Патенты автора ДУВВА Чандрасекхар (IN)
Изобретение относится к улучшенному способу получения финголимода- 2-амино-2-(2-(4-октилфенил)этил)-1,3-пропандиола (Формула 6) или его гидрохлорида. Финголимод является иммуномодулятором и используется для лечения рассеянного склероза. Способ заключается в проведении следующих стадий: a) взаимодействие соединения Формулы 3 с диэтилацетамидомалонатом (Формула 2) в органическом растворителе в присутствии катализатора фазового переноса, выбранного из галогенида тетралкиламмония, с получением диэтилового эфира 2-(ацетиламино)-2-(2-(4-октилфенил)этил)пропандиовой кислоты (Формула 4)
иb) превращение полученного диэтилового эфира Формулы 4 в среде растворителя в 2-амино-2-(2-(4-октилфенил)этил)-1,3-пропандиол (Формула 6)
илиc) превращение диэтилового эфира Формулы 4 в N-(1,1-бисгидроксиметил-3-(4-оксилфенил)-пропил)-ацетамид (Формула 5) с последующим его гидролизом с получением 2-амино-2-(2-(4-октилфенил)этил)-1,3-пропандиола (Формула 6)
илиd) превращение диэтилового эфира Формулы 4 в N-(1,1-бисгидроксиметил-3-(4-оксилфенил)-пропил)-ацетамид (Формула 5) с последующим превращением ацетамида Формулы 5 в 2-ацетамидо-2-(4-октилфенэтил)пропан-1,3-диил диацетат (Формула 5а) и последующим гидролизом диацетата (Формула 5а) с получением 2-амино-2-(2-(4-октилфенил)этил)-1,3-пропандиола (Формула 6),ипри необходимости, (е) превращение 2-амино-2-(2-(4-октилфенил)этил)-1,3-пропандиола Формулы 6, полученного на стадиях (b) или (c) или (d), в его гидрохлорид,ипри необходимости (g) перекристаллизация 2-амино-2-(2-(4-октилфенил)этил)-1,3-пропандиола Формулы 6 или его гидрохлорида. Изобретение также относится к новым полиморфным формам финголимода. Полиморфная форма А 2-амино-2-(2-(4-октилфенил)этил)-1,3-пропандиола (Формула 6), имеет значения 2θ XRPD: 3,876, 5,744, 7,739, 11,65, 14,886, 15,356, 16,774, 17,65, 18,008, 18,963, 19,473, 20,845, 21,626, 23,431, 24,643, 27,389, 27,894, 30,566, 31,421, 34,267, 35,01, 35,5, 38,756, 42,214, 43,767, 46,201, 48,026, 50,269 и 52,314.Полиморфная форма Y гидрохлорида 2-амино-2-(2-(4-октилфенил)этил)-1,3-пропандиола, имеет значения 2θ XRPD: 3,549, 5,185, 5,832, 7,052, 8,62, 9,305, 10,625, 12,149, 12,82, 14,163, 14,713, 15,174, 15,61, 16,374, 17,329, 17,749, 18,254, 18,698, 19,255, 19,948, 20,879, 21,389, 22,248, 22,578, 22,838, 23,527, 24,449, 24,953, 25,847, 26,139, 27,127, 28,094, 28,604, 29,47, 29,697, 31,786, 32,24, 33,147, 36,955 и 44,474. Способ является безопасным, не требует дополнительных хроматографических очисток, что позволяет его применять для крупномасштабного производства. При этом получают продукт высокого качества - до 99,5-99,7% хроматографической чистоты. 3 н. и 22 з.п. ф-лы, 4 ил., 12 пр.
