Патенты автора Росторгуев Эдуард Евгеньевич (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к молекулярной онкологии, и может быть использовано для малоинвазивной диагностики глиобластом. Проводят анализ экспрессии микроРНК в образце плазмы. Рассчитывают диагностическое значение R по формуле: R=0.201*RC`hsa-miR-5010-3p` + 0.143*RC`hsa-miR-670-3p` + 0.169*RC`hsa-miR-6782-5p` + 0.160*RC`hsa-miR-1225-3p` + 0.111*RC`hsa-miR-6720-5p` + 0.091*RC`hsa-miR-654-5p` + 0.121*RC`hsa-miR-1304-5p` + 0.121*RC`hsa-miR-758-3p` + 0.117*RC`hsa-miR-1180-3p` + 0.129*RC`hsa-miR-6852-3p` + 0.133*RC`hsa-miR-3180-3p`, где RC – значения микроРНК, полученные в результате секвенирования нового поколения. При значении R выше 137.554 диагностируют глиобластому. Способ обеспечивает эффективную малоинвазивную диагностику глиобластом за счет использования оригинальной формулы расчета диагностического значения R на основе количества выровненных на геном прочтений микроРНК hsa-miR-5010-3p, hsa-miR-670-3p, hsa-miR-6782-5p, hsa-miR-1225-3p, hsa-miR-6720-5p, hsa-miR-654-5p, hsa-miR-1304-5p, hsa-miR-758-3p, hsa-miR-1180-3p, hsa-miR-6852-3p, hsa-miR-3180-3p. 1 ил., 1 табл., 2 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к молекулярной онкологии, и может быть использовано для малоинвазивной диагностики менингиом и опухолей глиального ряда с уточнением степени злокачественности. Проводят анализ экспрессии микроРНК в образце плазмы. Используют высокоспецифичные праймеры для hsa-miR-21-5p, hsa-miR-342-3p, hsa-miR-3180-3, hsa-let-7c-5p, hsa-miR-190b-5p и cel-miR-39-5p. Вычисляют значения ΔCt hsa-miR-21-5p = Ct hsa-miR-21-5p – Ct cel-miR-39-5p, ΔCt hsa-miR-342-3p = Ct hsa-miR-342-3p – Ct cel-miR-39-5p, ΔCt hsa-miR-3180-3p = Ct hsa-miR-3180-3p – Ct cel-miR-39-5p, ΔCt hsa-let-7c-5p = Ct hsa-let-7c-5p – Ct cel-miR-39-5p, ΔCt hsa-miR-190b-5p = Ct hsa-miR-190b-5p – Ct cel-miR-39-5p, где Ct - номер порогового цикла, после которого достигается повышение сигнала относительно фоновых значений. При значении ΔCt hsa-miR-21-5p ≥ 1.7 устанавливают диагноз менингиома. При значениях ΔCt hsa-miR-21-5p < 1.7, ΔCt hsa-miR-342-3p ≥ 2.9 и ΔCt hsa-miR-3180-3p < 13 устанавливают диагноз глиома. При значении ΔCt hsa-miR-21-5p < -1,4 устанавливают GIV степень злокачественности – глиобластома. При значениях ΔCt hsa-let-7c-5p ≥ 0.76 и ΔCt hsa-miR-190b-5p ≥ 10 устанавливают GIII степень злокачественности – анапластическая астроцитома. При значениях ΔCt hsa-let-7c-5p < 0.76 и ΔCt hsa-miR-190b-5p < 10 устанавливают GII степень злокачественности – диффузная астроцитома. Способ обеспечивает создание и внедрение новой, универсальной, недорогостоящей и точной тест-системы для диагностики наиболее распространенных первичных опухолей головного мозга, в частности менингиом и опухолей глиального ряда, за счет использования высокоспецифичных праймеров для hsa-miR-21-5p, hsa-miR-342-3p, hsa-miR-3180-3, hsa-let-7c-5p, hsa-miR-190b-5p и cel-miR-39-5p. 1 табл., 4 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной онкологии. Способ получения ортотопической PDX-модели глиобластомы головного мозга человека на иммунодефицитных мышах линии Balb/c Nude для доклинического изучения противоопухолевых эффектов цитостатических препаратов включает наркотизацию мышей, проведение имплантации опухолевого материала, полученного от пациента после хирургической резекции глиобластомы, путем рассечения кожи на голове иммунодефицитной мыши, отступая 2 мм от точки межглазничной ширины. Далее формируют при помощи бора отверстие в черепе, в которое помещают опухолевый фрагмент объемом 8 мм3. Затем над дефектом кости черепа накладывают тахокомб. Далее ушивают операционную рану. По достижении опухолевым материалом объема 36 мм3 ксенографты глиобластомы головного мозга человека перевивают до 5 пассажа. Изобретение позволяет проводить доклинические испытания цитостатических препаратов на модели, сохраняющей определенные гистологические характеристики опухолевого материала, полученного от пациента-донора, и обладающей сходным уровнем пролиферативной активности опухолевой ткани. 2 ил., 1 табл.
Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии и радиотерапии, и может быть использовано для адъювантной, адаптивной стереотаксической лучевой терапии в лечении первичных злокачественных глиальных опухолей головного мозга. Постоперационному больному с верифицированным диагнозом не позже одного месяца после операции проводят магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга с внутривенным контрастным усилением в режиме 3-D Bravo. Пациенту изготавливают трехслойную стереотаксическую маску. Выполняют топометрическую спиральную рентгеновскую компьютерную томографию головного мозга. Далее проводят совмещение мультимодальных изображений в специализированном программном обеспечении, определяют границы мишени облучения. Далее проводят лучевую терапию области мишени до СОД 60 Гр c РОД 2 Гр, отступ на клинический объем мишени составляет 20 мм с коррекцией объема по T2 Flair, отступ для планируемого объема мишени составляет 1 мм от макроскопического объема опухоли. Лучевая терапия проводится на фоне сопровождения дексаметазоном 4,0 мг/мл два раза в день, внутримышечно. Перед началом лечения на 10, 20 и 30 фракции лечения проводят МРТ головного мозга с обязательным включением режима T2 FLAIR с последующим определением объемов облучаемой ткани и разработкой нового плана лучевой терапии. Способ обеспечивает снижение лучевой нагрузки на критические структуры и здоровые ткани головного мозга за счет сверхвысокой степени фиксации пациента трехслойной стереотаксической маской, корректировки плана лучевой терапии в динамике посредством выполнения МРТ головного мозга. 1 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения злокачественных глиом головного мозга. Осуществляют циторедуктивное удаление опухоли и лучевую терапию. При этом дополнительно, начиная со 2-х суток после операции и далее ежедневно в течение 10 дней, проводят курс транскраниальной активационной магнитотерапии в программированном режиме двойного воздействия. Первое воздействие осуществляется на область гипоталамуса сверхнизкочастотным магнитным полем в алгоритме частот 0,3 Гц 5 мин - 3,0 Гц 1 мин - 9,0 Гц 1 мин с экспоненциальным режимом интенсивности от 3 до 1 мТл в период с 8-9 часов утра. Через 2,5-3 часа осуществляют второе воздействие на ложе опухоли импульсным магнитным полем в тойже последовательности частот и общей экспозиции 7 минут с индукцией 15 мТл. Следующий курс транскраниальной магнитотерапии начинают одновременно с проведением лучевой терапии и продолжают в бинарном режиме на всем ее протяжении. Воздействие сверхнизкочастотным магнитным полем на область гипоталамуса осуществляется за 1-1,5 часа до сеанса конформной лучевой терапии. После ионизирующего облучения с РОД 2Гр спустя 1-1,5 часа проводится второе воздействие импульсным магнитным полем на ложе опухоли и зону перифокального отека. Способ обеспечивает снижение объема опухоли мозга, оставшегося после циторедуктивной операции, и значительное уменьшение объема перифокального отека здоровой глиальной ткани после окончания лучевой терапии за счет сочетания воздействия сверхнизкочастотного и импульсного магнитных полей и лучевой терапии. 2 табл., 2 пр., 7 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной онкологии. Осуществляют наркотизацию мышей. Производят рассечение кожи на голове иммунодефицитной мыши длиной 7 мм вдоль средней линии головы. Начало разреза располагается на линии, соединяющей средние точки правого и левого глаз. Конец разреза находится на линии, соединяющей средние точки оснований ушных раковин мыши. После этого при помощи круглого бора формируют отверстие диаметром 2,5 мм в теменной кости и твердой мозговой оболочке, отступив по 2 мм от sutura coronalis и sutura sagittalis. Через полученное отверстие производят трансплантацию фрагмента глиобластомы объемом 8 мм3 на поверхность головного мозга иммунодефицитной мыши в область Cortex parietalis. Затем накладывают тахакомб длиной 3 мм и шириной 3 мм над дефектом кости. Ушивают операционную рану с помощью узлового шва. Способ позволяет получить ортотопическую пациентоподобную модель глиобластомы головного мозга, которая сохраняет гистологические и молекулярно-генетические характеристики, свойственные первичному новообразованию у человека, и может быть использована для воспроизведения адекватных темпов инвазии и метастазирования, а также требуемого характера роста опухоли в оригинальном сайте реципиента. 3 ил., 1 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к молекулярной онкологии, и может быть использовано для диагностики глиом высокой степени злокачественности. Для этого проводят анализ экспрессии микро-РНК в образце плазмы, включающий внесение экзогенного контроля в образец плазмы и выделение тотальной РНК, обратную транскрипцию с последующей амплификацией в режиме реального времени. При этом используют высокоспецифичные праймеры для hsa-miR-22-3р, hsa-miR-122-5р, hsa-miR-107, hsa-miR-324-5p, hsa-miR-155-5р, hsa-miR-21-5p, hsa-miR-330-3р, hsa-miR-146a-5p, cel-miR-39-5p. Анализируют полученные данные и вычисляют коэффициенты относительной экспрессии RE22: hsa-miR-22-3р, RE122: hsa-miR-122-5p, RE107: hsa-miR-107, RE324: hsa-miR-324-5p, RE155: hsa-miR-155-5p, RE21: hsa-miR-21-5p, RE330: hsa-miR-330-3р, RE146a: hsa-miR-146a-5p с использованием референсного контроля cel-miR-39 по формуле: RE(miR)=log2 2-(CtmiR-Ct39), где Ct - номер цикла, полученный в результате проведения полуколичественной RT-PCR, miR- - одна из анализируемых микроРНК, 39 - cel-miR-39-5p. При значениях RE22> - 3, RE122> - 3.35, RE107> - 4.5, RE324> - 7.5, RE155> - 9.5, RE21> - 1.5, RE330> - 8.5, RE146a> - 8.5 диагностируют глиальную опухоль высокой степени злокачественности. Способ позволяет в короткие сроки диагностировать глиому высокой степени злокачественности без оперативного вмешательства. 3 табл., 2 пр.

Изобретение относится к медицине и касается способа прогнозирования течения низкодифференцированных глиальных опухолей на основе цитокинового микроокружения, заключающегося в том, что в опухолевой ткани методом иммуноферментного анализа определяют комплексное содержание интерлейкинов IL-4, IL-6, IL-8 и при их совокупном содержании IL-4 в пределах от 0,5 до 1,4 пг/мл/г белка, IL-6 от 4,4 до 50,6 пг/мл/г белка, IL-8 от 43,7 до 125,2 пг/мл/г белка прогнозируют раннее прогрессирование опухоли в сроки 7-14 месяцев после операции, а при их совокупном содержании IL-4 в пределах от 13,1 до 28,2 пг/мл/г белка, IL-6 от 0 до 8,2 пг/мл/г белка, IL-8 от 0,3 до 19,6 пг/мл/г белка прогнозируют позднее прогрессирование в сроки более 14 месяцев после операции. Изобретение обеспечивает прогнозирование течения низкодифференцированных глиальных опухолей на основе их цитокинового микроокружения. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к нейроонкологии, и может быть использовано в дальнейшем для повышения неспецифической противоопухолевой резистентности и достижения выраженного противоопухолевого эффекта на этапах комплексного лечения больных со злокачественными новообразованиями головного мозга. Для этого культуру клеток глиобластомы человека T98G подвергают последовательному воздействию сначала ионизирующего излучения в дозе 10 Гр с использованием аппарата TheratronEquinox фирмы BestTheratronics, затем воздействию импульсного магнитного поля с использованием последовательности режимов частот, близких к эндогенным частотам головного мозга. При этом воздействие импульсного магнитного поля проводят при помощи аппарата «Нейро-МС/Д терапевтический расширенный» компании «Нейрософт» в режиме частот F=0,3 Гц (t=5 мин), F=3 Гц (t=1 мин), F=9 Гц (t=1 мин), t общее = 7 мин при В=15 мТл. Сразу после этих воздействий культуру помещают в мультигазовый инкубатор СВ 150 с контролируемыми условиями - 5% СО2, 37°С и 95% влажности. Анализ результатов проводят через двадцать четыре часа после воздействия. Способ обеспечивает снижение митотической активности клеток и, одновременно, увеличение летальности в культуре глиобластомы T98G, относительно контроля, как за счет локального воздействия импульсного магнитного поля, так и при сочетании с ионизирующем излучением. 3 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к нейрохирургии и онкологии, и может быть использовано при закрытия костного дефекта после выполнения стереотаксических вмешательств на головном мозге. Для этого выполняют забор патологического материала из зоны опухолевого роста путем проведения стереотаксической безрамочной биопсии на навигационной системе «Stealth Station S7» фирмы Medtronic в условиях реального времени при использовании дооперационных магнитно-резонансных или компьютерных томографических изображений. Затем приготовленный согласно инструкции фибриноген-тромбиновый клей Ивисел соединяют с костной стружкой, полученной во время операционного доступа. Полученной смесью выполняют герметичное закрытие костного дефекта с последующим ушиванием мягких тканей. Способ обеспечивает надежную герметизацию полости черепа, предупреждая развитие осложнений в раннем и позднем послеоперационном периоде. 5 ил., 1 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии и медицины. Предложен способ дифференциальной диагностики глиом на основании анализа экспрессии генов и микро-РНК, включающий выделение тотальной РНК из тканевых проб глиом и перифокальной зоны, обратную транскрипцию, с последующей амплификацией в режиме реального времени RT-PCR, отличающийся тем, что используют высокоспецифичные праймеры для генетических локусов EGFR, MSI1, PSMC4, ТВР, RPLO, и микро-РНК hsa-miR-92-1-5р, hsa-miR-126-5p, hsa-miR-7-5p, анализируют полученные данные и вычисляют коэффициент относительной экспрессии Е с использованием трех высокоспецифичных референсных генов: PSMC4, ТВР, RPLO и двух референсных высокоспецифичных микро-РНК: hsa-miR-126-5р, hsa-miR-7-5p, сравнивают полученные значения Е в опухолевой ткани с контрольными и при значениях EEGFR<0,5 или EEGFR>1,5, EMSI1<0,5 или EMSI1>1,5, Ehsa-miR-92a-1-5p<0,5 или Ehsa-miR-92a-1-5p>1,5 хотя бы по одному локусу у пациента диагностируется глиома высокой степени злокачественности III, IV; отсутствие изменений экспрессии указанных локусов относительно контроля свидетельствует о соответствии опухоли II степени злокачественности. Изобретение позволяет эффективно дифференцировать глиомы в медицине. 2 табл., 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для предоперационной дифференциальной диагностики первичных и вторичных злокачественных, а также доброкачественных опухолей головного мозга. Сущностью изобретения является то, что за 3 дня до операции в плазме крови больного определяют общую БАЭЭ-эстеразную активность трипсиноподобных протеиназ и при ее значении в пределах 305,9-360,1 мЕ/мл диагностируют доброкачественную опухоль головного мозга, при ее значении в пределах 1228,6-1433,4 мЕ/мл диагностируют первичную злокачественную опухоль головного мозга, а при ее значении в пределах 2052,9-2401,1 диагностируют вторичную злокачественную опухоль головного мозга. Способ позволяет проводить дифференциальную диагностику новообразования головного мозга до операции, что, в свою очередь, позволит обеспечить наиболее эффективную медикаментозную и техническую подготовку к оперативному лечению больного, имеющего новообразование головного мозга, и сократить сроки пребывания больного в стационаре. 1 табл., 3 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии

Изобретение относится к медицине, а именно к нейрохирургии, и может быть использовано для формирования групп риска по внутричерепным новообразованиям у детей с неясной висцеральной или неврологической симптоматикой

 


Наверх