Патенты автора АЧАБ Абделгхани Абе (US)

Изобретение относится к новому соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомеру, которые обладают свойствами ингибитора PI3K-альфа и относительной селективностью в отношении PI3K-дельта-опосредованного заболевания или болезненного состояния, выбранного из артрита, астмы и обструктивных заболеваний верхних дыхательных путей, аутоиммунных заболеваний или нарушений и онкологического заболевания. В общей формуле I R1 выбирают из метила, этила, пропила, циклопропила, циклопропилметила, дифторэтила и 2,2,2-трифторэтила; R2 выбирают из водорода, C1-6алкила, С1-6алкилокси, С1-6алкиламиноС1-6алкила, C3-6циклоалкила, насыщенного 4-6-членного гетероциклоалкила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или азота и кислорода, фенила и моно- или бициклического С5-10гетероарила, содержащего в цикле 1-2 атома азота или атом азота и атом серы, где R2 замещен 0, 1, 2 или 3 R3 заместителями; n представляет собой 1, 2, 3; A выбирают из пирролидинила, пиперидинила, азетидинила, азаспиро[2.4]гепт-7-ила и азепанила; L выбирают из NH и N(C1-10алкил); K выбирают из химической связи, C(O), CH2, -C(O)N(Rb)-(CH2)m- и C2-4алкинилена; Rb представляет собой H или C1-10алкил, m представляет собой 0, 1, 2 или 3; R3 независимо выбирают из: галогена, C1-6алкила, C2-6алкенила, C1-6алкил(окси), C1-6алкил(окси)(карбонил), C1-6алкил(карбонил), фенил(окси), фенил(окси)(карбонил), фенилC1-4алкил(окси)(карбонил), фенилC1-4алкил(карбонил), C3-12циклоалкил(карбонил), C3-12циклоалкилC1-4алкила, C5-12бициклоалкил(карбонил), C7-8спироциклоалкил(карбонил), 5-10-членного моно- или бициклического гетероарила, содержащего 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота или азота и серы, 5-10-членного моно- или бициклического гетероарил(карбонил), где гетероарил содержит 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота или азота и/или серы, (C3-7)гетероциклоалкила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, (C3-7)гетероциклоалкил(карбонил), где гетероциклоалкил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, C1-6алкиламино(карбонил), C3-6циклоалкиламино(карбонил), -C(O)2(C1-10алкил), -(C0-6алкил)CO2H, оксо(=O); C1-10алкилS(O)2, амино, (C0-10алкил)1-2амино, C1-4ациламино, гидроксила, (C1-6алкил)OH, циано; где R3 каждый замещен 0, 1, 2 R4 заместителями, и каждый R4 независимо выбирают из галогена, C1-10алкила, C1-10алкил(окси), фенила, 5-6-членного гетероарила, содержащего атом кислорода или азота в цикле, (C4)гетероциклоалкила, содержащего атом азота, кислорода или серы, или S(O)2 группу в цикле, (C4)гетероциклоалкил(карбонил), где гетероциклоалкил содержит атом азота, кислорода или серы, или S(O)2 группу в цикле, оксо(=O), амино, (C1-6алкил)1-2амино, (C1-6алкил)OH, C1-10алкокси, циано и C1-6галогеналкила. Изобретение также включает конкретные соединения, указанные в пункте 2 формулы изобретения. 8 н. и 15 з.п. ф-лы, 16 табл., 32 пр.

Настоящее изобретение относится к новому соединению формулы I, или его фармацевтически приемлемой соли, или стереоизомеру, которые обладают свойствами ингибитора PI3K-альфа и относительной селективностью в отношении PI3K-дельта. Соединения могут найти применение для лечения артрита, астмы и обструктивных заболеваний дыхательных путей, аутоиммунных заболеваний или расстройств, а также рака. В формуле I R1 выбран из водорода, C1-5алкила или C3-8циклоалкила, где R1 необязательно замещен 0, 1 или 2 группами, независимо выбранными из водорода, фтора и хлора; R2 выбран из циклопропила, изобутила, 2-метилпропила, метила, этила, йода, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, пиридинила, пирролидинила, пиперидинила, этоксикарбонила, циклогексила, фенила, хиназолинила, изохинолинила, пиразолила, имидазолила, индолила, индазолила, тиазолила, пиразоло[1,5-a]пиримидинила, 3,6-дигидро-2Н-пиранила, 1Н-пирроло[2,3-b]пиридинила, циклобутила, 1Н-пиразоло[3,4-b]пиридинила, пирроло[2,3-b]пиридинила, бензимидазолила, морфолинила, 4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиридинила, 5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразолила, где R2 замещен 0, 1 или 2 независимо выбранными R3; n имеет значение 0, 1, 2 или 3; A представляет собой C3-12циклоалкил, моно- или бициклический C3-7гетероциклоалкил, содержащий атом азота в качестве гетероатома, и C6-12спироциклил, содержащий атом азота в кольце; L выбран из O, S, SO2 и -CH2; K выбран из связи, O, N((C1-5)алкил)1-2 и -C(O)N(Rb)-(CH2)m; Rb представляет собой Н или C1-10алкил; m имеет значение 0; R3 независимо выбран из атома фтора, атома хлора, метила, этила, пропила, метокси, пиразолила, тиазолила, бензизоксазолила, пиразинила, циклопропила, пиридинила, циклопропилметила, гидрокси, оксо, диметиламино, морфолинила, имидазолила, пирролидинила, пиперидинила, трет-бутила, трифторметила, метоксиметила, изоксибутилкарбокси, трет-бутилкарбокси, фенилкарбокси, водорода, метилпропилкарбокси, этоксикарбонила и др. указанных в формуле изобретения, где каждый R3 замещен 0, 1, 2 или 3 заместителями R4 и каждый R4 независимо выбран из метила, трифторметила, метокси, амино, диметиламино, атома фтора, циано, оксо, пиперазинила, бутеноила, метилэтила, этила, трет-бутила, 1,1,3,3-тетраметилбутила (C1-10 алкила), атома хлора, циклопропила, дифторметила, гидроксиметила, фторметила, фенила, трет-бутоксикарбонила, трет-бутилкарбокси, этилкарбокси, пиразолила, этилкарбонила, тиазолила и фуранила; R4 замещен 0, 1 или 2 заместителями R5 и каждый заместитель R5 независимо выбран из метила, гидрокси и атома фтора. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 17 табл., 30 пр.

 


Наверх