Патенты автора Матвеев Алексей (UA)
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ДЕМЕТОКСИДАУНОРУБИЦИНА // 2540968
Настоящее изобретение относится к способу синтеза соли 4-деметоксидаунорубицина, имеющей химическую структуру формулы (I):
,
где An- представляет собой анион, которая может быть использована при лечении острого миелоидного лейкоза. На первой стадии предлагаемого способа гидрохлоридную соль даунорубицина превращают в 3′-защищенный даунорубицин (3′-защ.-даунорубицин) формулы (III) путем приведения в контакт с азидобразующим реагентом или в 3′-защ.-даунорубицин формулы (IV) путем приведения в контакт с трифторацетилирующим реагентом
.
На второй стадии деметилирование 3′-защ.-даунорубицина формулы (III) или (IV) путем контакта с «мягкой» кислотой Льюиса в безводном растворителе приводит к получению 4-деметил-3′-защ.-даунорубицина формулы (V) или (VI) соответственно,
,
дальнейшее трифторметансульфонилирование которых путем приведения в контакт с трифторметансульфонилирующим реагентом дает 4-O-трифторметансульфонил-3′-защ.-даунорубицин формулы (VII) или (VIII) соответственно,
.
Восстановление соединения формулы (VII) или (VIII) путем приведения в контакт с восстанавливающим реагентом приводит к получению 4-деметокси-3′-защ.-даунорубицина формулы (IX) или (X) соответственно,
,
а последующее удаление защитной группы 3′-защ. из 4-деметокси-3′-защ.-даунорубицина формулы (IX) или формулы (X), при котором соединение формулы (IX) приводят в контакт с азидвосстанавливающим реагентом, а соединение формулы (X) приводят в контакт с щелочным раствором, приводит к получению 4-деметоксидаунорубицина. При контакте последнего с кислотой формулы H+An- получают соль 4-деметоксидаунорубицина формулы (I). Предлагаемый способ позволяет получить целевой продукт с высоким выходом. 11 з.п. ф-лы, 1 табл., 7 пр.
Изобретение относится к новой кристаллической форме гидрохлорида эпирубицина, называемой кристаллическим гидрохлоридом эпирубицина "II типа", которая обладает исключительной термостабильностью, и способу ее получения
