Патенты автора ВИКЕРС Трой (US)

ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРИДИНОВЫЕ И ПИРАЗИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ PDE4 // 2668073

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I), где Z - СН или N; i) где если Z - СН, то R1 выбран из -Н и -C1-3алкила; Y представляет собой -C(Ra)2-, где каждый Ra независимо выбран из -Н, -F, -СН3, -ОН и -N(Rb)2; R2 выбран из A) фенила, незамещенного или замещенного одним заместителем Rc, где Rc выбран из галогена, -CN, -CO2Rb, -CONH2, -SO2CH3, -C(Rb)2OH, -CH2NH2, -CH2CONH2, -CH2CO2C1-3алкила, -NHCONH2, -NHCONH-оксетана, -CONH-оксетана, и ; B) шестичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего один или два атома азота, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, -C1-3алкила, -C1-3галогеналкила, -CN, -ОН, -C(Rb)2OH, -CH2NH2, -C(Rb)2CN, -C(Rb)2CONH2, -OCH2CONH2, -OC1-3алкила, -OCH2C(Rb)2OH, -ОСН2циклопропила, -OC1-3галогеналкила, -СО2Н, -CON(Rb)2, -N(Rb)2, -NHCH2CF3, -NHCH(CH3)2, -NHCH2CH2N(CH3)2, -NHCH2CH2OH, -NHциклопропила, -NHCOCH3, морфолинила, пирролидин-3-ола и азетидин-3-ола; C) пятичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего два, три или четыре атома азота, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, -C1-3алкила, -C1-3галогеналкила, -C(Rb)2OH, -N(Rb)2, -NO2, -CN, -CH2CN, -OC1-3алкила, -CH2OCH3, -CH2CH2OH, -CH2NH2, -CH2CONH2, -CO2C1-3алкила, -CO2H, -CONH2, -NHCOCH3 и циклопропила; и D) пяти- или шестичленного кольца, выбранного из: 1,2-дигидропиридин-2-она, тиазола или 1,2-оксазола, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из -СН3 и -NH2; R3 представляет собой фенил или пиридин, каждый из которых замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из -галогена, -C1-3алкила, -OC1-3алкила, -Оциклопропила, -О-оксетана, -C1-3галогеналкила, -C1-3Огалогеналкила, -CN, -СН2ОН, -SO2CH3 и -N(CH3)2; R4 выбран из -C1-3алкила и -C1-3галогеналкила; и каждый Rb представляет собой -Н или -СН3; ii) где если Z - N, то R1 представляет собой Н; Y представляет собой -СН2-; R2 выбран из A) фенила, замещенного одним заместителем Rd, где Rd выбран из -CN, -CONH2 и -СО2С1-3алкила; B) шестичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего один или два атома азота, незамещенного или замещенного заместителем, выбранным из -CN, -OC1-3алкила, -CONH2, -NHCH2CH2OH, -N(Rb)2 и -NH-циклопропила; C) пятичленного моноциклического гетероароматического кольца, содержащего два или три атома азота, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых выбран из -C1-3алкила, -C1-3галогеналкила, -CH2ORb, -N(Rb)2, -NO2, -CO2CH3, -CO2N(Rb)2 и циклопропила; и D) 1,2-оксазола, необязательно замещенного одним или двумя Rb; R3 представляет собой фенил, замещенный одним заместителем, выбранным из -Cl, -OC1-3алкила и -OC1-3галогеналкила; R4 представляет собой -C1-3алкил; и каждый Rb независимо выбран из -Н и -СН3. Также изобретение относится к конкретным соединениям, способу модулирования активности фермента PDE4 и способу лечения болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и когнитивных расстройств. Технический результат: получены новые гетероциклические соединения, обладающие полезной биологической активностью. 6 н. и 36 з.п. ф-лы, 410 пр.

ЗАМЕЩЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ТИОФЕН- И ФУРАН-КОНДЕНСИРОВАННОГО АЗОЛОПИРИМИДИН-5-(6Н)-ОНА // 2659779

Изобретение относится к новому соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, обладающим селективным действием в отношении PDE1. Соединения могут найти применение при лечении заболевания или нарушения, выбранного из группы, включающей множество заболеваний и нарушений, включая когнитивный дефицит, связанный с заболеваниями и нарушениями ЦНС, неврологические нарушения, сердечно-сосудистые нарушения, почечные нарушения, гематологические нарушения, нарушения желудочно-кишечного тракта и печени, раковые нарушения и нейродегенеративные нарушения. В формуле I X представляет собой -СН- или -N-; Y представляет собой -О- или -S-; М представляет собой 0-3; каждый из R1 независимо выбран из группы, состоящей из: Н, галогена, -C1-6алкила, -C1-6галогеналкила, -C1-6алкокси, -C1-6галогеналкокси, и фенила; каждый из R3 и R4 независимо выбран из группы, состоящей из: -Н; галогена; -C1-6алкила; -С1-6галогеналкила; -СН2ОН; -C1-6алкокси; -C1-6галогеналкокси; необязательно замещенного 5- или 7-членного гетероарила, имеющего 1-3 гетероатома, выбранных из: N, О, или S, в котором заместители независимо выбраны из C1-С6алкила, НОСН2, галогена, -СН2N(С1-С4алкил)-С(=O)-, N(C1-С4алкил)2, -СН2N(С1-С4алкил)2, бензила, -СН2-5-7-членного моногетероциклоалкила, имеющего 1-2 гетероатома, выбранных из N, О, возможно, замещенного С1-С4алкилом, оксогруппой, С1-С4алкилсульфонилом, или -СН2-5-6-членного моногетероциклоалкила, имеющего атом азота в цикле, конденсированного с бензольным кольцом, или -СН2-7-9-членным бициклическим гетероциклоалкилом, имеющим 1-2 гетероатома, выбранных из N или О; -(С1-С6алкил)фенила; -(С1-С6алкил)-5-6-членного гетероарила, имеющего 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, и -(CR10R11)1-3NR12R13; или R3 и R4, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют насыщенную или ненасыщенную моноциклическую кольцевую систему, имеющую следующую структуру: где D представляет собой связь, или -О-, или -N(R9)-, где R9 представляет собой -Н, -C1-6алкил, -галоген-С1-6алкил, -C1-6алкилтиометил, -С1-6алкил-SO2метил, -С1-6алкоксиС1-6алкил, -галогенС1-6алкоксиалкил, -C1-6алкилфенил, -С1-6алкил(С3-6циклоалкил), -C1-6алкил(4-6-членный насыщенный гетероциклоалкил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N и О), -С1-6алкил(фенил, необязательно конденсированный с 5-6-членным насыщенным гетероциклоалкилом с 1-2 гетероатомами, выбранными из О), С1-6алкил(5-6-членный гетероарил с 1-3 гетероатомами, выбранными из N, S или -SO2) или 4-6-членный гетероциклоалкил с гетероатомами, выбранными из О, S, при этом каждый из указанных заместителей необязательно замещен -Cl, -F или -СН3; каждый из m и n независимо представляет собой 0-3, при условии, что сумма m и n составляет 1-3, когда D представляет собой -О-, -N(R9)-, или составляет 2-3, когда D представляет собой связь; и при условии, что, когда D представляет собой связь, R1 не представляет собой -Cl в пара-положении; каждый из R5, R6, R7, R8 независимо выбран из группы, состоящей из: -Н, -C1-6алкила, -C1-6галогеналкила, -ОН, -С1-6алкокси, -C1-6галогеналкокси; каждый из R10 и R11 независимо выбран из группы, состоящей из: -Н, -C1-6алкила, -гидроксиС1-6алкила, -С1-6алкоксиС1-6алкила, СН2ОН, -ОН, -СОСН3, и -SO2CH3; каждый из R12 и R13 независимо выбран из группы, состоящей из: -Н, -С1-6 алкила, -С3-6циклоалкила, -C1-6алкил(фенила), -С1-6алкил(5-6-членного гетероарила с 1-2 гетероатомами, выбранными из N и О), и -СН2СОN(С1-6алкила)2; или R12 и R13, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членное моно- или 7-9-членное бициклическое гетероциклоалкильное кольцо с 1-2 гетероатомами, выбранными из N и О, необязательно замещенное одним или двумя R14, где каждый R14 независимо выбран из группы, состоящей из -Н и -C1-6алкила. 17 н. и 39 з.п. ф-лы, 1 табл., 224 пр.

ЗАМЕЩЕННЫЕ [1,2,4]ТРИАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИН-7-ИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ PDE2 // 2659070

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям , в которой X представляет собой -СН2- или -О-; Y представляет собой -CH2- или -CF2-; Z представляет собой -СН2- или -С(=O)-; R1 представляет собой член, выбранный из группы, состоящей из: (a) фенила, незамещенного или замещенного одним, двумя или тремя членами Ra; (b) 5-6-членного моноциклического гетероароматического кольца, имеющего один или два гетероатома, независимо выбранные из N, S, О, или 8-10-членного бициклического гетероароматического кольца, имеющего один, два или три гетероатома, независимо выбранные из N, S, О, при этом каждое из которых незамещено или замещено одним, двумя, или тремя членами Rc; и (с) 9-10-членного частично ненасыщенного гетероциклоалкильного кольца, имеющего один или два гетероатома, выбранные из О, при этом указанное кольцо является незамещенным или замещенным одним или более -F или -ОСН3; и R2 представляет собой -C1-6алкил; значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения. Изобретение относится также к индивидуальным соединениям, выбранным из группы, к фармацевтическим композициям, к способу лечения неврологического расстройства. Технический результат: получены новые соединения формулы (I), обладающие свойствами ингибиторов PDE2. 13 н. и 18 з.п. ф-лы, 1 табл., 568 пр.