Патенты автора ПИТЕРС Марко (US)

Изобретение относится к новому соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, обладающим селективным действием в отношении PDE1. Соединения могут найти применение при лечении заболевания или нарушения, выбранного из группы, включающей множество заболеваний и нарушений, включая когнитивный дефицит, связанный с заболеваниями и нарушениями ЦНС, неврологические нарушения, сердечно-сосудистые нарушения, почечные нарушения, гематологические нарушения, нарушения желудочно-кишечного тракта и печени, раковые нарушения и нейродегенеративные нарушения. В формуле I X представляет собой -СН- или -N-; Y представляет собой -О- или -S-; М представляет собой 0-3; каждый из R1 независимо выбран из группы, состоящей из: Н, галогена, -C1-6алкила, -C1-6галогеналкила, -C1-6алкокси, -C1-6галогеналкокси, и фенила; каждый из R3 и R4 независимо выбран из группы, состоящей из: -Н; галогена; -C1-6алкила; -С1-6галогеналкила; -СН2ОН; -C1-6алкокси; -C1-6галогеналкокси; необязательно замещенного 5- или 7-членного гетероарила, имеющего 1-3 гетероатома, выбранных из: N, О, или S, в котором заместители независимо выбраны из C1-С6алкила, НОСН2, галогена, -СН2N(С1-С4алкил)-С(=O)-, N(C1-С4алкил)2, -СН2N(С1-С4алкил)2, бензила, -СН2-5-7-членного моногетероциклоалкила, имеющего 1-2 гетероатома, выбранных из N, О, возможно, замещенного С1-С4алкилом, оксогруппой, С1-С4алкилсульфонилом, или -СН2-5-6-членного моногетероциклоалкила, имеющего атом азота в цикле, конденсированного с бензольным кольцом, или -СН2-7-9-членным бициклическим гетероциклоалкилом, имеющим 1-2 гетероатома, выбранных из N или О; -(С1-С6алкил)фенила; -(С1-С6алкил)-5-6-членного гетероарила, имеющего 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, и -(CR10R11)1-3NR12R13; или R3 и R4, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют насыщенную или ненасыщенную моноциклическую кольцевую систему, имеющую следующую структуру: где D представляет собой связь, или -О-, или -N(R9)-, где R9 представляет собой -Н, -C1-6алкил, -галоген-С1-6алкил, -C1-6алкилтиометил, -С1-6алкил-SO2метил, -С1-6алкоксиС1-6алкил, -галогенС1-6алкоксиалкил, -C1-6алкилфенил, -С1-6алкил(С3-6циклоалкил), -C1-6алкил(4-6-членный насыщенный гетероциклоалкил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N и О), -С1-6алкил(фенил, необязательно конденсированный с 5-6-членным насыщенным гетероциклоалкилом с 1-2 гетероатомами, выбранными из О), С1-6алкил(5-6-членный гетероарил с 1-3 гетероатомами, выбранными из N, S или -SO2) или 4-6-членный гетероциклоалкил с гетероатомами, выбранными из О, S, при этом каждый из указанных заместителей необязательно замещен -Cl, -F или -СН3; каждый из m и n независимо представляет собой 0-3, при условии, что сумма m и n составляет 1-3, когда D представляет собой -О-, -N(R9)-, или составляет 2-3, когда D представляет собой связь; и при условии, что, когда D представляет собой связь, R1 не представляет собой -Cl в пара-положении; каждый из R5, R6, R7, R8 независимо выбран из группы, состоящей из: -Н, -C1-6алкила, -C1-6галогеналкила, -ОН, -С1-6алкокси, -C1-6галогеналкокси; каждый из R10 и R11 независимо выбран из группы, состоящей из: -Н, -C1-6алкила, -гидроксиС1-6алкила, -С1-6алкоксиС1-6алкила, СН2ОН, -ОН, -СОСН3, и -SO2CH3; каждый из R12 и R13 независимо выбран из группы, состоящей из: -Н, -С1-6 алкила, -С3-6циклоалкила, -C1-6алкил(фенила), -С1-6алкил(5-6-членного гетероарила с 1-2 гетероатомами, выбранными из N и О), и -СН2СОN(С1-6алкила)2; или R12 и R13, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членное моно- или 7-9-членное бициклическое гетероциклоалкильное кольцо с 1-2 гетероатомами, выбранными из N и О, необязательно замещенное одним или двумя R14, где каждый R14 независимо выбран из группы, состоящей из -Н и -C1-6алкила. 17 н. и 39 з.п. ф-лы, 1 табл., 224 пр.

Изобретение относится к соединению формулы I: в которой каждый из Y и Z независимо представляет собой -СН- или -N-, при условии, что по меньшей мере один заместитель Y или Z представляет собой -N-; M представляет собой 0-5; каждый из R1 независимо выбран из Н, галогена, -CN, -C1-6алкила, -C1-6алкинила -C1-6галогеналкила, -C1-6тиоалкила, -C1-6тиогалогеналкила, -C1-6алкокси, -C1-6галогеналкокси, -SO2C1-6алкила, арила, пиразола и 2-оксопирролидина; или два заместителя R1 находятся на соседних атомах углерода и взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-6-членную насыщенную или ненасыщенную моноциклическую кольцевую систему, содержащую 2 атома кислорода или азота, где указанная кольцевая система необязательно замещена -C1-6алкилом; каждый из R3 и R4 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, -C1-6алкила замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из -C1-6алкокси, -С1-6алкокси-С1-6алкокси, и -ОН; -С1-6галогеналкила, замещенного -ОН, -С1-6алкенила необязательно замещенного -С1-6алкокси, -CH2O-фенила, -C(O)CH3, -CH(OH)(CF3), -(CR10R11)0-3NR12R13, фенила, и 6-членного гетероарила, имеющего 1-2 гетероатома, выбранных из N, где каждый фенил и гетероарил замещены одним или двумя фрагментами, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из -СН3, -ОСН3, и оксо; каждый из R10 и R11 независимо выбран из группы, состоящей из: -Н, -F, -CF3, и -ОН; каждый из R12 и R13 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -С1-6алкила, необязательно замещенного -C1-6алкокси, N(C1-6алкил)2; -СО2-бензила; -C1-6алкил(фенила), -С1-6алкил(4-5-членного гетероциклоалкила, имеющего 1 гетероатом, выбранный из О), фенила, необязательно замещенного -C1-6алкилом; -C1-6циклоалкила, необязательно замещенного аминогруппой; 6-членного гетероциклоалкила, имеющего 1 гетероатом, выбранный из N, О, необязательно замещенного -С1-6алкилом; или R12 и R13, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкил. Изобретение также относится к индивидуальным соединениям, фармацевтическим композициям, способам лечения заболеваний, применениям соединения или композиции, способам модулирования ферментной активности PDE1. Технический результат: получены новые соединения формулы I, обладающие селективным действием в отношении PDE1. 30 н. и 33 з.п. ф-лы, 3 ил., 173 пр.
Мы будем признательны, если вы окажете нашему проекту финансовую поддержку!

 


Наверх