Патенты автора Золотов Сергей Анатольевич (RU)

Способ получения 5'-О-(3-фенилпропионил)-N4-гидроксицитидина // 2791916

Изобретение относится к области органической химии и фармацевтике, а именно к способу получения нового производного N4-гидроксицитидина, которое может применяться для ингибирования репликации РНК и ДНК-содержащих вирусов. Раскрывается способ получения 5'-О-(3-фенилпропионил)-N4-гидроксицитидина из β-D-N4-гидроксицитидина, включающий: (а) блокирование вицинальных 2' и 3' гидроксильных групп при помощи ацетонидной защиты с получением промежуточного соединения 5'-О-(3-фенилпропионил)-N4-гидроксицитидина; (б) блокирование гидроксильной группы в 4' положении N4-гидроксицитидина с помощью тритильной защитной группы с получением промежуточного соединения N4-тритилокси-2',3'-О-изопропилиденцитидина; (в) реакцию N4-тритилокси-2',3'-О-изопропилиденцитидина с фенилпропионовой кислотой в присутствии 1,3-дициклогексилкарбодиимида в хлористом метилене с получением промежуточного соединения - 3-фенилпропионовой кислоты 2,2-диметил-6-(2-оксо-4-тритилоксиамино-2Н-пиримидин-1-ил)-тетрагидро-фуро[3,4-d][1,3]диоксол-4-ил метиловый эфира; (г) кислотный гидролиз промежуточного соединения 3-фенилпропионовой кислоты 2,2-диметил -6-(2-оксо-4-тритилоксиамино-2Н-пиримидин-1-ил)-тетрагидро-фуро[3,4-d][1,3]диоксол-4-ил метиловый эфира с образованием 5'-О-(3-фенилпропионил)-N4-гидроксицитидина. Изобретение обеспечивает получение нового сложноэфирного производного N4-гидроксицитидина с карбоновой кислотой с высоким выходом. 3 з.п. ф-лы, 6 ил., 5 пр.

Применение 5'-О-(3-фенилпропионил)-N4-гидроксицитидина для ингибирования репликации вируса гриппа in vitro и in vivo // 2791806

Изобретение относится к химии, фармацевтике и медицине, а именно к применению 5'-О-(3-фенилпропионил)-N4-гидроксицитидина для ингибирования репликации вируса гриппа in vitro и in vivo. Технический результат – эффективное ингибирование репликации вируса гриппа. 2 з.п. ф-лы, 4 ил., 3 пр.

5'-О-(3-фенилпропионил)-N4-гидроксицитидин и его применение // 2791523

Группа изобретений относится к области органической химии и фармацевтике, а именно к новому производному N4-гидроксицитидина, которое может применяться для ингибирования репликации РНК и ДНК-содержащих вирусов. Раскрывается соединение, представляющее собой производное N4-гидроксицитидина, представленной формулы или его фармацевтически приемлемая соль. Кроме того, раскрывается применение вышеуказанного соединения или его фармацевтически приемлемой соли для ингибирования репликации РНК или ДНК-содержащего вируса. Группа изобретений обеспечивает эффективное ингибирование репликации РНК или ДНК-содержащего вируса. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 6 ил., 5 пр.

ТВЁРДАЯ ПЕРОРАЛЬНАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, ПРОЛОНГИРОВАННО ВЫСВОБОЖДАЮЩАЯ АКТИВНУЮ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКУЮ СУБСТАНЦИЮ (АФС) В ВЕРХНЕЙ ЧАСТИ ЖЕЛУДКА // 2786063

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики. Более конкретно, изобретение обеспечивает твердую пероральную лекарственную форму (ТПЛФ), пролонгированно высвобождающую активную фармацевтическую субстанцию (АФС) в верхней части желудка, при этом АФС характеризуется показателем константы кислотности (рКа) от 0 до 7 и относится к одному из классов: БКС 1 или БКС 4. Система доставки АФС содержит водонерастворимый органический полимер и вспомогательные вещества, выбранные из группы, состоящей из водорастворимого органического полимера, глиданта и лубриканта. Техническим результатом изобретения является возможность управляемо изменять время пребывания ТПЛФ в желудке в широких пределах, например от 2 до 24 ч для АФС со значительно различающимися свойствами растворимости и биодоступности, что позволяет сократить число приемов лекарственного средства и обеспечить равномерный профиль высвобождения без пикового роста системной концентрации АФС. 1 з.п. ф-лы, 7 ил., 6 табл., 4 пр.

Способ получения полиморфной формы 4-(3-этокси-4-гидроксибензил)-N-(2,4-дифторфенил)-5-оксо-5,6-дигидро-4H-1,3,4-тиадиазин-2-карбоксамида // 2785195

Изобретение относится к способу получения полиморфа 4-(3-этокси-4-гидроксибензил)-N-(2,4-дифторфенил)-5-оксо-5,6-дигидро-4H-1,3,4-тиадиазин-2-карбоксамида. Способ осуществляют путем получения раствора соединения в тетрагидрофуране с концентрацией соединения 1,1-1,3 г/мл при 60°С при перемешивании, затем полученный раствор фильтруют через фильтр, нагретый до той же температуры, в приёмник, нагретый до той же температуры, с получением фильтрата, и полученный фильтрат охлаждают до 4°С с получением кристаллов. Полученные кристаллы имеют примитивную кубическую сингонию, в порошковой рентгенограмме присутствуют характерные пики высокой интенсивности при углах 2θ, равных 14,9°±0,1°, 16,0°±0,1° и 27,5°±0,1°, а также характерные пики средней интенсивности при углах 2θ, равных 18,3°±0,1° и 26,2°±0,1°, температура плавления, определённая способом дифференциальной сканирующей калориметрии, находится в интервале от 99,7 до 101,8°С. Технический результат - получение полиморфа 4-(3-этокси-4-гидроксибензил)-N-(2,4-дифторфенил)-5-оксо-5,6-дигидро-4H-1,3,4-тиадиазин-2-карбоксамида c лучшими характеристиками, такими как показатели растворимости, температуры плавления, термостабильности. 6 ил., 4 табл., 2 пр.

ПРОИЗВОДНЫЕ УРАЦИЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ SARS-COV-2 // 2769828

Группа изобретений относится к области молекулярной биологии, вирусологии и медицины, а именно к новым N1,N3-дизамещенным производным урацила и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим противовирусным действием в отношении SARS-CoV-2. Предложено соединение общей формулы I или его фармацевтически приемлемая соль, где: X - алкил или оксиалкил (С1-С12), Ar - замещенная ароматическая группа, Ar - ароматическая группа, Y - атом кислорода, R1 - карбоксил или галоген, в N3-положении урацила полиметиленовый линкер может включать от 1 до 12 метиленовых групп. Технический результат: эффективное ингибирование репликации SARS-CoV-2. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 14 ил., 12 пр. (I)

Твёрдая фармацевтическая композиция для изготовления перорального антиретровирусного терапевтического средства // 2760129

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и касается твердой фармацевтической композиции для изготовления перорального антиретровирусного терапевтического средства, содержащей активную фармацевтическую субстанцию (АФС) и сополимер, характеризующуюся тем, что при высвобождении из нее АФС растворимость и/или биодоступность АФС выше, чем растворимость и/или биодоступность АФС при высвобождении из композиции, не содержащей сополимера, в которой АФС выбрана из дарунавира, этравирина, и сополимером является сополимер диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата и метилметакрилата, имеющий последовательность звеньев формулы (I): где х=2, у=1, z=1, и средневесовую массу Mw приблизительно 47 кДа, причем массовое соотношение АФС:сополимер находится в диапазоне 1:(1-5). 4 з.п. ф-лы, 7 ил., 12 пр.

Способ применения сополимера диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата и метилметакрилата для повышения растворимости и/или биодоступности антиретровирусной активной фармацевтической субстанции при изготовлении твёрдой дисперсии на сыпучем носителе // 2759547

Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно к способу изготовления перорального антиретровирусного терапевтического средства, характеризующемуся тем, что при осуществлении способа: (а) активную фармацевтическую субстанцию (АФС), выбранную из группы ингибиторов протеазы, состоящей из дарунавира аморфного, дарунавира этанолата, ритонавира, лопинавира, или ингибиторов обратной транскрипции, состоящей из этравирина и эфавиренза, смешивают с сополимером диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата и метилметакрилата, имеющим последовательность звеньев формулы (I) где х=2, у=1, z=1 и средневесовую массу Mw, равную 47 кДа, в массовом соотношении АФС : сополимер 1:(1-5) с получением смеси, (б) смесь растворяют в растворителе, выбранном из спирта этилового абсолютированного и тетрагидрофурана, с получением раствора, (в) раствор распыляют в установке с псевдоожиженным слоем на приемлемый сыпучий носитель, выбранный из целлюлозы микрокристаллической, магния алюмосиликата, кальция фосфата, лактозы, маннитола, гидроксипропилцеллюлозы, взятый в массовом соотношении АФС сыпучий носитель 1:(1-3), с получением твердой дисперсии АФС на сыпучем носителе, (г) твердую дисперсию АФС на сыпучем носителе высушивают до достижения остаточного содержания растворителя ниже допустимого. Настоящее изобретение обеспечивает получение твердых дисперсий антиретровирусных АФС на сыпучем носителе с низким содержанием примесей, хорошими характеристиками насыпной плотности, сыпучести, угла естественного откоса и прессуемости. 21 ил., 33 пр.

Твёрдая фармацевтическая композиция для изготовления перорального терапевтического средства для профилактики и/или лечения ВИЧ-инфекции // 2759544

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и касается фармацевтической композиции для профилактики и/или лечения ВИЧ-инфекции, содержащей активную фармацевтическую субстанцию (АФС), выбранную из дарунавира этанолата (DRV-E), дарунавира аморфного (DRV-A), эфавиренза (EFV), ритонавира полиморфной формы 1 (RTV-P1) и ритонавира полиморфной формы 2 (RTV-P2), содержащей мезопористый сорбент (МС), выбранный из мезопористого диоксида кремния и мезопористого алюмометасиликата магния, фармацевтически приемлемый полимер и вспомогательные вещества с массовым соотношением АФС:МС от 1:1 до 1:3. Техническим результатом является увеличение растворимости АФС, что повышает ее биодоступность и снижает лекарственную нагрузку на организм пациента. 4 з.п. ф-лы.

ЯДРО ТАБЛЕТКИ, СОДЕРЖАЩЕЙ ЦИНАКАЛЬЦЕТА ГИДРОХЛОРИД // 2750761

Изобретение относится к фармацевтическим композициям и лекарственным формам, содержащим цинакальцет гидрохлорид (ЦГХ). Предложено ядро таблетки, содержащее в качестве активного начала комплекс цинакальцета гидрохлорида с гидрооксипропилцеллюлозой, полученный введением цинакальцета гидрохлорида при интенсивном перемешивании в насыщенный водометанольный раствор гидроксипропилцеллюлозы при температуре 40-60°С при содержании цинакальцета гидрохлорида 46-63 мас.%, при следующем соотношении ингредиентов в конечном продукте (мас.%): кремния диоксид 0,5-2; магний стеарат 0,5-2; комплекс цинакальцета гидрохлорида с гидрооксипропилцеллюлозой - остальное. Технический результат - заявляемый состав ядра таблетки обеспечивает растворимость ЦГХ более 90% при кислых и нейтральных рН. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ В ФОРМЕ ТАБЛЕТКИ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ // 2747525

Изобретение относится к фармацевтике, а именно к лекарственным препаратам на основе сорафениба тозилата и способам их получения. Предлагается способ получения таблетки на основе сорафениба тозилата путем смешения сорафениба тозилата с маннитом и вспомогательными веществами, в котором порошок сорафениба тозилат обрабатывают в отсутствие воды порошком маннита при соотношении сорафениба тозилат : манит от 1:1 до 1:7 (оптимально 1:2), после чего в полученную смесь добавляют натрия кроскармеллозу и натрия лаурилсульфат, перемешивают, добавляют натрия стеарилфумарат, прессуют и наносят оболочку. Таблетка на основе сорафениба тозилата содержит в качестве наполнителя маннит, натрия стеарилфумарат и коллоидный кремния диоксида при следующем соотношении ингредиентов (% масс.): сорафениб тозилат от 10 до 40; маннит от 40 до 70; кремния диоксида коллоидный от 1,0 до 4,0; натрия стеарилфумарат 0,5-5; натрия кроскармеллоза 9-20; натрия лаурилсульфат. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 3 пр., 1 табл.

Твердая дисперсия 4-(3-этокси-4-гидроксибензил)-5-оксо-5,6-дигидро-4H-[1,3,4]-тиадиазин-2-(2,4-дифторфенил)-карбоксамида для изготовления лекарственной формы и способ лечения хронических инфекционных заболеваний // 2743927

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине, а именно к твердой дисперсии для изготовления лекарственных форм, включающей действующее вещество 4-(3-этокси-4-гидроксибензил)-5-оксо-5,6-дигидро-4H-[1,3,4]-тиадиазин-2-(2,4-дифторфенил)-карбоксамид и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый полимер, который содержится в твердой дисперсии при массовом соотношении действующего вещества к полимеру от 1:1 до 1:10, причем действующее вещество содержится в аморфной форме или в аморфной форме с примесью микрокристаллической и кристаллической фазы; а также к способу лечения хронических инфекций дыхательной системы, вызванных устойчивыми к антибиотикам штаммами Pseudomonas aeruginosa, включающему применение указанной твердой дисперсии в эффективной терапевтической дозе для человека в количестве от 1 до 4 мг/кг в пересчете на действующее вещество. Технический результат заключается в получении твердой дисперсии, обладающей повышенной биодоступностью по сравнению с действующим веществом в кристаллическом виде и терапевтической эффективностью по отношению к инфекциям, вызванных устойчивыми к антибиотикам штаммами Pseudomonas aeruginosa. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 9 пр., 13 табл., 18 ил.

ТВЕРДОФАЗНЫЙ ЛИНЕЗОЛИДСОДЕРЖАЩИЙ ПРЕПАРАТ // 2690491

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к противомикробным препаратам на основе линезолида. Предлагается состав препарата линезолида, позволяющий использовать в своем составе его различные метаморфические формы. Препарат состоит из ядра, содержащего линезолид, гидроксипропилцелюлозу, стеарат магния и иные вспомогательные добавки, и оболочки, причем ядро дополнительно содержит гипролозу, кроссповидон и аэросил - диоксид кремния при следующем соотношении ингредиентов (мас.%): линезолид 60-80; низкозамещенная гидроксипропилцелюлоза 10-16; гипролоза 1-2; кроссповидон 7-15; аэросил 1-3; магния стеарат 0,5-2. Препарат в качестве линезолида он содержит линезолид полиморфной формы I, II, IV или их смеси. Препарат может быть выполнен в форме таблетки, гранул, капсул, драже и пригоден для использования любых форм линезолида с требуемой скоростью растворения при попадании в биологическую жидкость. 5 з.п. ф-лы, 3 пр., 1 табл.

КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И/ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ // 2663466

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а более конкретно к фармацевтической композиции для профилактики и лечения ВИЧ-инфекции. Фармацевтическая композиция содержит ингибитор протеазы ВИЧ, представляющий собой ритонавир, и алюмометасиликат магния в массовом соотношении 1:(0,5–1,5). Алюмометасиликат магния представляет собой Neusilin®. Ритонавир включает полиморфную форму 1, полиморфную форму 2 или их комбинации. Фармацевтическая композиция приготовлена в твердой форме. Композиция по изобретению с использованием алюмометасиликата магния Neusilin® обеспечивает близкие характеристики растворимости вне зависимости от используемой полиморфной формы ритонавира. 8 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.