Патенты автора ПЬЕР Фабрис (US)

МОДУЛЯТОРЫ СЕРИН-ТРЕОНИНПРОТЕИНКИНАЗ И PARP // 2681209

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы XV или его фармацевтически приемлемой натриевой соли, где Z5 представляет собой N или CН; R8 представляет собой Н; (С1-С3)алкил, необязательно замещенный ОН; оксадиазол, необязательно замещенный (С1-С3)алкилом; OR; NR2; SR; SO2R; NRCOR; CN; COOR; CONR2 или ; каждый R9 представляет собой, независимо, (С1-С3)алкил, необязательно замещенный до трех галогенами, (С2-С3)алкинил, галоген, OR или CN; где каждый R представляет собой, независимо, Н или необязательно замещенную группу, выбранную из (С1-С3)алкила, циклопропила, пиперидинила, С2-алкинила, С6-арила, пиразолила, (С6-арил)(С1-С3алкила)-, (пиридил)(С1-С4алкила) или N(С1-С3алкил)2; р равен 0, 1 или 2; и где необязательные заместители выбраны из: (С1-С3)алкила, галогена, OН, -О(С1-С3алкила), COOН или CONН2. Также изобретение относится к конкретным соединениям, способу ингибирования клеточной пролиферации, способу лечения состояния, связанного с аберрантной клеточной пролиферацией, способу модуляции серин-треонинпротеинкиназной активности, фармацевтической активности на основе указанных соединений. Технический результат: получены новые гетероциклические соединения, полезные при лечении рака. 19 н. и 42 з.п. ф-лы, 28 табл., 11 пр. XV

ПИРАЗОЛОПИРИМИДИНЫ И РОДСТВЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ КАК СК2 ИНГИБИТОРЫ // 2607453

Изобретение относится к новым соединениям формулы (II) или (II') или их фармацевтически приемлемым солям. Соединения ингибируют активность протеинкиназы CK2 (казеинкиназы II) или PIM киназы и могут быть использованы для лечения пролиферативных заболеваний, выбранных из рака различных клеточных линий, таких как рак молочной железы, легких, рак кожи и др., ангиогенез, а также других связанных с киназой состояний, включая воспаление, сосудистые заболевания, патогенные инфекции, нейродегенеративные заболевания, некоторые иммунологические заболевания. В соединении формулы (II) или (II') или Z3 означает N и Z4 означает CR5; или Z3 означает CR5 и Z4 означает N; или Z3 и Z4 оба означают N; каждый R5 независимо выбран из гало, -CN и -R, где каждый R независимо выбран из Н и необязательно замещенного С1-С4 алкила; каждый R2, R3 и R4 независимо выбран из Н и необязательно замещенного С1-С10 алкила; X представляет собой S или NR2; Y является О или S; Z является О или S; L является связью, -CR7=CR8-, -С≡С- или -(CR7R8)m-, и W представляет собой необязательно замещенный С1-С10алкил, необязательно замещенный 1-10-членный гетероалкил, необязательно замещенный С6-С12арил, необязательно замещенный 5-12-членный гетероарил, -NR7R8, -OR7, -S(O)nR7, -CONR7R8, необязательно замещенный 3-10-членный гетероциклил, необязательно замещенный С3-С10карбоциклил, необязательно замещенный С2-С10алкенил, необязательно замещенный С2-С10алкинил или -CR7R8R9; или L является связью, -NR7-, -О-, -S(O)n-, -(CR7R8)m- или -(CR7R8)m-NR7-; и W выбран из необязательно замещенного С6-С12арила, необязательно замещенного 5-12-членного гетероарила и -NR7R8; где каждый из R7 и R8 и R9 независимо выбран из Н, необязательно замещенного С1-С10алкила, необязательно замещенного 1-10-членного гетероалкила, необязательно замещенного С3-С10карбоциклила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-С10карбоциклилалкила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклилС1-С8-алкила, необязательно замещенного С6-С12арила, необязательно замещенного С7-С12арилалкила, необязательно замещенного 5-12-членного гетероарила и необязательно замещенного 5-12-членного гетероарилС1-С8алкила; или R8 и R9, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют =O(оксо); или R7 и R8, взятые вместе и расположенные на одном атоме углерода или на соседних связанных атомах (CR7R8)m, либо одни, либо как часть другой группы, образуют 3-8-членное карбоциклическое кольцо или гетероциклическое кольцо; или R7 и R8, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 5-10-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо, которое необязательно содержит в кольце один или несколько дополнительных гетероатомов, которые выбираются из N, О и S; при условии, что не более одной группы из R7 и R8 в -NR7R8 выбрано из группы, состоящей из алкокси, алкиламино, диалкиламино и гетероциклила; каждый n независимо равняется 0, 1 или 2; каждый m независимо равняется 1, 2, 3 или 4; и R1A выбран из Н, необязательно замещенного С1-С10алкила; и R1B каждый независимо выбран из Н, необязательно замещенного С1-С10алкила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-С10карбоциклила, необязательно замещенного С3-С10карбоциклилалкила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклил-С1-С8алкила, необязательно замещенного С6-С12арила, необязательно замещенного С7-С12арилалкила, необязательно замещенного 5-12-членного гетероарила или необязательно замещенного 5-12-членного гетероарил-С1-С8алкила. Заместители для насыщенных и ненасыщенных углеродных атомов выбраны из соответствующих групп, указанных в формуле изобретения. 8 н. и 50 з.п. ф-лы, 14 ил., 113 табл., 299 пр.

АНАЛОГИ ХИНОЛОНА И ОТНОСЯЩИЕСЯ К НИМ СПОСОБЫ // 2549895

Изобретение относится к соединению формулы (VIII), где А и V независимо представляют собой Η или галоген; Q отсутствует; R4 независимо представляет собой Н, С1-С6 алкил или С3-С6 циклоалкил; R7 представляет собой Н; и R8 представляет собой С1-С10 алкил, замещенный ОН или С1-С6 алкокси; или С1-4 алкил, замещенный 5-6-членным ароматическим гетероциклическим кольцом, содержащим 1-2 гетероатома, выбранные из N и S, где указанное ароматическое гетероциклическое кольцо необязательно замещено С1-С10 алкилом; или в -NR7R8, R7 и R8 вместе с N могут образовывать необязательно замещенное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из Ν, О и S, в качестве члена цикла, необязательно замещенное С1-С10 алкилом, который замещен С1-С6 алкокси; m равно 0; n равно 0. Также изобретение относится к соединению формулы (VII) (где значения заместителей являются такими, как указано в формуле изобретения), фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество соединения формулы (VIII), и способу лечения или смягчения клеточно-пролиферативного нарушения. Технический результат - соединение формулы (VIII), ингибирующее клеточную пролиферацию или апоптоз клеток. 5 н. и 7 з.п. ф-лы, 1 ил., 14 табл., 55 пр.

АНАЛОГИ ХИНОЛОНА // 2349586

Изобретение относится к новым соединениям формулы (1): и к его фармацевтически приемлемым солям; где В, X, А или V отсутствуют, если Z1, Z 2, Z3 или Z4 соответственно представляют N и независимо Н, атом галогена, азидо, R2, CH2R 2, SR2, OR2 или NR1R2, когда Z1, Z2, Z 3 или Z4 представляют С; где в каждом NR1R2, R 1 и R2 вместе с N могут образовывать необязательно замещенное пиперидиновое, пирролидиновое, пиперазиновое или морфолиновое кольцо; Z1 представляет собой N и Z2, Z и Z4 представляют С, или Z1 и Z 3 представляют N и Z2 и Z 4 представляют С; W вместе с N и Z образуют необязательно замещенное тиазольное, имидазольное или пиримидиновое кольцо, которое конденсировано с необязательно замещенным кольцом, выбранным из группы, состоящей из: или U представляет NR1R 2, NR1-(CR1 2)n-NR 3R4, где в NR3 R4, R3 и R 4 вместе с N могут образовывать необязательно замещенное пиперидиновое, пирролидиновое, пиперазиновое или морфолиновое кольцо; R1 и R3 независимо представляют Н или С1-6алкил; каждый R 2 представляет Н или С1-10алкил, каждый необязательно замещенный атомом галогена, или С 3-6циклоалкил, арил, гетероарил или пиридиновое, пирролидиновое, пиперазиновое или морфолиновое кольцо, где каждое кольцо необязательно замещено; или R2 необязательно замещен пиперидином, пирролидином, пиридином, пиперазином, пиразином, морфолином или бензимидазолом; R4 представляет Н или С1-10алкил; каждый R 5 представляет заместитель в любом положении в кольце W; и является Н, OR2, амино, алкокси, амидо, атомом галогена или циано; или R5 представляет С1-6алкил, -CONHR1 -, каждый необязательно замещенный атомом галогена; или два смежных R5 связаны с образованием 5-6-членного кольца, необязательно замещенного гетероциклического кольца, выбранного из пиперидинового, пирролидинового, пиперазинового или морфолинового кольца; n равно 1-6; и каждая, необязательно замещенная, часть может быть замещена одним или несколькими галогенами, OR2, NR1R 2, карбаматом, С1-10алкилом, каждый, необязательно замещенный атомом галогена, С=O, циано, нитро, COR2, NR2COR 2, сульфониламидами; NR2SOOR 2; SR2, SOR2 , COOR2, CONR2 2, OCOR2, OCOOR2 или OCONR2 2