Патенты автора Иващенко Александр Васильевич (US)

Изобретение относится к применению гидрохлорида 2,8-диметил-5-(2-фенилэтил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индола (А⋅HCl), обладающего норадренергической и специфически серотонинергической активностью, или фармацевтической композиции на его основе для лечения людей с генерализованным тревожным расстройством (ГТР). Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения (А⋅HCl) и способу лечения людей с генерализованным тревожным расстройством (ГТР). Технический результат заключается в снижении нежелательных побочных явлений при лечении генерализованного тревожного расстройства ГТР. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 9 ил., 14 табл., 12 пр.

Изобретение относится к применению фармацевтической композиции,  содержащей микронизированный фавипиравир и вспомогательные вещества, где композиция содержит 42,1 вес.% целлюлозы микрокристаллической в качестве наполнителя, 5,8 вес.% кроскармеллозы натрия в качестве дезинтегранта, 4,9 вес.% повидона в качестве связующего, 0,7 вес.% магния стеарата в качестве лубриканта, 0,6 вес.% кремния диоксида коллоидного и 2,6 вес.% пленочной оболочки, 43,3 вес.% микронизированного фавипиравира со следующим распределением микронизированных частиц по размеру: D(90)=40,6 мкм при Стд Дев 1,71 мкм, D(50) =10,7 мкм при Стд Дев 0,459 мкм и D(10)=2,5 мкм при Стд Дев 0,0979 мкм, для получения противо-SARS-CoV-2 вирусной лекарственной  формы в виде таблеток с пленочным покрытием. Применение композиции указанного выше состава обеспечивает быстрое высвобождение фавипиравира из лекарственной формы (таблеток). 4 ил., 1 табл., 5 пр.

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к применению эфира 4-аминофуро[2,3-d]пиримидин-5-карбоновой кислоты формул 1.1, 1.2 или 1.3 для ингибирования вируса гепатита В. Технический результат: предложено новое применение эфиров 4-аминофуро[2,3-d]пиримидин-5-карбоновой кислоты в качестве ингибиторов вируса гепатита В. 1 табл., 35 пр.

Группа изобретений относится к области фармацевтики и медицине. Раскрыт фармацевтический набор для комбинированной терапии коронавирусного заболевания COVID-19 (SARS-CoV-2), включающий апротинин (АПР) в терапевтически эффективном количестве в виде готового лекарственного препарата и фавипиравир (ФВП) в качестве ингибитора репликации SARS-CoV-2 в терапевтически эффективном количестве в виде готового лекарственного препарата при терапевтически эффективном соотношении АПР и ингибитора репликации SARS-CoV-2, помещенных в упаковку, обеспечивающую защиту препаратов от внешних факторов воздействия, и инструкцию по применению. Также раскрыто применение указанного фармацевтического набора для комбинированной терапии коронавирусного заболевания COVID-19 (SARS-CoV-2). Группа изобретений обеспечивает синергетический эффект при лечении COVID-19, а также уменьшение сроков выздоровления пациента с COVID-19. 2 н.п. ф-лы, 11 табл., 4 пр.

Изобретение относится к применению соединения, выбранного из (12aR)-7-гидрокси-12-[(10S)-6,7-дифтор-5,10-дигидротиено[3,2-с][2]бензотиепин-10-ил]-3,4,12,12а-тетрагидро-1H-[1,4]оксазино[3,4-с]пиридо[2,1-ƒ][1,2,4]триазин-6,8-диона (1.2.1) или (12aR)-7-гидрокси-12-[(10S)-7,8-дифтор-4,9-дигидротиено[2,3-с][2]бензотиепин-4-ил]-3,4,12,12а-тетрагидро-1H-[1,4]оксазино[3,4-с]пиридо[2,1-ƒ][1,2,4]триазин-6,8-диона (1.5.1) в качестве противокоронавирусного агента для ингибирования коронавируса 2019-nCoV. Технический результат: предложено новое применение соединения, выбранного из (1.2.1) и (1.5.1), в качестве противокоронавирусного агента для ингибирования коронавируса 2019-nCoV. 2 з.п. ф-лы, 4 пр.

Группа изобретений относится к области фармацевтики и медицине. Раскрыт комбинированный способ лечения COVID-19 (SARS-CoV-2), включающий последовательное или одновременное введение пациенту с COVID-19 в терапевтически эффективных количествах и соотношениях двух лекарственных препаратов, один из которых включает апротинин, а другой - ингибитор репликации SARS-CoV-2 фавипиравир. Также раскрыто комбинированное противокоронавирусное средство для использования в указанном способе. Группа изобретений обеспечивает синергетический эффект при лечении COVID-19 (SARS-CoV-2) и позволяет значительно сократить сроки лечения и уменьшить риск появления нежелательных побочных явлений. 2 н.п. ф-лы, 10 табл., 3 пр.

Изобретение относится к замещенному хиноксалину общей формулы 1, где R1 и R2 представляют собой необязательно одинаковые атомы водорода или галогена, R3 представляет собой атом водорода, при условии, что R1, R2 и R3 одновременно не означают водород, или оба R1 и R2 не означают 6,7-дихлор, или если R1 означает водород, то R2 не означает 7-хлор. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, обладающей свойством ингибитора РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRp) РНК вирусов, на основе указанного соединения формулы 1. Технический результат: получены новые соединения и фармацевтические композиции на их основе, которые могут найти применение в медицине в качестве средств, ингибирующих РНК-зависимую РНК-полимеразу (RdRp) РНК вирусов, где вирус представляет собой коронавирус SARS-CoV-2 и вирус гриппа. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл., 10 пр.

Изобретение относится медицине. Раскрыто применение в терапевтически эффективных количествах и соотношениях двух лекарственных препаратов, один из которых включает апротинин, а другой - ингибитор репликации SARS-CoV-2 фавипиравир, в комбинированной терапии COVID-19 (SARS-CoV-2). Изобретение обеспечивает синергетический эффект двух лекарственных препаратов при лечении COVID-19 и позволяет значительно сократить сроки лечения и уменьшить риск появления нежелательных побочных явлений. 10 табл., 3 пр.
Изобретение относится к области медицины и фармацевтики. Раскрыто применение фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного компонента апротинин и вспомогательные вещества, в качестве противовирусного средства для лечения и профилактики COVID-19. Изобретение обеспечивает высокую противовирусную активность при лечении и профилактике COVID-19. 3 з.п. ф-лы, 4 пр.

Изобретение относится к применению соединений, представляющих собой N-{3-[6-(пирролидин-1-ил)пиридазин-3-ил]фенил}-2-(трифторметил)бензолсульфонамид, N-{3-[6-(пиперидин-1-ил)пиридазин-3-ил]фенил}-2,4,6-триметилбензолсульфонамид, N-{3-[6-(пиперидин-1-ил)пиридазин-3-ил]фенил}-4-(трифторметил)бензолсульфонамид и др., указанных в формуле изобретения, для ингибирования инфекции вируса гепатита В (ВГВ). 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 25 пр.

Изобретение относится к производным 4-(1,3-тиазол-2-ил)тиофен-2-сульфонамида общей формулы 1, обладающим свойствами ингибитора вируса гепатита В (ВГВ, HBV), способу их получения, фармацевтической композиции на их основе и их применению для получения лекарственного средства для лечения гепатита В. В общей формуле 1 R1 представляет собой С1-С4 алкил, R2 представляет собой водород, С1-С4 алкил, или R3 представляет собой водород, и R4 представляет собой С5 алкил, 4-изопропилбензил, фенил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из F, Cl, Br, метила, изопропила, метокси и COOCH3. 6 н. и 6 з.п. ф-лы, 1 табл., 29 пр.

Изобретение относится к области противовирусных средств и касается противо-COVID-19 (SARS-CoV-2) вирусной фармацевтической композиции, содержащей фавипиравир, которая выполнена в форме таблеток с пленочным покрытием. Предлагаемая композиция включает: 43-44 % микронизированного фавипиравира с размером частиц 40-50 мкм, 5,5-6,0 % кроскармеллозы натрия, 4,8-5,0 % повидона, 0,6-0,8 % магния стеарата, 0,5-0,7 % кремния диоксида коллоидного, 2,5-2,7 % пленочной оболочки и остальное – микрокристаллическая целлюлоза. Указанный выше состав обеспечивает быстрое высвобождение фавипиравира из лекарственной формы (таблеток). 1 табл., 3 пр.

Настоящее изобретение относится к применимому в медицине производному, композиции на его основе и его получению. Предложено производное формулы 1 или 2, их стереоизомер где Ar представляет собой фенил; R1 и R2 выбраны из Н, F, Cl, СН3, ОН; R3 представляет собой Н или СН3; X представляет собой кислород или этандиил-1,1(С=СН2); Y представляет собой CH(R4)(CH2)k, CH(R4)(CH2)mC(O)O(CH2)n; R4 представляет собой Н или СН3; k имеет значение от нуля до шести; m имеет значение от нуля до двух; n имеет значение от единицы до четырех; Q представляет собой радикал, выбранный из Q1-Q4; где R5 является заместителем, выбранным из Н, F, Cl, СН3, ОН; стрелка (→) обозначает место присоединения Q1-Q4. Предложенный процесс для получения соединений по п. 1 или 2 включает циклизацию кислоты формулы 3 или 16 где Ar, R1, R2, R3, X, Y и Q определены выше. Предложены новое эффективное для лечения гепатита С производное и эффективный процесс его получения, а также фармацевтическая композиция на его основе. Предложенное производное является пролекарством для лечения вирусных заболеваний и является ингибитором полимеразы HCV NS5B, полимеразы HBV DNA и обратной транскриптазы HIV-1. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 19 пр.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к применению производного 4Н-3,1-бензоксазин-4-она общей формулы 1 где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 необязательно одинаковые и представляют собой водород, С1-С6алкил, галоген, C1-С6алкокси, оксикарбонил формулы -OC(O)R, где R означает C1-С6алкил, в качестве ингибитора вируса гепатита В для получения лекарственного средства для лечения гепатита В. Также предложена фармацевтическая композиция, включающая соединение общей формулы 1. Технический результат: предложено применение производного 4Н-3,1-бензоксазин-4-она в качестве ингибитора вируса гепатита В. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 1 табл., 26 пр.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению метил [(1S)-1-{(2S)-2-[5-(4'-{2-[(2S)-1-{(2S,3R)-3-метокси-2-[(метоксикарбонил)амино]бутаноил}-пирролидин-2-ил]-1Н-имидазол-5-ил}бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пирролидин-1-ил}-2-метилпропил]карбамату формулы 1 и его фармацевтически приемлемым солям Также предложены способы получения соединения формулы 1, фармацевтическая композиция на его основе и способ лечения гепатита С. Технический результат: получено новое органическое соединение, обладающее свойствами пангенотипичного ингибитора NS5A ВГС. 5 н. и 4 з.п. ф-лы, 2 табл., 7 пр.

Изобретение относится к новому соединению, представляющему собой замещенный 3,4,12,12а-тетрагидро-1Н-[1,4]оксазино[3,4-с]пиридо[2,1-ƒ][1,2,4]триазин-6,8-дион общей формулы 1 и его стереоизомеру. Соединения обладают высокой противовирусной активностью и могут быть использованы как эффективное средство для профилактики и лечения вирусных заболеваний, в том числе гриппа. В общей формуле 1 R1 представляет собой 6,7-дифтор-5,10-дигидротиено[3,2-с][2]бензотиепин-10-ил, (3,4-дифторфенил)(фенил)метил, (3,4-дифторфенил)(2-метилсульфанилфенил)метил,дифенилметил, бис(4-фторфенил)метил, R2 представляет собой водород, бензил или {[(C1-C3алкил)оксикарбонил]-окси}метил. Соединение формулы 1 получают взаимодействием (12aR)-7-(бензилокси)-3,4,12,12а-тетрагидро-1Н-[1,4]оксазино[3,4-с]-пиридо[2,1-f][1,2,4]триазин-6,8-диона (2) с 6,7-дифтор-5,10-дигидротиено[3,2-с][2]бензотиепин-10-олом (3), или с (3,4-дифторфенил)(фенил)метанолом (5), или с (3,4-дифторфенил)(2-метилсульфанилфенил)метанолом (6), или с дифенилметанолом (7), или с бис(4-фторфенил)метанолом (8): с получением соответствующих бензилоксисоединений, дальнейшее при необходимости их дебензилирование в диметилсульфоксиде в присуствии LiCl или в ацетонитриле в присутствии MgBr2 ⋅ Et2O с получением соединений, где R2 означают Н, с последующим при необходимости ацилированием полученных соединений хлорметил метилкарбонатом в диметилацетамиде в присутствии йодистого калия и карбоната калия с получением соответствующих метил-метилкарбонатов. Соединения формулы 1 проявляют более высокую активность, чем известное противовирусное соединение, имеющее торговое название Xofluza, используемое для лечения инфекции гриппа А и В. 4 н. и 13 з.п. ф-лы, 5 табл., 25 пр., 3 ил.

Настоящее изобретение относится к новому анелированному 9-гидрокси-1,8-диоксо-1,3,4,8-тетрагидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиразин-7-карбоксамиду общей формулы 1 или 2 и его стереоизомеру, а также к вариантам способа его получения. Соединения обладают противовирусной активностью в отношении интегразы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). В общей формуле 1 или 2 кольцо А1 представляет собой необязательно замещенный метилом 5-7-членный насыщенный гетероцикл или гетеробицикл, кольцо А2 представляет собой необязательно замещенный метилом насыщенный моноциклический гетероцикл, содержащий дополнительно атом кислорода, кольцо А3 представляет собой 5-6-членный моноциклический насыщенный циклоалкан, R представляет собой возможно замещенный одним, двумя или тремя заместителями 5-6-членный моногетероцикл с 1-3 гетероатомами в цикле или 8-10-членный бициклический гетероцикл с 1-4 гетероатомами, где гетероатомы выбраны из О, S, N и где заместители выбраны из атома галогена и С1-С3 алкила. Предпочтительно соединение общей формулы I, представляющее собой (3S,11aR)-6-гидрокси-N-[(2,6-дифторопиридин-3-ил)метил]-3-метил-5,7-диоксо-2,3,5,7,11,11а-гексагидро[1,3]оксазоло[3,2-а]пиридо[1,2-d]пиразин-8-карбоксамид (1.1.19), может быть в виде кристаллической формы, имеющей параметры элементарной ячейки, указанные в формуле изобретения. 9 н. и 10 з.п. ф-лы, 5 ил., 4 табл., 14 пр.

Изобретение относится к микронизированным кристаллам моноклинной симметрии (МКМС) со средним диаметром частиц ≤130 мкм натрий {[4-({[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетил}амино)-3-хлорфенил]-сульфонил}(пропаноил)азанида - формулы Ib, натрий {[4-({[4-бром-3-(3-хлор-5-цианофенокси)-2-фторфенил]ацетил}амино)-3-хлорфенил]-сульфонил}(пропаноил)азаниду формулы Ib. Кристаллы являются активным компонентом фармацевтической композиции и лекарственного средства для применения в терапии вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и синдрома приобретенного иммунного дефицита (СПИДа). Микронизированные кристаллы соединения формулы Ib имеют следующие характеристики кристалла: и показатели порошковой рентгенограммы, обладающей межплоскостными расстояниями (D) и относительной интенсивностью (Iотн=I/Iо×100) дифракционных максимумов образца моноклинной фазы в области углов 2θ 6°-30°: МКМС с указанной моноклинной кристаллической структурой имеют показатели DSC в пределах 244-253,5°С с пиком 250°С. Средний размер диаметра частиц от 10 до 130 мкм. Фармацевтическая композиция имеет твердую форму и содержит дополнительно в качестве эксципиентов по крайней мере моногидрат лактозы, кроскармеллозу натрия, повидон и стеарат магния. Лекарственный препарат используют в виде пероральной формы. Сравнительные данные по использованию микронизированных и немикронизированных частиц (Ib и Iа соответственно) показывают, что микронизированные частицы увеличивают время экспозиции соединения Ib в плазме крови. 4 н. и 13 з.п. ф-лы, 4 ил., 2 табл., 8 пр.

Изобретение относится к новому метиламиду 4-{2-[4-(2,3-дихлорфенил)-пиперазин-1-ил]-этил}-пиперидин-1-карбоновой кислоты формулы 1, который обладает свойствами частичного агониста допаминовых D2/D3 рецепторов. Соединение может найти применение в качестве активного компонента для фармацевтической композиции и лекарственного средства для лечения психотического расстройства, например биполярного расстройства или некоторых нейродегенеративных заболеваний. Метиламид 4-{2-[4-(2,3-дихлорфенил)-пиперазин-1-ил]-этил}-пиперидин-1-карбоновой кислоты соответствует формуле 1 Фармацевтическая композиция может, например, содержать от 1 до 2,5 мас.% соединения I, от 31 до 31,5 мас.% крахмала картофельного и лактозы моногидрата – остальное. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 2 ил., 7 табл., 7 пр.

Изобретение относится к (6-{[(1S)-1(5-фтор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пропил]амино}-9Н-пурин-9-ил)метилацетату (соединение формулы I), обладающему свойством ингибитора p110δ - дельта-изоформы фосфоинозитид-3-киназы (PI3K). Кроме того, изобретение относится к способу получения соединения формулы I, активному компоненту, фармацевтической композиции и лекарственному средству на его основе, а также его применению для лечения и способу лечения фолликулярной лимфомы и других злокачественных лимфопролиферативных заболеваний из ряда неходжикинских лимфом. 8 н. и 2 з.п. ф-лы, 4 табл., 10 пр.

Изобретение относится к новым 8-(1-{4-{(5-хлор-4-{(2-(диметилфосфорил)фенил)амино}пиримидин-2-ил)амино)-3-метоксифенил}пиперидин-4-ил)-1-метил-1,8-диазаспиро(4.5)декан-2-ону формулы 1, указанной ниже, и его фармацевтически приемлемым солям. Соединения обладают свойствами ингибитора киназы анапластической лимфомы (ALK) и рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и предназначены для лечения рака, в частности рака, который представляет собой немелкоклеточный рак легких (NSCLC), в том числе с метастазами в головном мозге. Изобретение также относится к противораковой фармацевтической композиции; к применению соединения общей формулы 1 для использования с дополнительным противораковым веществом для одновременного, раздельного или последовательного введения при лечении рака. Изобретение относится к способу получения соединения формулы 1 путем взаимодействия 8-(1-{4-амино-3-метоксифенил}пиперидин-4-ил)-1-метил-1,8-диазаспиро(4.5)декан-2-она гидрохлорида с 2,5-дихлор-N-[2-(диметилфосфорил)фенил]пиримидин-4-амином. Изобретение также относится к способу изготовления лекарственного средства смешением соединения общей формулы 1 и фармацевтически приемлемых наполнителей, с последующим формированием таблетки, капсулы или инъекции, помещенной в фармацевтически приемлемую упаковку. 11 н. и 4 з.п. ф-лы, 2 табл., 10 пр.

Настоящее изобретение относится к новому пролекарству, представляющему собой циклобутил (S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропаноат общей формулы 1, его стереоизомер, кристаллическую или поликристаллическую форму. Пролекарство обладает свойствами ингибитора NS5B HCV полимеразы и может быть использовано при лечении гепатита С. Стереоизомеры указанного соединения представляют собой циклобутил (S)-2-{(S)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(3,4-дигидро-2,4-диоксо-2H-пиримидин-1-ил)-3-гидрокси-4-метил-4-фтор-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропаноат формулы 1.1 или циклобутил (S)-2-{(R)-[(2R,3R,4R,5R)-5-(3,4-дигидро-2,4-диоксо-2H-пиримидин-1-ил)-3-гидрокси-4-метил-4-фтор-тетрагидрофуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропаноат формулы 1.2. Поликристаллическая форма указанных соединений представляет собой смесь ромбической и моноклинной форм. Кристаллическая форма представляет собой ромбическую форму. Способ получения пролекарства формул 1, 1.1 и 1.2 заключается во взаимодействии циклобутил (S)-2-(пентафторфенилокси-фенокси-фосфориламино)-пропионата формулы 2 или циклобутил (S)-2-((S)-пентафторфенилокси-фенокси-фосфориламино)-пропионата формулы 2.1 или циклобутил (S)-2-((R)-пентафторфенилокси-фенокси-фосфориламино)-пропионата формулы 2.2 с трет-бутил (2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)-ил)-2-(гидроксиметил)-4-метил-4-фтор-тетрагидрофуран-3-ил карбонатом формулы 7 в присутствии алкилмагнийгалогенида с последующим снятием защитной группы. 5 н. и 5 з.п. ф-лы, 3 табл., 10 пр.

Изобретение относится к новым замещенным метил (2-{4-[3-(3-метансульфониламино-2-фтор-5-хлор-фенил)-1Н-пиразол-4-ил]-пиримидин-2-иламино}-этил)карбаматам общей формулы 1 и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора BRAF-киназы. Соединения могут найти применение для профилактики и/или лечения рака, например злокачественной меланомы. В общей формуле 1 R1 представляет собой C1-С4алкил, 3-оксетанил; R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-С6циклоалкил, один из атомов которого может быть заменен на атом кислорода. Изобретение также относится к промежуточному соединению общей формулы 4, где R1, R2 и R3 имеют вышеуказанные значения, Hal представляет собой галоген, выбранный из Cl, Br или I. Изобретение также относится к способу получения соединения формулы 1. Способ включает взаимодействие соединения формулы 2 с амином 3 в присутствии основания, последующую реакцию соединения 4 с соответствующим арилбороновым эфиром в присутствии палладиевого катализатора, удаление трет-бутилоксикарбонильной защитной группы у соединения 5 и взаимодействие образующегося амина 6 с мезилхлоридом в присутствии основания. Способ осуществляют согласно схеме 1 9 н. и 4 з.п. ф-лы, 5 пр., 2 ил.

Изобретение относится к новым замещенным N2-(4-амино-2-метоксифенил)-N4-[2-(диметилфосфорил)фенил]-5-хлор-пиримидин-2,4-диаминам общей формулы 1 и их стереоизомерам, N4-[2-(диметилфосфорил)-фенил]-N2-{4-[4-(1-метил-1,8-диаза-спиро[4.5]дек-8-ил)-пиперидин-1-ил]-2-метоксифенил}-5-хлор-пиримидин-2,4-диамину и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения обладают противораковым действием и могут быть использованы для получения лекарственного средства для профилактики или лечения рака, в частности немелкоклеточного рака легких (NSCLC), в том числе с метастазами в головном мозге. В соединениях соответствующих общей формуле 1 R представляет собой заместитель, выбранный из ряда (а)-(о): в которых R2, R3, R4 и R5 представляют собой необязательно одинаковые С1-С4алкилы; n представляет собой необязательно одинаковое число 1 или 2; стрелка указывает точку присоединения заместителя. Изобретение также относится к способу получения соединений формулы 1. Способ заключается во взаимодействии соединения общей формулы где R представляет собой заместитель, выбранный из соответствующих заместителей, указанных выше, с N-[2-(диметилфосфорил)фенил]-2,5-дихлор-пиримидин-4-амином формулы 1.1(17). 6 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл., 4 пр.

Изобретение относится к новым соединениям - дихлорацетатам замещенных N4-[2-(диметилфосфорил)фенил]-N2-(2-метокси-4-пиперидин-1-илфенил)-5-хлорпиримидин-2,4-диаминов общей формулы 1, которые являются модуляторами ALK и EGFR и могут быть использованы для профилактики и/или лечения рака, в частности для лечения немелкоклеточного рака клеток легких (NSCLC), в том числе с метастазами в головном мозге. В формуле 1 R представляет собой диметиламиногруппу или 4-метилпиперазин-1-ильный фрагмент, а k представляет собой число 1, 2 или 3. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей указанное соединение в качестве активного компонента в терапевтически эффективном количестве в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем и/или носителем. Причем композиция может быть выполнена в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку. Изобретение также относится к способу получения соединения формулы 1 взаимодействием соединения общей формулы 2, где R представляет собой диметиламиногруппу или 4-метилпиперазин-1-ильный фрагмент, с 1, 2 или 3 эквивалентами 2,2-дихлоруксусной кислоты. 7 н. и 4 з.п. ф-лы, 2 табл., 10 пр.

Изобретение относится к новым замещенным N-{3-[4-(1-метил-1Н-индол-3-ил)пиримидин-2-иламино]-4-метоксифенил}-амидам общей формулы 1 и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами модуляторов EGFR и пригодным для лечения рака, например мелкоклеточного рака легких. В общей формуле 1 R1 представляет собой из CH2=C(R3)-, R3CH=CH-; R2 представляет собой (2-диметиламиноэтил)-метиламино, 3-диметиламинопиперидин-1-ил; R3 представляет собой фтор, трифторметил, диметилкарбамоил; или R2 представляет собой 3-диметиламинопиперидин-1-ил; R3 представляет собой Н; или мезилат соединения 1, где R1 представляет собой С(СН3)≡С-, R2 представляет собой (2-диметиламиноэтил)-метиламино. Предпочтительными соединениями являются N-{2-[(2-диметиламиноэтил)-метиламино]-5-[4-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-2-иламино]-4-метоксифенил}-2-фтор-акриламид (1.2); N-{2-[(2-диметиламиноэтил)-метиламино]-5-[4-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-2-иламино]-4-метоксифенил}-4,4,4-трифторбут-2-енамид (1.6); (E)-3-{2-[(2-диметиламиноэтил)-метиламино]-5-[4-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-2-иламино]-4-метоксифенилкарбамоил}-N,N-диметилакриламид (1.8); N-{2-(3-диметиламинопиперидин-1-ил)-5-[4-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-2-иламино]-4-метоксифенил}-акриламид (1.11); мезилат N-{2-[(2-диметиламиноэтил)-метиламино]-5-[4-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-2-иламино]-4-метоксифенил}-2-бутинамида (1.14⋅CH3SO3H) или мезилат N-{2-(3-диметиламинопиперидин-1-ил)-5-[4-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-пиримидин-2-иламино]-4-метоксифенил}-акриламида (1.11⋅CH3SO3H). Изобретение также относится к способу получения соединений формулы 1. Способ заключается во взаимодействии соединения формулы 2 или его соли с активированным производным соответствующей органической кислоты, таким как хлорангидрид, сложный эфир или ангидрид органической кислоты. 11 н. и 4 з.п. ф-лы, 2 табл., 14 пр.

Настоящее изобретение относится к новым производным 1-(3-аминофенил)-6,8-диметил-5-(4-иод-2-фтор-фениламино)-3-циклопропил-1H,6H-пиридо[4,3-d]пиримидин-2,4,7-триона, которые обладают активностью в отношении киназы МЕК1 и могут быть использованы для лечения и профилактики рака, в частности злокачественной меланомы. Указанные производные выбраны из следующей группы соединений: N-{3-[6,8-диметил-5-(4-иод-2-фтор-фениламино)-3-циклопропил-2,4,7-триоксо-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-1-ил]-фенил}-2-диметиламиноацетамида гидрохлорида (1.1), N-{3-[6,8-диметил-5-(4-иод-2-фтор-фениламино)-3-циклопропил-2,4,7-триоксо-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-1-ил]-фенил}-2-диметиламинопропионамида гидрохлорида (1.4), N-{3-[6,8-диметил-5-(4-иод-2-фтор-фениламино)-3-циклопропил-2,4,7-триоксо-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-1-ил]-фенил}-2-диметиламинобутирамида гидрохлорида (1.7), (R)-N-{3-[6,8-диметил-5-(4-иод-2-фтор-фениламино)-3-циклопропил-2,4,7-триоксо-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-1-ил]-фенил}-2-диметиламинопропионамида гидрохлорида (1.10), {3-[6,8-диметил-5-(4-иод-2-фтор-фениламино)-3-циклопропил-2,4,7-триоксо-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-1-ил]-фенил}-амида (R)-1-метилпирролидин-2-карбоновой кислоты гидрохлорида (1.14). Изобретение также относится к способу получения указанных соединений. Способ заключается в том, что соединение формулы 2 или его соль: где R2 представляет собой атом водорода, подвергают взаимодействию с соответствующей органической кислотой или ее активированным производным, с последующей обработкой полученного продукта раствором хлористого водорода. 8 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 табл., 7 пр.

Изобретение относится к новой соли - дихлорацетату {3-[4-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)пиразол-1-ил]-1-этилсульфонил-азетидин-3-ил}-ацетонитрила, который является ингибитором Янус киназ (JAK) и при этом проявляет селективное действие в отношении JAK3. Соединения могут найти применение для лечения аутоиммунного заболевания или расстройства, такого как ревматоидный артрит, псориатический артрит или ювенильный артрит. Дихлорацетат {3-[4-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)пиразол-1-ил]-1-этилсульфонил-азетидин-3-ил}-ацетонитрила соответствует формуле (1): Соединение формулы 1 может быть получено взаимодействием {3-[4-(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)пиразол-1-ил]-1-этилсульфонил-азетидин-3-ил}-ацетонитрила с дихлоруксусной кислотой. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, пригодной для лечения JAK-связанных заболеваний в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, и к способу лечения. 6 н. и 3 з.п. ф-лы, 2 табл., 6 пр.

Изобретение относится к новой соли - дихлорацетату N-{2-[(2-диметиламиноэтил)метил-амино]-5-[4-(1-метил-1Н-индол-3-ил)пиримидин-2-иламино]-4-метоксифенил}акриламида, которая обладает свойствами ингибиторов EGFR и может быть использована для лечения видов рака, опосредованного активностью EGFR и его мутантов, выбранных из L858R, 1790М и Exon19. Соединение предназначено для применения для лечения рака яичников, рака шейки матки, колоректального рака, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, глиомы, глиобластомы, меланомы, рака простаты, лейкоза, лимфомы не-Ходжкина, рака желудка, рака легких, гепатоцеллюлярного рака, желудочно-кишечных стромальных опухолей (GIST), рака щитовидной железы, рака желчного протока, рака эндометрия, рака почки, анапластической крупноклеточной лимфомы, острого миелоидного лейкоза, множественной миеломы, меланомы и мезотелиомы. Предпочтительно соединение может быть использовано для профилактики и/или лечения мутаций рецептора эпидермального фактора роста EGFRm немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), которые также имеют резистентную мутацию Т790М. Дихлорацетат N-{2-[(2-диметиламиноэтил)метил-амино]-5-[4-(1-метил-1Н-индол-3-ил)пиримидин-2-иламино]-4-метоксифенил}акриламида соответствует общей формуле 1 8 н. и 4 з.п. ф-лы, 2 табл., 6 пр.

Изобретение относится к новым {3-[(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-азолил]азетидин-3-ил}-ацетонитрилам общей формулы 1 или их фармацевтически приемлемыми солям. Соединения являются ингибиторами JAK и могут быть использованы для лечения аутоиммунного заболевания, которое представляет собой рассеянный склероз, ревматоидный артрит, псориатический артрит или ювенильный артрит. В соединении общей формулы 1 R1 представляет собой SO2(CH2)nCH2OH, SO2(CH2)nCH2F, SO2(CH2)nCHF2, SO2(CH2)nCF3, SO2(CH2)nCO2R1a, SO2(CH2)nCO2H, CH2CH2SO2CH3, CH2CH2SO3H, CH2CH2CH2OH, CH2CH2SO2NH2; n=1 или 2. R1a представляет собой алкил или циклоалкил, предпочтительно C1-C3алкил; X и Y представляют собой атом азота; или X представляет собой атом азота, a Y представляет собой метин; или X представляет собой метин, a Y представляет собой атом азота; или R1 представляет собой SO2CH2CH3; X и Y представляют собой атом азота или X представляет собой метин, a Y представляет собой атом азота. Изобретение также относится к способу получения соединений формулы 1, включающему удаление защитной группы R2 у соединения формулы 1а, где R1 имеет вышеуказанные значения, R2 обозначает 2-(триметилсилил)этоксиметил, гидроксиметил. Удаление защитной группы R2 осуществляют действием тетрафторбората лития или диэтилэфирата трехфтористого бора на соединение с последующей обработкой гидроксидом аммония. 4 н. и 13 з.п. ф-лы, 2 табл., 18 пр.

Данное изобретение относится к новому (2R,3R,5R)-3-гидрокси-(5-пиримидин-1-ил)тетрагидрофуран-2-илметил арил фосфорамидату общей формулы 1 или его стереоизомеру, или фармацевтически приемлемой соли, которые обладают свойствами нуклеозидных ингибиторов РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С. Соединения могут найти применение для профилактики и лечения вирусных инфекций, включая гепатит С. Изобретение также относится к способу получения соединений, фармацевтическим композициям и лекарственному средству на основе указанных соединений. В общей формуле 1 R1 представляет собой водород, (СН3)2[(СН3)3С]Si, C2-C6ацил, необязательно замещенный бензилоксигруппой, NR5R6 группой, в которой R5 и R6 представляют собой независимо водород или C1-C4алкил; 1-пиррол-2-илкарбонил, пиперидин-3-илкарбонил или пиперидин-4-илкарбонил; R2 и R3 представляют собой F или R2 представляет собой F или ОН и R3 представляет собой СН3; R4 представляет собой водород или метил; Ar представляет собой фенил, пиридил или нафтил, где фенил, пиридил или нафтил являются необязательно замещенными, по крайней мере, одним из C1-3алкил, С2-4алкенил, С2-4алкинил, C1-3алкокси, F, Cl, Br, I, нитро, циано, -N(C1-3алкил)2; Pm представляет собой 2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил или 4-(4-амино-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил), в которых аминогруппа является необязательно замещенной 1-пиррол-2-илкарбонилом, пиперидин-3-илкарбонилом, пиперидин-4-илкарбонилом или радикалом C(O)R8, где R8 представляет собой C1-C4алкил, необязательно замещенный NR6R7 группой, где R6 и R7 представляют собой независимо водород или С1-С4 алкил; С1-3алкокси, необязательно замещенную фенилом; X представляет собой О или N-R9, где R9 представляет собой С1-С4алкил, необязательно замещенный ОН или ОСН3; n=1,2 или 3. 7 н. и 5 з.п. ф-лы, 1 табл., 11 пр.

Изобретение относится к новым замещенным 3-(4-метилкарбамоил-3-фторфениламино)тетрагидрофуран-3-енкарбоновой кислоты или их эфирам общей формулы 1 и их стереоизомерам. Соединения формулы 1 являются полупродуктами синтеза ингибиторов андрогеновых рецепторов формулы А1, А2, А3,представляющих интерес в качестве противораковых препаратов. Изобретение также относится к способам получения соединений формулы 1 и соединений формул А1, А2, А3. В общей формуле 1 R1=Н, С1-С4алкил; R2=Н, CH2OCH2CH2Si(CH3)3.Способ получения соединений формулы (1)заключается во взаимодействии соединений общей формулы 2 с соединениями 3(1) или 3(2) в ДМФА, К2СО3 с одновременным добавлением в реакционную массу йодида меди, воды и триэтиламина. При взаимодействии соединений формулы 1, полученных по вышеуказанному способу, с 4-изотиоцианато-2-трифторметилбензонитрилом в смеси диметилсульфоксида и этилацетата в соотношении 1:2 и повышенной температуре получают соответственно соединения А1, А2, А3, структура которых указана в формуле изобретения. Использование новых промежуточных продуктов позволяет увеличить выход и стереоселективность способа получения соединений А1, А2, А3. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 6 пр.

Настоящее изобретение относится к новым алкил [2-(2-{5-[4-(4-{2-[1-(2-метоксикарбониламино-ацетил)-пирролидин-2-ил]-3Н-имидазол-4-ил}-фенил)-бута-1,3-диинил]-1Н-имидазол-2-ил}-пирролидин-1-ил)-2-оксо-этил]-карбаматам или их нафталин-1,5-дисульфонатам, которые обладают свойствами ингибитора белка NS5A и могут быть использованы для профилактики и лечения вирусных заболеваний, вызываемых вирусами гепатита С (HCV) и гепатита GBV-C. В соединениях настоящего изобретения, соответствующих общей формуле 1 R1, R2, R3 и R4 независимо друг от друга означают C1-C3 алкил; R5 и R6 независимо друг от друга означают C1-C3алкилоксиметил, или R3, и R5, и R4, и R6 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, независимо друг от друга образуют тетрагидрофурановый цикл. 7 н.п. ф-лы, 2 табл., 7 пр.

Изобретение относится к новым (3-арилсульфонилхинолин-8-ил)-диалкил-аминам общей формулы 1 и их фармацевтически приемлемым солям, которые являются селективными антагонистами серотониновых 5-НТ6 рецепторов. Соединения могут быть использованы в качестве лекарственного начала в фармацевтических композициях и лекарственных средствах для лечения заболеваний ЦНС, патогенез которых связан 5-НТ6 рецепторами. В частности, соединения могут быть использованы при нейродегенеративных заболеваниях, болезнях Альцгеймера, Паркинсона, Гантингтона, при тревожных или когнитивных расстройствах и для улучшения умственных способностей. В общей формуле 1 Ar представляет собой фенил, необязательно замещенный в положении 3 атомом галогена, или нафтил, R1 и R2 представляет собой незамещенный метил или этил. 6 н. и 4 з.п. ф-лы, 9 ил., 2 табл., 8 пр.

Изобретение относится к новому средству, снижающему влечение к алкоголю, представляющему собой гидроксизамещенные флаваноиды общей формулы 1, где R1, R2, R3, и R5 независимо друг от друга представляют собой атом водорода или необязательно замещенный гидроксил; R4 представляет собой атом водорода, гидроксил, необязательно замещенный моносахарид, за исключением -D-глюкопиранозила и -L-рамнопиранозила(6-дезокси- -L-маннопиранозила), необязательно замещенный дисахарид; R6 представляет собой атом водорода или метил

Изобретение относится к средству, снижающему влечение к алкоголю, представляющему собой замещенные 1H-бензимидазолы общей формулы 1 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты, фармацевтической композиции и лекарственному средству на их основе

Изобретение относится к медицине и касается средства, уменьшающего степень опьянения и обладающего антипохмельным действием

Изобретение относится к новым замещенным 2-алкилсульфанил-3-арилсульфонил-пиразоло[1,5-а]пиримидинам общей формулы 1, их фармацевтически приемлемым солям и/или гидратам, обладающим свойствами антагонистов серотониновых 5-НТ6 рецепторов, которые могут найти применение для лечения заболеваний ЦНС при профилактике и лечении когнитивных расстройств, нейродегенеративных заболеваний, психических расстройств, обладают анксиолитическим и ноотропным действием и могут быть использованы для профилактики и лечения тревожных расстройств, для улучшения умственных способностей

Изобретение относится к новым антагонистам серотониновых 5-НТ6 рецепторов - замещенным 2-амино-3-сульфонил-6,7,8,9-тетрагидро-пиразоло[1,5-а]пиридо[3,4-е]пиримидинам общей формулы 1 и замещенным 2-амино-3-сульфонил-5,6,7,8-тетрагидро-пиразоло[1,5-а]пиридо[4,3-d]пиримидинам общей формулы 2 или их фармацевтически приемлемым солям и/или гидратам, способу их получения и фармацевтическим композициям, лекарственным средствам и способу лечения

 


© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности
Наверх