Патенты автора ЙОРДАН Грегор (DE)
Изобретение касается способа определения аффинности связывания лекарственного средства с его мишенью, включающий следующие стадии: определение доли свободного лекарственного средства или свободной мишени в образце, содержащем лекарственное средство, мишень и нековалентные комплексы лекарственное средство-мишень в интервале концентраций лекарственного средства при постоянной концентрации мишени, где доля свободного лекарственного средства остается постоянной, посредством определения на основе результата иммуноанализа доли свободного лекарственного средства в образце, содержащем лекарственное средство, мишень и комплексы лекарственное средство-мишень, по меньшей мере для двух разных отношений лекарственное средство : мишень в образце и, если определенная доля свободного лекарственного средства не сравнима для всех использованных отношений лекарственное средство : мишень, тогда отношение лекарственное средство : мишень в образце уменьшают, и образец подвергают повторному анализу посредством такого же иммуноанализа, или определения на основе результата иммуноанализа доли свободной мишени в образце, содержащем лекарственное средство, мишень и комплексы лекарственное средство-мишень, по меньшей мере для двух разных отношений лекарственное средство : мишень в образце, и, если определенная доля свободной мишени не сравнима для всех использованных отношений лекарственное средство : мишень, тогда отношение лекарственное средство : мишень в образце увеличивают и образец подвергают повторному анализу посредством такого же иммуноанализа, и проведение расчета на основе доли свободного лекарственного средства или проведение расчета на основе доли свободной мишени, определенных на предыдущей стадии, аффинности связывания лекарственного средства с его мишенью, где «сравнимый» означает относительное различие (% Разл.) двух определенных значений менее чем 100%, а «несравнимый» означает относительное различие (% Разл.) двух определенных значений больше чем 100%, где % Разл., рассчитанное согласно следующей формулы % Разл. = [(наибольшее значение) - (наименьшее значение)] / (среднее арифметическое значений), где для расчета значения аффинности связывания (KD) применяют следующее уравнение: KD = (доля свободного лекарственного средства) * (концентрация мишени [нМ] / (1 - доля свободного лекарственного средства). Технический результата изобретения заключается в том, что определение аффинности связывающего агента и его лиганда в образцах можно осуществлять с использованием очень ограниченного (малого) числа измерений (образцов), что снижает трудоемкость способа и повышает его точность. 11 з.п. ф-лы, 6 пр., 11 ил.
МУЛЬТИПЛЕКСНЫЙ ИММУНОХРОМАТОГРАФИЧЕСКИЙ СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ИММУНОКОМПЛЕКСОВ // 2638812
Изобретение относится к медицине и касается способа определения циркулирующего конъюгированного противолекарственного антитела, содержащего терапевтический полипептид и эндогенное противолекарственное антитело, образовавшееся in vivo, для установления корреляции измененной фармакокинетики и утраты или снижения эффективности, включающего стадии эксклюзионной хроматографии образца сыворотки или спинномозговой жидкости от млекопитающего, которому введено лекарственное средство по меньшей мере один раз, для определения массы/размера иммунокомплекса, и по меньшей мере одного гетерогенного иммуноанализа на обнаружение конъюгированного противолекарственного антитела. Где терапевтический полипептид представляет собой синтетический или неприродный терапевтический полипептид. Изобретение обеспечивает установление корреляции с измененной фармакокинетикой, утратой или снижением эффективности, нейтрализацией природных аналогов, а также с общими иммунными реакциями и реакциями гиперчувствительности, включающими сывороточную реакцию/гиперчувствительность типа III/заболевание, опосредованное иммунокомплексами. 6 з.п. ф-лы, 3 пр., 6 ил., 15 табл.
