Патенты автора НОНОСИТА Кацумаса (JP)
НОВОЕ ХИНОЛИН-ЗАМЕЩЕННОЕ СОЕДИНЕНИЕ // 2689158
Изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают свойствами ингибитора рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Соединения могут быть использованы для получения противоопухолевого лекарственного средства для лечения или предупреждения ракового заболевания, базирующегося на ингибирующих эффектах по отношению к EGFR. В формуле (I) группа представляет собой (1) группу, представленную формулой А1
(в формуле А1 В означает группу, представленную формулой
[R1 означает атом водорода или С1-С6-алкильную группу; и R2 означает группу, представленную формулой
,где R3, R4 и R5 являются одинаковыми или различными и каждый означает атом водорода, атом галогена, C1-C6-алкильную группу, фенил, нафтил или бифенил, моноциклическую или бициклическую C2-C9-гетероарильную группу, содержащую от 1 до 3 одинаковых или различных гетероатомов, выбираемых из атомов азота, кислорода и серы, аминометильную группу, которая может быть замещена C1-C6-алкильной группой, или 1-пиперидинометильную группу, или группу, представленную формулой , где R6 означает атом водорода или С1-С6-алкильную группу], R7 и R8 являются одинаковыми или различными и каждый означает атом водорода или С1-С6-алкильную группу; m означает 0 или 1; n означает 1 или 2); (2) группу, представленную формулой А2:
(в формуле А2 В и n имеют значения, как определено в формуле А1; и R9 означает атом водорода или С1-С6-алкильную группу); или (3) группу, представленную формулой А3:
(в формуле А3 В, m и n имеют значения, как определено в формуле А1; и R10 означает С1-С6-алкильную группу). 6 н. и 9 з.п. ф-лы, 3 табл., 31 пр.
Настоящее изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают ингибирующей активностью в отношении EGFR и действует как ингибитор роста клеток. Соединения могут использоваться для получения фармацевтической композиции, полезной для профилактики и/или лечения рака, основанной на ингибирующем эффекте соединения в отношении EGFR. В формуле (I):
m равно 1 или 2; n равно 1 или 2; группа R1 представляет собой атом водорода или C1-C4-алкильную группу; и группы R2, R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными, и каждая из них представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, представленную формулой (а) , где группы R5 и R6 могут быть одинаковыми или различными, и каждая из них представляет собой С1-С4-алкильную группу. 6 н. и 4 з.п. ф-лы, 2 табл., 25 пр.
Изобретение относится к новым соединениям формулы (I-0): или его фармацевтически приемлемым солям, где X представляет атом углерода или атом азота; Х 1, Х2, Х3 и Х4, каждый независимо, представляют атом углерода или атом азота; кольцо А формулы (II): ,представляет тиазолил, имидазолил, изотиазолил, тиадиазолил, триазолил, оксазолил, оксадиазолил, изоксазолил, пиразинил, пиридил, пиридазинил, пиразолил или пиримидинил; R 1 представляет арил или представляет 4-10-членное моноциклическое или бициклическое гетерокольцо, имеющее в кольце от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода, и R1 может быть независимо замещенным 1-3 R4, и когда указанное гетерокольцо является алифатическим гетерокольцом, тогда оно может иметь 1 или 2 двойные связи; R2 независимо представляет гидрокси, формил, -CH3-aF a, -OCH3-aFa , амино, CN, галоген, С1-6алкил или -(CH 2)1-4OH; R3 представляет -C1-6алкил, -(СН 2)1-6-ОН, -C(O)-OC 1-6алкил, -(CH2)1-6 -OC1-6алкил, -(CH2 )1-6-NH2, циано, -C(O)-C1-6алкил, галоген, -С 2-6алкенил, -OC1-6алкил, -СООН, -ОН или оксо; R4 независимо представляет -C 1-6алкил, и алкил может быть замещенным одинаковыми или разными 1-3 гидроксилами, галогенами, -OC(O)-C 1-6алкилами, и алкил может быть замещенным 1-3 галогенами или -OC1-6алкилами, -С3-7 циклоалкил, -С2-6алкенил, -C(O)-N(R 51)R52, -S(O)2 -N(R51)R52, -O-C 1-6алкил, и С1-6алкил может быть замещенным галогеном или N(R51)R 52, -S(O)0-2-C1-6 алкил, -С(O)-С1-6алкил, и C 1-6алкил может быть замещенным галогеном, амино, CN, гидрокси, -O-C1-6алкилом, -CH3-a Fa, -OC(O)-C1-6алкилом, -N(C1-6алкил)С(O)O-С1-6 алкилом, -NH-C(O)O-C1-6алкилом, фенилом, -N(R51)R52, -NH-C(O)-C 1-6алкилом, -N(C1-6алкил)-С(О)-C 1-6алкилом или -NH-S(O)0-2-C 1-6алкилом, -C(S)-C3-7циклоалкил, -C(S)-C1-6алкил, -С(O)-O-С 1-6алкил, -(CH2)0-4 -N(R53)-C(O)-R54, -N(R53)-C(O)-O-R54 , -C(O)-арил, необязательно замещенный галогеном, -С(O)-ароматическое гетерокольцо, -С(O)-алифатическое гетерокольцо, гетерокольцо, и гетерокольцо может быть замещенным С1-6 алкилом, необязательно замещенным галогеном или -O-C 1-6алкилом, фенил, необязательно замещенный галогеном, -C1-6алкилом, -O-C1-6 алкилом, галоген, CN, формил, СООН, амино, оксо, гидрокси, гидроксиамидино или нитро; R51 и R52 , каждый независимо, представляют атом водорода, C 1-6алкил или атом азота, R51 и R 52 вместе образуют 4-7-членное гетерокольцо; R 53 представляет атом водорода или C1-6 алкил, R54 представляет -C 1-6алкил или алкилы для R53 и R 54 и -N-C(O)- вместе образуют 4-7-членное азотсодержащее алифатическое гетерокольцо, или алкилы для R53 и R54 и -N-C(O)-O- вместе образуют 4-7-членное азотсодержащее алифатическое гетерокольцо, и алифатическое гетерокольцо может быть замещенным оксо, или алифатическое гетерокольцо может иметь 1 или 2 двойные связи в кольце; Х5 представляет -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, одинарную связь или -O-C1-6алкил; а независимо означает целое число 1, 2 или 3; q означает целое число от 0 до 2; m означает целое число от 0 до 2, исключая случай, когда один из Х5 представляет -О-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-, и другой из Х 5 представляет одинарную связь, и R1 представляет арил, необязательно замещенный 1-3 R 4, или азотсодержащее ароматическое гетерокольцо, имеющее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода, случай, когда X 5, оба, представляют одинарные связи, или случай, когда R1, оба, представляют алифатические гетерокольца
