Патенты автора ЛЕДЕБУР Марк Виллем (US)
ИНГИБИТОРЫ РЕПЛИКАЦИИ ВИРУСОВ ГРИППА // 2700415
Изобретение относится к новой кристаллической соли HCl соединения (1)⋅1/2H2O (форме А). Кристаллическая соль может найти применение для лечения гриппа или для получения твердой фармацевтической композиции для лечения гриппа. При этом соединение (1) представлено следующей структурной формулой:
Кристаллическая соль HCl соединения (1)⋅1/2H2O охарактеризована пиками, соответствующими значениям 2-тета, измеренным в градусах, равным 10,5±0,2, 5,2±0,2, 7,4±0,2 и 18,9±0,2 на порошковой рентгенограмме, и дополнительно пиками, соответствующими значениям 2-тета, измеренным в градусах, равным 25,2±0,2, 16,5±0,2, 18,1±0,2 и 23,0±0,2 на порошковой рентгенограмме. Кристаллическая форма также характеризуется пиками, соответствующими 29,2±0,3 м.д., 107,0±0,3 м.д., 114,0±0,3 м.д. и 150,7±0,3 м.д. в спектре SSNMR на C13, и дополнительно характеризуется пиками, соответствующими 22,1±0,3 м.д., 24,6±0,3 м.д., 47,4±0,3 м.д. и 54,8±0,3 м.д. в спектре SSNMR на C13. Кристаллическую форму А получают смешением HCl с соединением (1) в системе растворителей, которая включает воду и один или несколько органических растворителей, где система растворителей имеет активность воды, равную 0,05-0,85, и где один или более органических растворителей выбраны из группы, состоящей из хлорбензола, циклогексана, 1,2-дихлорэтана, дихлорметана, 1,2-диметоксиэтана, 1,4-диоксана, гексана, 2-метоксиэтанола, метилбутилкетона, метилциклогексана, нитрометана, тетралина, толуола, 1,1,2-трихлорэтана, ксилола, ацетона, анизола, 1-бутанола, 2-бутанола, бутилацетата, трет-бутилметилового эфира, кумола, этанола, этилацетата, этилового эфира, этилформиата, гептана, изобутилацетата, изопропилацетата, метилацетата, 3-метил-1-бутанола, метилэтилкетона, 2-метил-1-пропанола, пентана, 1-пентанола, 1-пропанола, 2-пропанола, пропилацетата, тетрагидрофурана и метилтетрагидрофурана. Изобретение также относится к способу снижения количества вируса гриппа в биологическом образце in vitro или у индивидуума, а также способу лечения гриппа с использованием кристаллической соли формы А или фармацевтической композиции. Количество вводимой дозы при лечении составляет от 100 мг до 1600 мг. Дозу вводят один раз в день, два раза в день или три раза в день. 6 н. и 25 з.п. ф-лы, 13 ил., 32 табл., 13 пр.
ИНГИБИТОРЫ ДНК-ПК // 2638540
Изобретение относится к новому соединению формулы (II) или его фармацевтически приемлемой соли, ингибирующим ДНК-зависимую протеинкиназу (ДНК-ПК). Соединения могут найти применение для лечения онкологических заболеваний. При этом соединения имеют радиосенсибилизирующее воздействие на линии раковых клеток, чувствительных к облучению, и могут быть использованы для усиления действия терапевтической схемы лечения онкологического заболевания. В общей формуле (II)
X представляет собой N или CRA5; RA1 представляет собой F, C1-4-алкил, С3-5-циклоалкил, ОС1-4-алкил, OC1-4-алкил-С3-5-циклоалкил, NH2, NHC1-4-алкил, NHC1-4-алкил-С3-5-циклоалкил или C0-4-алкилгетероциклил, причем указанная гетероциклическая кольцевая система выбрана из оксетанила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила или морфолинила, и каждый из указанного алкила, циклоалкила или гетероциклила необязательно замещен максимум тремя атомами F, максимум тремя атомами 2Н, максимум двумя негеминальными ОН-группами или максимум двумя OC1-2-алкилами; каждый RA4 независимо представляет собой Н или 2Н; RA5 представляет собой водород, F, C1-4-алкил или OC1-4-алкил, причем каждый из указанных алкилов необязательно замещен максимум тремя атомами F или максимум тремя атомами 2Н; RB3 представляет собой С(О)NHC1-4-алкил, причем указанный алкил необязательно замещен максимум тремя атомами F, максимум тремя атомами 2Н, максимум двумя негеминальными ОН-группами или максимум двумя OC1-2-алкилами; и каждый RB4 независимо представляет собой водород, дейтерий, F или С1-4-алкил. 16 н. и 2 з.п. ф-лы, 3 табл., 14 пр.
