Патенты автора Александр Васильевич Иващенко (US)

Пан-геномные ингибиторы белка NS5A вируса гепатита С, фармацевтические композиции, промежуточные продукты для синтеза ингибиторов и способы их получения и применения // 2669919

Изобретение относится к новому соединению формулы 1, или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомеру. Соединения обладают свойствами ингибитора NS5A вируса гепатита С и могут быть использованы при лечении гепатита С. В соединении общей формулы 1 R1 представляет собой водород, трет-бутоксикарбонил, или где R11 представляет собой незамещенный C1-С6 алкил, незамещенный С3-С6 циклоалкил или незамещенный С1-С6 алкилокси, и стрелки (←) указывают место присоединения заместителей; R2 представляет собой водород, галоген или С1-С4 алкил; R3 представляет собой необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный фенилокси, необязательно замещенный фенилсульфанил, необязательно замещенный фенил(N-С1-С4алкил)амино, нафтил или 6-членный азотсодержащий гетарил, где фенил в каждой из указанных групп может быть замещен галогеном, C1-С4 алкилом, нитро, N-моно- или N,N-диалкиламином, фенилом, 6-членным гетероциклом с 2 атомами азота в цикле, который замещен С1-С4 алкилом; R4 представляет собой где R41 представляет собой незамещенный С1-С6 алкилокси; X представляет собой бута-1,3-диинилен или 1,4-фенилен; стрелки (←) указывают место присоединения заместителей. Изобретение также относится к промежуточным продуктам формулы 3 и 4 для получения соединения формулы 1. где W представляет собой йод, 4-триметилсиланил-бута-1,3-диинил и бута-1,3-диинил; R43 имеет значения, соответствующие R1; R1, R2, R3 принимают значения как определено выше. 5 н. и 4 з.п. ф-лы, 3 табл., 27 пр.

Ингибитор вируса гепатита В (ВГВ) // 2666727

Настоящее изобретение относится к новым ингибиторам вируса гепатита В (ВГВ, HBV) в качестве химиотерапевтических средств для лечения ВГВ. Эти соединения связываются с кор-антигеном ВГВ и вызывают формирование аберрантных вирусных капсид, не несущих вирусный геном, что приводит к образованию и секреции дефектных (невирулентных) вирусных частиц. Согласно изобретению ингибитор ВГВ представляет собой соединение общей формулы 1, 1.3 и 2 ,где R представляет собой водород или метил; n=1, 2 или 3, Соединение формулы 2 является новым. Способ получения соединений 1, 2 и 1.3 заключается в ацилировании 3-хлоранилина (Е1) или 4-метокси-3-хлоранилина соответственно 1-метил-4-сульфамоил-1Н-пиррол-2-карбоновой кислотой общей формулы Е2 или 3-циклопентилсульфамоил-4-фтор-бензойной кислотой Е3 8 н. и 5 з.п. ф-лы, 6 табл., 8 пр.

Комбинированный лекарственный препарат для терапии вирусных инфекций // 2662160

Изобретение относится к новому комбинированному лекарственному препарату, для использования в виде твердой пероральной лекарственной формы, содержащему в качестве одного из трех активных компонентов элсульфавирин натрия. Лекарственный препарат может быть использован при лечении вирусных инфекций, в том числе ВИЧ и гепатита В (HBV). Комбинированный лекарственный препарат содержит терапевтически эффективное количество элсульфавирина натрия формулы 1а или его фармацевтически приемлемой соли, и в качестве двух других активных компонентов терапевтически эффективное количество нуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (NRTI) формул 2a-2j или его фармацевтически приемлемой соли и терапевтически эффективное количество нуклеотидного ингибитора обратной транскриптазы (NtRTI) формулы 3 или 4f, 4h, 4k, 4m или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации со вспомогательными веществами. Структурные формулы элсульфавирина натрия формулы 1а, нуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (NRTI) формул 2a-2j и нуклеотидного ингибитора обратной транскриптазы (NtRTI) формулы 3 или 4f, 4h, 4k, 4m указаны в формуле изобретения. 3 н. и 17 з.п. ф-лы, 4 табл., 5 пр.

Нуклеотиды, включающие N-[(S)-1-циклобутоксикарбонил]фосфорамидатный фрагмент, их аналоги и их применение // 2659388

Изобретение относится к пролекарству, соответствующему общей формуле 1, его стереоизомеру, фармацевтически приемлемой соли, возможно в кристаллической и поликристаллической форме, которое обладает противовирусной активностью. Пролекарство может быть использовано при лечении вирусных заболеваний опосредованных активностью NS5B HCV полимеразы HBV, ДНК-полимеразы и ВИЧ-1 обратной транскриптазы (RT), в частности для лечения гепатита B и C-инфекции. В общей формуле 1 n имеет значение 1 или 0; Nuc представляет собой или ,R1 представляет собой водород или метил; R2, R3 представляют собой необязательно одинаковые заместители, выбранные из Н, F, Cl, СН3 при условии, когда сплошная линия и сопровождающая ее пунктирная линия () вместе представляют одинарную углерод-углеродную (С-С) связь, или R2 и R3 представляют собой водород при условии, когда сплошная линия и сопровождающая ее пунктирная линия () вместе представляют собой двойную углерод-углеродную связь (С=С); R4 представляет собой заместитель, выбранный из R4.1-R4.5: R3.6 представляет собой заместитель, выбранный из Н, F, Cl, СН3 или CF3; R3,7 представляет собой водород, С1-С4-алкил или С3-С6-циклоалкил; X представляет собой О, СН2 или С=СН2; Y представляет собой S, СН2 или НО-СН-группу при условии, когда непрерывная линия и сопровождающая ее пунктирная линия () вместе представляют собой одинарную углерод-углеродную (С-С) связь, или Y представляет собой СН-группу при условии, когда сплошная линия и сопровождающая ее пунктирная линия () вместе представляют собой двойную углерод-углеродную связь (С=С). 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 6 табл., 14 пр.

Противовирусная композиция и способ ее применения // 2650610

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой противовирусную фармацевтическую композицию для лечения вируса гепатита С у субъекта, нуждающегося в этом, которая содержит эффективное количество пролекарства, выбранного из циклобутил (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропаноата общей формулы 1, и/или циклобутил (S)-2-{(S)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(3,4-дигидро-2,4-диоксо-2H-пиримидин-1-ил)-3-гидрокси-4-метил-4-фтор-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропаноата формулы 1.1, и/или циклобутил (S)-2-{(R)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(3,4-дигидро-2,4-диоксо-2H-пиримидин-1-ил)-3-гидрокси-4-метил-4-фтор-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропаноата формулы 1.2, их кристаллическую или поликристаллическую форму и фармацевтически приемлемый носитель. Группа изобретений также включает способ лечения гепатита С у субъекта, нуждающегося в этом, включающий в себя последовательное или одновременное введение терапевтически эффективного количества противовирусной фармацевтической композиции, описанной выше. Данная новая противовирусная композиция является более эффективной, чем известные фармацевтические противовирусные композиции. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 4 табл., 9 пр.

Циклобутил (S)-2-[[[(R)-2-(6-аминопурин-9-ил)-1-метил-этокси]метил-фенокси-фосфорил]амино]-пропаноаты, способ их получения и применения // 2647576

Изобретение относится к новым изомерным формам циклобутил (S)-2-[[[(R)-2-(6-аминопурин-9-ил)-1-метил-этокси]метил-фенокси-фосфорил]амино]пропаноата формулы 1 и его фармацевтически приемлемым солям, которые обладают противовирусным действием и могут быть использованы при лечении гепатита В, ВИЧ-инфекции. Соединения обладают высокими фармакокинетическими параметрами метаболизма, высокой противовирусной активностью и селективностью, превосходящей действие известных используемых в настоящее время аналогов. Циклобутил (S)-2-[[[(R)-2-(6-аминопурин-9-ил)-1-метил-этокси]метил-фенокси-фосфорил]амино]пропаноат соответствует формуле 1 Предпочтительно указанное соединение представляет собой циклобутил (S)-2-[(S)-[[(R)-2-(6-аминопурин-9-ил)-1-метил-этокси]метил-фенокси-фосфорил]амино]пропаноат формулы 1.1 или циклобутил (S)-2-[(R)-[[(R)-2-(6-аминопурин-9-ил)-1-метил-этокси]метил-фенокси-фосфорил]амино]пропаноат формулы 1.2 и их фармацевтически приемлемые соли Предпочтительные соли собой представляют собой фумарат циклобутил (S)-2-[(S)-[[(R)-2-(6-аминопурин-9-ил)-1-метил-этокси]метил-фенокси-фосфорил]амино]пропаноата формулы 1.1.1; полуфумарат циклобутил (S)-2-[(S)-[[(R)-2-(6-аминопурин-9-ил)-1-метил-этокси]метил-фенокси-фосфорил]амино]пропаноата формулы 1.1.2; гидрохлорид циклобутил (S)-2-[(S)-[[(R)-2-(6-аминопурин-9-ил)-1-метил-этокси]метил-фенокси-фосфорил]амино]пропаноата формулы 1.1.3; фумарат циклобутил (S)-2-[(R)-[[(R)-2-(6-аминопурин-9-ил)-1-метил-этокси]метил-фенокси-фосфорил]амино]пропаноата формулы 1.2.1; полуфумарат; циклобутил (S)-2-[(R)-[[(R)-2-(6-аминопурин-9-ил)-1-метил-этокси]метил-фенокси-фосфорил]амино]пропаноата формулы 1.2.2 или гидрохлорид циклобутил (S)-2-[(R)-[[(R)-2-(6-аминопурин-9-ил)-1-метил-этокси]метил-фенокси-фосфорил]амино]пропаноата формулы 1.2.3. Структурные формулы указанных соединений указаны в формуле изобретения. Изобретение также относится к способу получения соединений формулы 1, 1.1 и 1.2 и их фумаратов, полуфумаратов, гидрохлоридов, взаимодействием циклобутилового эфира L-аланина формулы (2) и соединения формулы 3 При необходимости проводят разделение соединения формулы 1 на соответствующие стереоизомеры 1.1 и 1.2 и необязательной обработкой полученных соединений 1.1 или 1.2 соответствующей кислотой. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл., 6 пр.

2-(3-(4-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-1-(этилсульфонил)азетидин-3-ил)ацетонитрила геминафтилдисульфонат в качестве ингибитора Янус киназ // 2644155

Изобретение относится к новому соединению формулы 1, обладающему свойствами ингибиторов Янус киназы (JAK). Соединения могут найти применение для лечения заболеваний, выбранных из группы, включающей рассеянный склероз, ревматоидный артрит, ювенильный артрит, псориатический артрит, диабет типа I, волчанку, псориаз, воспалительное заболевание кишечника, язвенный колит, болезнь Крона, миастению, нефропатию иммуноглобулинов, аутоиммунные заболевания щитовидной железы. Соединение формулы 1 является 2-(3-(4-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-1-(этилсульфонил)азетидин-3-ил)ацетонитрила геминафтилдисульфонатом и соответствует структуре Способ получения указанного соединения заключается в том, что осуществляют реакцию 2-х молярных эквивалентов основания Барицитиниба с 1,5-нафтилдисульфокислотой в подходящем растворителе или смеси растворителей. 4 н. и 2 з.п. ф-лы, 6 ил., 4 табл., 8 пр.