Патенты автора МЕРФИ Эндрю Джей. (US)
Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к способу получения антитела, которое связывается с представляющим интерес антигеном. Способ включает получение клетки млекопитающего, сконструированной для экспрессии антитела, которое является специфическим в отношении представляющего интерес антигена, вставку одного или нескольких генных сегментов VL человека и одного или нескольких генных сегментов JL человека и вставку одного или нескольких генных сегментов VL человека и одного или нескольких генных сегментов JL человека и эктопическую нуклеотидную последовательность, которая кодирует белок ADAM6 или его функциональный фрагмент. Изобретение эффективно для получения антитела, применимого для получения терапевтических средств для людей. 18 з.п. ф-лы, 9 ил., 1 табл., 4 пр.
ОПОСРЕДОВАННЫЕ ГУМАНИЗИРОВАННЫМИ Т-КЛЕТКАМИ ИММУННЫЕ ОТВЕТЫ У НЕ ОТНОСЯЩИХСЯ К ЧЕЛОВЕКУ ЖИВОТНЫХ // 2732628
Изобретение относится к области биохимии, в частности к генетически модифицированной мыши для формирования опосредованных Т-клетками иммунных ответов, а также к способу ее получения. Также раскрыты Т-клетка, гибридома и эмбриональная стволовая клетка, полученные из вышеуказанной мыши, а также способ получения белка TCR, который специфичен к антигену и содержит человеческий вариабельный домен TCR, способ получения человеческого вариабельного домена TCR белка TCR, который специфичен к антигену, а также способ получения последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей человеческий вариабельный домен TCR белка TCR. Изобретение также относится к композиции для оценки гуманизированного Т-клеточного иммунного ответа среди мышиных клеток, причем композиция содержит первую и вторую клетку вышеуказанной мыши. Изобретение возможно эффективно использовать для разработки терапевтических средств для человека. 10 н. и 31 з.п. ф-лы, 15 ил., 9 табл., 7 пр.
Изобретение относится к области биохимии, в частности к мыши, содержащей в геноме своей зародышевой линии: гуманизированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина, гуманизированный локус легкой цепи иммуноглобулина и эктопическую последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую функциональный белок ADAM6 мыши или его функциональный ортолог, гомолог или фрагмент. Также раскрыто применение вышеуказанной мыши для получения вариабельной области иммуноглобулина человека и для отбора вариабельной области иммуноглобулина человека. Изобретение позволяет эффективно получать вариабельную область иммуноглобулина человека. 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 24 ил., 23 табл., 9 пр.
Изобретение относится к области биохимии, в частности к мыши для получения последовательностей вариабельной области иммуноглобулина человека, содержащей вставку одного или нескольких генных сегментов VL человека и одного или нескольких генных сегментов JL человека, вставку одного или нескольких генных сегментов VL человека и одного или нескольких генных сегментов JL человека и последовательность нуклеиновой кислоты, которая кодирует белок ADAM6, к ее клетке и гибридоме, образованной из указанной клетки. Также раскрыт способ получения антигенсвязывающего белка, который связывается с представляющим интерес антигеном с использованием вышеуказанной мыши. Изобретение также относится к способу модификации локуса тяжелой цепи иммуноглобулина мыши, предусматривающему осуществление модификации мыши, которая приводит к снижению или устранению эндогенной активности ADAM6 у самца мыши, и осуществление модификации, которая включает в себя вставку последовательности нуклеиновой кислоты, которая кодирует белок ADAM6, в геном мыши. Изобретение позволяет эффективно получать антигенсвязывающий белок. 6 н. и 10 з.п. ф-лы, 9 ил., 1 табл., 4 пр.
Настоящее изобретение относится к генетической инженерии, в частности к генетически модифицированным грызунам, а именно крысам и мышам. Указанные грызуны созданы для получения антител, содержащих лёгкую цепь иммуноглобулина с вариабельным доменом человека, в котором аминокислота гистидин кодируется замещенным или вставленным в зародышевый геном гистидиновым кодоном. Для получения таких грызунов производят модификацию его зародышевого генома для удаления или приведения в нефункциональное состояние эндогенных сегментов V и J лёгкой цепи иммуноглобулина. После чего в геном указанного грызуна вставляют единственную реаранжированную генную последовательность вариабельной области лёгкой цепи иммуноглобулина человека, содержащую последовательности сегментов VL и JL человека, и генную последовательность константной области лёгкой цепи иммуноглобулина, функционально связанную с единственной реаранжированной генной последовательностью вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина человека. Лёгкая цепь иммуноглобулина способна образовывать пару со множеством тяжёлых цепей иммуноглобулина, выбираемых у грызуна, причём каждая из множества тяжёлых цепей иммуноглобулина специфически связывается с различными эпитопами. Настоящее изобретение позволяет получить антитела, имеющие более эффективную рециркуляцию, а также предупредить деградацию антител путём способствования диссоциации комплексов антитело-антиген в эндосомальном компартменте без снижения специфичности и аффинности антитела к антигену. 4 н. и 43 з.п. ф-лы, 14 ил., 6 табл., 5 пр.
