Патенты автора МИНГОЗЗИ Федерико (US)
Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой способ количественного определения антител, которые связываются с AAV, in vitro, включающий: (a) получение инфекционных частиц рекомбинантного AAV, содержащих рекомбинантный вектор AAV, причем рекомбинантный вектор AAV содержит репортерный трансген, где репортерный трансген содержит (a) одноцепочечный или самокомплементарный геном, (b) является функционально связанным с одним или более регуляторными элементами экспрессии, и (c) является фланкированным одним или более фланкирующими элементами;(b) получение биологического образца от индивидуума; (c) получение клеток, которые можно инфицировать указанными инфекционными частицами рекомбинантного AAV; (d) приведение в контакт или инкубирования инфекционных частиц рекомбинантного AAV (a) с биологическим образцом (b), получая таким образом, получаемую смесь (M); (e) приведение клеток в контакт (c) с получаемой смесью (M) в условиях, в которых инфекционные частицы рекомбинантного AAV (a) могут инфицировать и экспрессировать репортерный трансген в указанных клетках; (f) измерение экспрессии репортерного трансгена и (g) сравнение указанной экспрессии репортерного трансгена (f) с репортерным трансгеном отрицательного (-) контроля, (i) не содержащего антитела, которые связываются с AAV, и (+) контроля, (ii) содержащего предопределенное количество антител, которые связываются с AAV, с количественным определением, таким образом, антител в биологическом образце, которые связываются с AAV. 63 з.п. ф-лы, 5 табл., 5 пр.
Изобретение относится к биотехнологии. Описан вектор на основе аденоассоциированного вируса (AAV) для доставки субъекту гетерологичной последовательности нуклеиновой кислоты, содержащей капсидный белок VP1, который содержит одну или несколько замен лизина, где одна замена лизина представляет K137R. При этом упомянутый вектор дополнительно содержит миниген, содержащий инвертированные концевые повторы AAV и гетерологичную последовательность нуклеиновой кислоты, функционально связанную с регуляторными последовательностями, которые направляют экспрессию продукта из гетерологичной последовательности нуклеиновой кислоты в клетку-хозяин, и упомянутая замена лизина является эффективной для ингибирования убиквитинирования упомянутого капсидного белка, и тем самым увеличивается трансдукция упомянутого вектора AAV в клетке-мишени. Описано также применение заявленного вектора. 14 н. и 15 з.п. ф-лы, 9 табл., 1 пр., 20 ил.
Изобретения касаются способа доставки или переноса гетерологичной полинуклеотидной последовательности в печень млекопитающему и способа лечения млекопитающего с недостаточностью экспрессии фактора свертывания крови или функции. Представленные способы осуществляются путем введения вектора на основе аденоассоциированного вируса (AAV), содержащего гетерологичную полинуклеотидную последовательность, кодирующую фактор свертывания крови и последовательность VP1 Rh74, представленную в SEQ ID NO:1. Решения позволяют осуществлять лечение пациентов, для которых перенос гена AAV является неподходящим вследствие существующего гуморального иммунитета к AAV, посредством получения терапевтических уровней экспрессии трансгена в печени при низкой дозе вектора. 2 н. и 25 з.п. ф-лы, 4 ил., 2 табл., 6 пр.
