Патенты автора БАНГ Кеук Чан (KR)
Настоящее изобретение относится к улучшенному способу получения гидрохлорида 1-(4-(4-(3,4-дихлор-2-фторфениламино)-7-метоксихиназолин-6-илокси)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она формулы (I). Указанное соединение селективно и эффективно ингибирует рост раковых клеток, индуцированный сверхэкспрессией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), и предотвращает развитие резистентности к лекарственному средству, вызванное мутацией тирозинкиназы. Способ включает следующие стадии: (1) проведение реакции соединения формулы (VIII) с галогенирующим агентом в присутствии органического основания, с последующим проведением реакции с соединением формулы (Х) с получением соединения формулы (VI); (2) проведение реакции соединения формулы (VI) с раствором аммиака в полярном протонном растворителе с получением соединения формулы (V); (3) проведение реакции соединения формулы (V) с соединением формулы (IX) в инертном полярном протонном растворителе в присутствии основания с получением соединения формулы (IV); (4) проведение реакции соединения формулы (IV) с хлористоводородной кислотой в инертном растворителе с получением соединения формулы (III); (5) акрилирование соединения формулы (III) соединением (где Х означает галоген) в присутствии основания с получением соединении формулы (II); и (6) проведение реакции соединения формулы (II) с хлористоводородной кислотой с получением соединения формулы (I).
Промежуточные соединения (III), (IV) и (V) являются новыми. Способ позволяет упростить процесс, например, за счет исключения потенциально опасных стадий процесса получения 6,7-диметоксихиназолин-4-она, избытка тионилхлорида, колоночной хроматографии. При этом исключается ряд побочных реакций и значительно повышается общий выход (с 13% до 95%) и качество целевого продукта. 4 н. и 14 з.п.ф-лы., 2 табл.,6 прим.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛЕЙ ТЕТРАЗОЛМЕТАНСУЛЬФОНОВОЙ КИСЛОТЫ И НОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ, ИСПОЛЬЗУЕМОЕ В НЕМ // 2509769
Настоящее изобретение относится к способу получения соли тетразолметансульфоновой кислоты формулы (I), который заключается в ацилировании соединения (II) соединением (III) и дальнейшем добавлении метансульфоновой кислоты. Кроме того, изобретение относится к промежуточному соединению формулы (II) и способу его получения. Способ по настоящему изобретению может сократить время взаимодействия, повысить безопасность и обеспечить получение солей тетразолметансульфоновой кислоты высокой чистоты с высоким выходом без использования способа колоночной хроматографии. 3 н. и 19 з.п. ф-лы, 2 табл., 3 пр.
