 1 табл.
