Патенты автора ЛЮ Сянюн (CN)
Изобретение относится к новому соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, которые ингибируют киназную активность рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или его мутантных форм, выбранных из (i) L858R, (ii) Т790М, (iii) как L858R, таги Т790М, (iv) delE746_A750 или (v) как delE746_A750, так и Т790М, или активность ALK. Соединения могут быть использованы для лечения, предупреждения, или для замедления или предупреждения дебюта, или прогрессирования рака, метастазирования рака, сердечно-сосудистого заболевания, иммунологического расстройства или глазного расстройства. Рак, обусловленный EGFR, представляет собой немелкоклеточный рак легкого (NSCLS), глиобластому, рак поджелудочной железы, рак головы и шеи (например, плоскоклеточную карциному), рак молочной железы, колоректальный рак, эпителиальный рак, рак яичников, рак предстательной железы или аденокарциному. В формуле I
X представляет собой NR16; R16 представляет собой Н; Y представляет собой галоген или незамещенный или галогензамещенный С1-6алкил; Z представляет собой О или CR20R21; и каждый R20 или R21 независимо представляет собой Н; R1 представляет собой гидрокси, N(R8)(R9), C(O)OR8, С1-4алкил, 5-6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из азота или азота и кислорода; каждый R8 и R9 независимо представляет собой Н, С1-С4алкил, гидрокси-С1-4алкил, ди(С1-С4алкил)амино-С1-С4алкил, 4-6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из азота, который может быть замещен С2алкенилкарбонильной группой, С3-С6-циклоалкил; R2 представляет собой Н; R3 представляет собой Н; R4 представляет собой Н, С1-6алкокси, галоген, 5-6-членный -О-гетероциклил с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и кислорода или -NR24(CH2)PNR24R25; и Р равен 0, 1, 2 или 3, и каждый R24 или R25 независимо представляет собой Н, незамещенный С1-6алкил; R5 представляет собой Н, F, C1-6алкил, галогеналкил, С1-6алкокси, галогенС1-6алкокси, (диС1-С4алкил)аминоС1-6алкокси, -NR15C(O)(CH2)nCR17=CR18R19, -NR15C(O)(CH2)nCR17=CH(CH2)mNR18R19, m или n независимо равен 0; и каждый из R15, R17, R18 или R19 независимо отсутствует, представляет собой -Н; R7 представляет собой Н, галоген, С1-6алкил, С1-6алкокси, -NR22C(O)CR23=CR10R11, -NR22C(O)CR23(CH2)sCHR10Rl1, , где n=0, m=1, один из R18 и R19 независимо отсутствует, а другой представляет собой 3-6-членный азотсодержащий насыщенный гетероциклил или аминогруппу, замещенную С1-С4алкилом; -NR22C(O)CR23=CR10(CH2)sR11, -NR22C(O)CR23(CH2)sNR10(CH2)tNR10R11 или -NR22C(O)(CH2)sCR23=CH(CH2)tNR10R11, каждый s равен 0, 1 или t независимо равен 1, 2; каждый из R10, R11, R22 или R23 независимо представляет собой Н, С1-4алкил; или представляет собой 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1, 2 гетероатома, независимо выбранных из N или О, при этом гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным С1-С4алкилом, С1-С3алкилкарбонилом, ди(С1-С4алкил)аминогруппой; или R10 и R11 вместе с атомами, к которым они присоединены, объединяются с образованием 3-, 4-, 5- или 6-членного насыщенного гетероциклического кольца, необязательно содержащего дополнительный атом кислорода, которое является незамещенным или замещенным; и каждый s или t независимо равен 0, 1, 2 или 3; или R6 объединяется с R7 с образованием 6-членного гетероциклического кольца с атомом азота и кислорода, который может быть замещен по атому азота акрилоильной группой; или R6 представляет собой Н, галоген, 4-6-членный гетероциклил с 1-2 гетероатомами в цикле, выбранными из азота и кислорода, необязательно замещенный С1-С4ацильной группой, акрилоильной группой, ди(С1-С4алкил)аминогруппой; или R6 представляет собой -OR13, -O-NR12R13, -NR12R13, -O(CH2)rR13, -O(CH2)rNR12R13, -NR12(CH2)rNR12R13, -NR12(CH2)rR13, -(CH2)rNR12R13 или -CH2O(CH2)rNR12R13; или R6 представляет собой
; и каждый R12, R13 независимо представляет собой Н, С1-С4алкил, С3-С6циклоалкил, необязательно замещенный ди(С1-С4алкил)аминогруппой, 4-6-членный гетероциклил с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и кислорода, и необязательно замещенный галоген-С1-С4алкилом; r равен 0, 1, 2 или 3; каждый А1 или А2 независимо представляет собой СН или N; и R14 представляет собой С1-С4алкил. 5 н. и 49 з.п. ф-лы, 3 табл., 150 пр.
