Патенты автора НАГАУРА Такеси (JP)
Изобретение относится к новым соединениям - пара-толуолсульфонату и ди(пара-толуолсульфонату 1-{2-[4-(2-амино-5-хлор-3-пиридинил)фенокси]-5-пиримидинил}-3-[2-(метилсульфонил)-5-(трифторметил)фенил]мочевины и их кристаллическим формам. Соединения обладают Trk ингибирующей активностью, устойчиво ингибируют повышенную проницаемость сосудов NGF, не характеризуются взаимодействием с лекарственными средствами и обладают превосходной растворимостью и всасываемостью по сравнению со свободными основаниями. Соединения могут быть использованы при лечении различных заболеваний связанных с Trk, таких как боль, зуд, расстройство нижних мочевыводящих путей, астма, аллергический ринит, воспалительное заболевание кишечника, болезнь Шагаса, злокачественная опухоль и т.д. Пара-толуолсульфонат 1-{2-[4-(2-амино-5-хлор-3-пиридинил)фенокси]-5-пиримидинил}-3-[2-(метилсульфонил)-5-(трифторметил)фенил]мочевины может представлять собой кристалл, который характеризуется порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей пики при следующих значениях 2θ: 6,35, 7,74, 9,98, 11,08, 11,42, 12,68, 13,22, 14,83, 15,42, 15,98, 16,89, 17,33, 17,86, 18,29, 19,00, 19,46, 20,56, 20,92, 21,47, 22,04, 23,82 и 24,49. Ди(пара-толуолсульфонат) 1-{2-[4-(2-амино-5-фторпиридин-3-ил)фенокси]пиримидин-5-ил}-3-[2-(пиридин-3-ил)-5-(трифторметил)фенил]мочевины может представлять собой кристалл и характеризуется порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей пики при следующих значениях 2θ: 6,11, 6,29, 7,76, 9,65, 10,18, 12,30, 12,57, 13,23, 13,59, 14,05, 14,85, 15,47, 16,94, 17,98, 18,52, 18,79, 19,32, 20,58, 21,25, 21,55, 22,11, 22,73, 23,20 и 24,36. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 18 ил., 17 табл., 21 пр.
ИНГИБИРУЮЩЕЕ Trk СОЕДИНЕНИЕ // 2667907
Изобретение относится к соединению общей формулы (I), в которой цикл Cy1 представляет собой фенил, циклогексил, пиридинил, пиразолил, триазолил, тиенил, тетрагидрофуранил; цикл Cy2 представляет собой пиридиновый цикл, пиримидиновый цикл, пиразолопиримидиновый цикл, имидазопиридиновый цикл, имидазопиридиновый цикл, пирролопиридиновый цикл, имидазопиразиновый цикл или пиразолопиридиновый цикл; R1 представляет собой галоген; C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из (i) галогена и (ii) гидроксигруппы или С2-6алкинильной группы; фенил, необязательно замещенный одной или двумя группами R5 или инданил; 5-6-членный моноциклический гетероцикл, необязательно замещенный одной или двумя группами R5 или дигидробензофуран; -S(O)m1-R6; -SO2NR7R8; -OR14; R5 представляет собой галоген; цианогруппу; или C1-3-алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из (i) галогена, (ii) гидроксигруппы и (iii) оксогруппы; когда присутствуют две группы R5, группы R5 независимо могут быть одинаковыми или различными; R6, R7, R8, R14 или R20 соответственно и независимо представляют собой (1) атом водорода или (2) C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную (ii) гидроксигруппой; R2 представляет собой галоген; C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную (i) галогеном или (ii) гидроксигруппой; C3-6-циклоалкильную группу; C1-6-алкоксигруппу; -NR28R29; пирролидинил, азетидинил; или -O-(оксетанил); R28 и R29 соответственно и независимо представляют собой атом водорода или C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную (ii) гидроксигруппой; A1 и A2 соответственно и независимо представляют собой =CR3- или =N-; A3, A4, A5 и A6 соответственно и независимо представляют собой =CR4-; R3 и R4 соответственно и независимо представляют собой атом водорода; m1 представляет собой целое число от 0 до 2; p представляет собой целое число от 0 до 4; q представляет собой целое число от 0 до 2; r представляет 0; при условии, что когда p, q и r соответственно представляют собой целое число 2 или более, группы R1, R2 и R3 соответственно и независимо могут являться одинаковыми или различными, или к его фармацевтически приемлемой соли. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении Trk на основе соединения формулы (I). Технический результат: получены новые соединения, которые могут найти свое применение в медицине для лечения боли или рака. 7 и 11 з.п. ф-лы, 8 табл., 23 пр.
