Патенты автора ЛАЙ Ка-Ман Венус (US)
СПОСОБЫ ПРЕОДОЛЕНИЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МНОЖЕСТВА НАПРАВЛЯЮЩИХ РНК // 2745563
Изобретение относится к области биохимии, в частности к способу получения антигенсвязывающих белков против представляющего интерес чужеродного антигена, предусматривающему получение генетически модифицированной крысы или мыши, у которой локус-мишень содержит биаллельную делецию всего или части гена, кодирующего аутоантиген. При этом получение вышеуказанной мыши или крысы включает введение в эмбрион мыши или крысы белка Cas9 или нуклеиновой кислоты, кодирующей белок Cas9, а также первой и второй направляющей нуклеотидной последовательности. Изобретение позволяет эффективно сократить сроки получения генетически модифицированной мыши или крысы с пониженной толерантностью к представляющему интерес чужеродному антигену, а также обеспечивает получение большего количества антител против представляющего интерес чужеродного антигена. 2 н. и 34 з.п. ф-лы, 32 ил., 24 табл., 8 пр.
ЖИВОТНЫЕ, ОТЛИЧНЫЕ ОТ ЧЕЛОВЕКА, ИМЕЮЩИЕ ГУМАНИЗИРОВАННЫЙ ГЕН 1 ЗАПРОГРАММИРОВАННОЙ ГИБЕЛИ КЛЕТОК // 2735958
Изобретение относится к области биохимии, в частности к грызуну, экспрессирующему гуманизированный полипептид 1 запрограммированной гибели клеток (PD-1), к его клетке, ткани, а также к способу его получения. Также раскрыт способ оценки фармакокинетических свойств лекарственного средства, целенаправленно воздействующего на человеческий PD-1, предусматривающий использование вышеуказанного грызуна. Изобретение позволяет эффективно получать грызуна, экспрессирующего гуманизированный полипептид 1 запрограммированной гибели клеток. 8 н. и 18 з.п. ф-лы, 8 ил., 8 табл., 4 пр.
СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ НАЦЕЛЕННОЙ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ МОДИФИКАЦИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПАРНЫХ ГИДОВЫХ РНК // 2734770
Изобретение относится к генной инженерии. Предложен способ введения биаллельной модификации в целевой геномный локус с использованием системы CRISPR/Cas9, включающий введение Cas9, двух гидовых РНК и нацеливающего вектора, содержащего полинуклеотидную вставку, фланкированную 5' гомологичным плечом, которое гибридизуется с целевой 5'-последовательностью в пределах целевого геномного локуса, и 3' гомологичным плечом, которое гибридизуется с целевой 3'-последовательностью в пределах целевого геномного локуса. Настоящий способ также включает проведение количественного теста для оценки модификации аллеля и теста на сохранение для определения числа копий в образце геномной ДНК области целевой 5'- и/или 3'-последовательности, что позволяет различить правильную нацеленную вставку полинуклеотидной вставки от случайных трансгенных вставок и/или правильные нацеленные делеции от делеций, выходящих за пределы области целевого геномного локуса. 31 з.п. ф-лы, 18 ил., 14 табл., 7 пр.
ОПОСРЕДОВАННАЯ НУКЛЕАЗОЙ СБОРКА ДНК // 2707911
Изобретение относится к области биотехнологии и молекулярной биологии. Предложен in vitro способ сборки нуклеиновых кислот с использованием нуклеазного агента - комплекса гРНК-Cas, нуклеазы с цинковыми пальцами или эффекторной нуклеазы. Изобретение может быть использовано в прикладной биотехнологии и медицине благодаря увеличению эффективности создания длинных нуклеиновых кислот. 6 н. и 37 з.п. ф-лы, 19 ил., 1 табл., 14 пр.
Настоящее изобретение относится к генной инженерии. Предложен способ in vitro модификации генома в представляющем интерес геномном локусе в нечеловеческой плюрипотентной клетке млекопитающего, включающий внесение в клетку компонентов системы CRISPR/Cas9 в комбинации с крупным направляющим вектором (LTVEC), который составляет по меньшей мере 10 т.п.о. Данное изобретение позволяет осуществлять генетическую модификацию клетки путем делеции от около 30 т.п.о. до 200 т.п.о. и/или вставки от около 30 т.п.о. до около 200 т.п.о. 56 з.п. ф-лы, 55 ил., 48 табл., 6 пр.
ЖИВОТНЫЕ С ГУМАНИЗИРОВАННЫМ ГЕНОМ IL-15 // 2674910
Изобретение относится к области биохимии, в частности к генетически модифицированной мыши, которая экспрессирует зрелый полипептид IL-15 человека, в геноме которой в эндогенном локусе IL-15 мыши заменен геномный фрагмент мыши, содержащий последовательности экзонов 3, 4, 5 и 6 IL-15 мыши, которые кодируют зрелый полипептид IL-15 мыши, на человеческий геномный фрагмент, содержащий 3-6-й экзоны человеческого гена IL-15 и кодирующий зрелый полипептид IL-15 человека. Также раскрыт способ получения генетически модифицированной мыши, включающий модификацию генома мыши путем замены геномного фрагмента мыши, содержащего последовательности экзонов 3, 4, 5 и 6 IL-15 мыши, которые кодируют зрелый полипептид IL-15 мыши, в эндогенном локусе IL-15 мыши на человеческий геномный фрагмент, содержащий 3-6-й экзоны человеческого IL-15. Изобретение позволяет эффективно экспрессировать зрелый полипептид IL-15 человека в мыши. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 10 ил., 4 пр.
Изобретение относится к генетической инженерии, в частности к способу модификации целевого геномного локуса путем гомологичной рекомбинации в мышиной эмбриональной стволовой (ES) клетке. Для осуществления указанного способа сначала в мышиную ES-клетку вводят цинковопальцевую нуклеазу (ZFN), которая осуществляет одно- или двухцепочечной разрыв в целевом геномном локусе или около него, и большой нацеливающий вектор (LTVEC). Затем осуществляют отбор целевой мышиной ES-клетки, содержащей нуклеотидную вставку в целевом геномном локусе. При этом интеграция приводит к делеции эндогенной нуклеотидной последовательности в целевом геномном локусе и замене нуклеотидной. Указанный LTVEC содержит нуклеотидную вставку, фланкированную вышележащим гомологичным плечом и нижележащим гомологичным плечом, при этом нуклеотидная вставка составляет от около 5 т.н. до около 30 т.н. и общая суммарная длина вышележащего гомологичного плеча и нижележащего гомологичного плеча составляет по меньшей мере 10 т.н. Настоящее изобретение позволяет повысить эффективность нацеливания путем применения LTVEC с ZFN по сравнению с применением только LTVEC. 35 з.п. ф-лы, 1 ил., 3 табл., 1 пр.
