Патенты автора Алексеев Кирилл Сергеевич (RU)
Изобретение относится к области биотехнологии и фармацевтической химии. Предложен способ получения соли α-D-рибофуранозо-1-фосфата и соли α-2-D-дезоксирибофуранозо-1-фосфата, выбранной из бариевой, магниевой, кальциевой, натриевой или дициклогексиламинной соли. Проводят ферментативный фосфоролиз гидройодной соли 7-метилгуанозина или гидройодной соли 7-метил-2'-дезоксигуанозина в присутствии неорганического фосфата или гидрофосфата дициклогексиламина, и ПНФ из Enterobacter или Е. coli. Полученный α-D-рибофуранозо-1-фосфат или α-D-2-дезоксирибофуранозо-1-фосфат приводят во взаимодействие с водно-аммиачным раствором ацетата Ва2+, Mg2+ или Са2+ с получением соответствующей соли. Для получения натриевой соли дициклогексиламинную соль α-D-рибофуранозо-1-фосфата или α-D-2-дезоксирибофуранозо-1-фосфата растворяют в воде и к раствору добавляют ионообменную смолу Dowex-50 в Na+ форме. Изобретение обеспечивает стерео-специфичность протекающей реакции, полноту превращения исходных соединений и позволяет избегнуть применения больших избытков реагентов, выход целевых соединений составляет 74-96%. 4 ил., 10 пр.
Изобретение относится к области биотехнологии и фармацевтической химии. Предложено применение гидройодной соли 7-метил-2'-дезоксигуанозина для получения 2'-дезоксинуклеозидов по ферментативной реакции трансгликозилирования. Смешивают гидройодную соль 7-метил-2'-дезоксигуанозина и основание B в присутствии дигидрофосфата калия и нуклеозидфосфорилаз Е. coli. Основание В представляет собой , в котором R1=Н, F, Cl, NH2, R2=NHR или OR, где R=Н, метил, бензил, фенилэтил и другие заместители; или, где R=Н, F, метил, этил, изопропил или другие заместители. В качестве нуклиозодфосфорилаз используют пуриннуклеозидфосфорилазу (ПНФ) Е. coli и тимидинфосфорилазу (ТФ) Е. coli. Для получения пиримидиновых 2'-дезоксирибонуклеозидов используют смесь ферментов ПНФ и ТФ, а для получения пуриновых 2'-дезоксирибонуклеозидов - фермент ПНФ. Причем гидройодную соль 7-Me-dGuo используют в количестве 1,5 эквивалента по отношению к основанию В, а дигидрофосфат калия - в количестве 0,2-0,7 эквивалента по отношению к основанию В. Изобретение позволяет получать разнообразные 2'-дезоксирибонуклеозиды, в том числе терапевтически важные нуклеозиды, и довести выходы целевых нуклеозидов практически до количественных по данным ВЭЖХ и по меньшей мере до 80% после выделения и хроматографической очистки. 4 ил., 1 табл., 7 пр.
