Патенты автора Удовиченко Игорь Петрович (RU)
Изобретение относится к области медицинской химии, иммунологии и нейробиологии и направлено на разработку нового средства для лечения рассеянного склероза, относящегося к классу биологически активного вещества – конъюгата иммуносупрессорного пептида Abu-TGIRIS-Abu с хелатирующим агентом - диэтилентриаминопентауксусной кислотой (DTPA), находящейся в форме координационного комплекса с ионом Gd3+. В рамках настоящего изобретения был предложен способ получения комплексной соли Gd3+ с DTPA-Lys-дигликолат-Ahx-Abu-TGIRIS-Abu-NH2, где DTPA обозначает диэтилентриаминопентауксусную кислоту, Ahx обозначает аминогексановую кислоту, Abu обозначает α-аминомасляную кислоту, включающий следующие стадии: (1) к пептиду Abu-TGIRIS-Abu, синтезируемому твердофазным методом с использованием в качестве носителя МВНА-полистирола, не снимая с полимерной подложки, присоединяют аминогексановую кислоту, с получением пептида Ahx-Abu-TGIRIS-Abu-NH2, присоединенного через остаток α-аминомасляной кислоты к аминогруппе МВНА-модифицированного полистирола, (2) получают (S)-9-(2-(бис(2-(трет-бутокси)-2-оксоэтил)амино)этил)-6-(2-(трет-бутокси)-2-оксоэтил)-10-(трет-бутоксикарбонил)-2,2-диметил-4,16-диоксо-3,18-диокса-6,9,15-триазикозан-20-олевую кислоту, (3) к пептиду Ahx-Abu-TGIRIS-Abu, присоединенному к аминогруппе МВНА-модифицированного полистирола через остаток α-аминомасляной кислоты, добавляют конденсирующую смесь в виде раствора (S)-9-(2-(бис(2-(трет-бутокси)-2-оксоэтил)амино)этил)-6-(2-(трет-бутокси)-2-оксоэтил)-10-(трет-бутоксикарбонил)-2,2-диметил-4,16-диоксо-3,18-диокса-6,9,15-триазикозан-20-олевой кислоты в диметилформамиде, (4) проводят удаление защитных групп и снятие пептида с подложки, (5) получают комплексную соль Gd3+ с DTPA-Lys-дигликолат-Ahx-Abu-TGIRIS-Abu-NH2 путем реакции модифицированного пептида с солью Gd3+. Конъюгат может быть использован в качестве средства визуализации лимфоцитов, потенциально принимающих участие в аутоиммунном поражении миелиновых оболочек ЦНС in vivo методом парамагнитного резонанса или для избирательного уничтожения таких лимфоцитов методом рентген-индуцированной термоабляции in vitro и in vivo. Способ позволяет получать конъюгат пептида Abu-TGIRIS-Abu с DTPA, сочлененный через длинный умеренно гидрофильный гибкий линкер. Структура линкера исключает риск нарушения связывания пептидного лиганда с поверхностным рецептором лимфоцитов за счет стерических затруднений, связанных с большим размером и жесткостью координационного комплекса DTPA c ионами Gd3+. 24 ил., 1 пр.
Изобретение относится к области органической химии и фармацевтики, в частности к разработке метода медикаментозного лечения различных форм рассеянного склероза у человека. Предметом изобретения является пептид с последовательностью Abu-TGIRIS-Abu-NH2, где Abu - α-аминомасляная кислота, который при внутривенном введении крысам предотвращает развитие у них экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (ЭАЭ) - распространенной животной модели рассеянного склероза. 18 ил., 9 табл., 6 пр.
ПЕПТИД ИЗ СОСТАВА ТЯЖЕЛОЙ ЦЕПИ ИММУНОГЛОБУЛИНА ЧЕЛОВЕКА, ПРИГОДНЫЙ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА // 2646817
Изобретение относится к медицине и касается пептида с последовательностью Abu-Ser-Ser-Val-Lys-Val-Ser-Abu (Abu – α-аминомасляная кислота), соответствующего консервативному участку домена VH тяжелой цепи иммуноглобулинов человека, предназначенного для лечения рассеянного склероза у человека. Изобретение обеспечивает подавление пролиферативной активности лимфоцитов. 1 пр., 3 ил., 1 табл.
