Патенты автора ЧОИ Хиеонг Воок (US)
Настоящее изобретение относится к способу получения по существу диастереомерно чистого фосфородиамидатного морфолино-олигомера, содержащего хиральные фосфорные связи, который используют для получения стереохимически чистого олигонуклеотида. Предлагаемый способ включает следующие стадии: выбор по существу стереохимически чистых фосфорамидохлоридатных морфолино-мономеров; и синтез по существу диастереомерно чистого фосфородиамидатного морфолино-олигомера путем стереоспецифичного сочетания выбранных по существу стереохимически чистых фосфорамидохлоридатных морфолино-мономеров, где указанное стереоспецифическое сочетание проводят в апротонном растворителе в присутствии ненуклеофильного третичного амина или ароматического основания при температуре от 20°C до 50°C. При этом по существу стереохимически чистые фосфорамидохлоридатные морфолино-мономеры получают путем разделения диастереомерной смеси фосфорамидохлоридатных морфолино-мономеров на по существу стереохимически чистые фосфорамидохлоридатные морфолино-мономеры. По существу стереохимически чистый в данном случае относятся к энантиомерам или диастереомерам, которые находятся в энантиомерном или диастереомерном избытке, соответственно, равном или больше 87%, а по существу диастереомерно чистый относится к диастереомерам, которые находятся в диастереомерном избытке, равном или больше 87%. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 11 ил., 2 табл., 4 пр.
Изобретение относится к гидробромиду N-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-5-(этил(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)-4-метил-4'-(морфолинометил)-[1,1'-бифенил]-3-карбоксамида, а также его полиморфной форме. Технический результат: получен гидробромид N-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-5-(этил(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)-4-метил-4'-(морфолинометил)-[1,1'-бифенил]-3-карбоксамида, который обладает наибольшей кристалличностью и наименьшей гигроскопичностью, а кроме того, является высокоустойчивым и противодействует генерированию примесей. 13 н. и 20 з.п. ф-лы, 6 табл., 21 ил.
