Патенты автора ТАКЕУТИ Рио (US)
Представленная группа изобретений касается полинуклеотида, кодирующего вариант хоминг-эндонуклеазы (ХЭ) I-OnuI, экспрессионного вектора, содержащего такой полинуклеотид, полипептида эндонуклеазы, композиции для лечения гемоглобинопатии и клетки, содержащей указанные полинуклеотид, вектор или полипетид эндонуклеазы. Охарактеризованный полинуклеотид имеет последовательность SEQ ID NO: 34 с мутациями, соответствующими одной или более аминокислотным заменам, выбранными из группы, состоящей из L26, R28, R30, N32, S40, E42, G44, Q46, A70, S72, S78, K80, T82, F182, N184, I186, S190, K191, Q197, V199, S201, K225, K227, D236, V238 и T240. Получаемый вариант ХЭ I-OnuI связывается с нуклеотидной последовательностью области сайленсинга фетального гемоглобина (HbF) или Bсl11а-регулируемой области сайленсинга HbF, представленной в любой из SEQ ID NO: 5-12 и 40-43, и расщепляет указанную нуклеотидную последовательность. Изобретения могут быть использованы для лечения талассемии, серповидно-клеточной болезни и других гемоглобинопатий. 6 н. и 5 з.п. ф-лы, 35 ил., 8 табл., 10 пр.
