Патенты автора Мажуга Александр Георгиевич (RU)
Использование: для приготовления раствора для инъекций, используемого при лечении онкологических заболеваний методом магнитной гипертермии и способу ее получения. Сущность изобретения заключается в том, что фармацевтическая композиция для приготовления инъекционного раствора при использовании в лечении магнитной гипертермии представляет собой лиофилизат раствора магнитных наночастиц кобальтового феррита (CоFе2О4) размером не более 20 нм, покрытых молекулами сорбита, при следующем соотношении компонентов, мас.%: кобальтовый феррит 70-75, сорбит 25-30. Технический результат: обеспечение возможности перерастворения заявляемой фармацевтической композиции и повторного высушивания с сохранением ее стабильности и фармакологических свойств, увеличении срока хранения раствора, приготовленного из заявляемой фармацевтической композиции. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 6 табл., 37 ил.
Изобретение относится к области химической энзимологии и химико-фармацевтической промышленности и предназначено для лечения гинекологических и проктологических заболеваний, сопровождающихся окислительным стрессом. Композиция для лечения гинекологических и проктологических заболеваний, сопровождающихся окислительным стрессом, состоит из антиоксидантного действующего вещества и основы. В качестве действующего вещества она содержит частицы, полученные путем смешения буферных растворов антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы в концентрации 2,5-10,0 мг/мл и поликатиона в концентрации 2,5-10,0 мг/мл, перемешивания и выдерживания смеси с последующими добавлением в нее буферного раствора полианиона в концентрации 2,5-10,0 мг/мл, перемешиванием и выдерживанием полученной смеси, добавлением в нее водного раствора глутарового альдегида, взятого в количестве, обеспечивающем его мольное соотношение с аминогруппами поликатиона 0,3-1,5, выдерживанием смеси, добавлением в смесь водного раствора боргидрида натрия в концентрации 1-2 мг/мл, очисткой смеси с использованием мембранной фильтрующей системы с пределом пропускания 90-130 килодальтон, лиофильной сушкой очищенной смеси и смешением лиофилизата с основой. Поликатион выбирают из группы, включающей протамин, полилизин и полиаргинин. Полианион представляет собой блок-сополимер полиглутаминовой кислоты и полиэтиленгликоля или блок-сополимер полиаспарагиновой кислоты и полиэтиленгликоля. Компоненты используются в заявленных количествах. Использование изобретения позволяет повысить эффективность лечения воспалительных заболеваний и повышает с 12 до 18 ч продолжительность выхода действующего вещества из композиции. 8 пр.
Изобретение относится к области химической энзимологии и лекарственных средств для местного применения и предназначено для лечения воспалительных процессов, сопровождающихся окислительным стрессом в глазу. Композиция, снижающая окислительный стресс в глазу, состоит из фосфатного буферного раствора и действующего вещества на основе частиц антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы. В качестве действующего вещества она содержит частицы, полученные путем смешения буферных растворов супероксиддисмутазы в концентрации 2,5-10,0 мг/мл и поликатиона в концентрации 2,5-10,0 мг/мл, перемешивания и выдерживания смеси, добавления в нее буферного раствора полианиона в концентрации 2,5-10,0 мг/мл, перемешивания и выдерживания полученной смеси с последующим добавлением в смесь водного раствора глутарового альдегида, взятого в количестве, обеспечивающем его мольное соотношение с аминогруппами поликатиона 0,3-1,5, выдерживанием смеси, добавлением в смесь водного раствора боргидрида натрия в концентрации 1-2 мг/мл и очисткой смеси с использованием мембранной фильтрующей системы с пределом пропускания 90-130 килодальтон при конечном значении рН композиции 6,8-7,6. Поликатион выбирают из группы, включающей протамин, полилизин и полиаргинин. Полианион представляет собой блок-сополимер полиглутаминовой кислоты и полиэтиленгликоля или блок-сополимер полиаспарагиновой кислоты и полиэтиленгликоля. Компоненты используются в заявленных количествах. Использование изобретения позволяет увеличить суммарный выход супероксиддисмутазы (СОД) по активности у частиц с 8 до 47-55%, а также повысить стабильность значений активности СОД у частиц и повысить стабильность размеров частиц в процессе их хранения. 7 пр.
Изобретение относится к таким областям материаловедения, как биоорганическая химия и молекулярная биология, а именно к соединению, представляющему собой производное 2-селеноксо-тетрагидро-4н-имидазол-4-она общей формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли, или оптическому изомеру,
где R1 - фенил, возможно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из атома галогена, низшей алкокси-группы, метила, R2 - фенил, возможно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из атома галогена, низшей алкокси-группы, циано-группы, R3 - фенил, возможно замещенный 1 заместителем, выбранным из атома галогена, низшей алкокси-группы или метила. Также предложены способ синтеза соединения формулы 1, активный компонент, представляющий собой соединение формулы 1, применение соединения, фармацевтическая композиция, лекарственное средство и способ профилактики и лечения онкологического заболевания. Предложенные соединения обладают противоопухолевой активностью и могут быть использованы в качестве активных компонентов для фармацевтических композиций и лекарственных средств для терапии онкологических заболеваний. 7 н. и 13 з.п. ф-лы, 1 табл., 38 пр.
Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению для получения комплекса с радионуклидной меткой для диагностики опухолей, экспрессирующих ПСМА, общей формулы (I)
.Также предложены комплекс для диагностики опухолей и фармацевтическая композиция, включающие соединение формулы (I). Технический результат: предложено новое соединение для получения комплекса с радионуклидной меткой для диагностики опухолей, которое характеризуется растворимостью в водных растворах не менее 18,5 мг/мл. 3 н.п. ф-лы, 18 ил., 3 табл., 1 пр.
ДИСПИРОИНДОЛИНОНЫ НА ОСНОВЕ РОДАНИНОВ КАК ИНГИБИТОРЫ Р53-MDM2 БЕЛОК-БЕЛКОВОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ // 2730286
Изобретение относится к соединениям формулы 1, где R1 выбран из группы, включающей 4-этоксифенил, 4-хлорфенил, 4-бромфенил; R2 выбран из группы, включающей фенил, 4-этоксифенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 4-этилфенил, 3,4-диметоксифенил, 4-метоксифенил, 4-фторфенил, 2-метилфенил; R3 выбран из группы, включающей атом хлора, брома или водорода; R4 представляет собой атом водорода или пропаргил НС≡С-СН2-. Также изобретение относится к способу получения соединений формулы 1, применению в качестве ингибитора белок-белкового взаимодействия MDM2/p53, фармацевтической композиции и лекарственному средству для лечения онкологического заболевания, связанного с белок-белковым взаимодействием MDM2/p53 и способу ингибирования. Технический результат – соединения формулы 1 в качестве ингибиторов белок-белкового взаимодействия MDM2/p53. 6 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 33 пр.
КОНЪЮГАТ МОНОМЕТИЛ АУРИСТАТИНА Е ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ // 2729192
Изобретение относится к конъюгату формулы (I) для лечения опухолей, экспрессирующих ПСМА, включающих ПСМА-лиганд с линкером и противоопухолевый препарат ММАЕ, композиции для приготовления лиофилизата на его основе, лекарственной форме для терапии и торможения роста опухоли предстательной железы, экспрессирующей ПСМА, полученной путем лиофилизации данной композиции, раствору для инфузий или инъекций, содержащему такую лекарственную форму, восстановленную растворителем, содержащим этиловый спирт 95% и полисорбат 80 при массовом соотношении (30-60):(70-40), соответственно. Техническим результатом заявляемой группы изобретений является высокая аффинность и селективность действия заявляемых конъюгатов в отношении клеток, экспрессирующих ПСМА. 6 н. и 6 з.п. ф-лы, 15 ил., 27 табл., 7 пр.
Изобретение относится к области медицины, а именно экспериментальной медицины, и может быть использовано для прижизненных наблюдений за уровнем активных форм кислорода (АФК) в органах и тканях. Способ включает предварительную подготовку экспериментальных животных с подкожно привитой опухолью, для чего животных наркотизируют посредством внутрибрюшинного введения раствора золетила в концентрации 50-75 мг/кг с ксилазином в концентрации 5-7,5 мг/кг, обеспечение доступа к подкожной опухоли животного, формирование ванночки для проведения исследования из кожной складки и подкожной мускулатуры спины животного, заполнение ванночки фосфатно-солевым буфером с рН 7.4, подготовку измерительного наноэлектрода, представляющего собой нанопипетку, заполненную пиролитическим углеродом с осажденной на нем платиной, с предварительной калибровкой наноэлектрода по пероксиду водорода, размещение экспериментального животного на предметном столе микроскопа, установку измерительного наноэлектрода в держателе интравитально-электрохимического модуля (ИВЭХ-модуля), взаимное позиционирование опухоли и измерительного наноэлектрода, помещение хлорсеребряного электрода сравнения в ванночку с раствором фосфатно-солевого буфера, подключение его к измерительной системе, подачу линейной развертки потенциала от -800 мВ до +800 мВ, пошаговое введение наноэлектрода в опухоль на заданную глубину под заданным углом и измерение силы тока при потенциале +800 мВ для определения уровня АФК на каждом шаге погружения наноэлектрода, определение значения концентрации АФК в опухоли по соответствующей калибровочной кривой, для построения которой наноэлектрод и электрод сравнения подключают к приборам для снятия вольтамперных характеристик и последовательно опускают в водные растворы пероксида водорода с известной концентрацией в диапазоне от 10-7 до 10-4 моль/л, подают развертку потенциала от -800 мВ до +800 мВ относительно хлорсеребряного электрода сравнения на наноэлектрод и измеряют значения силы тока при +800 мВ в каждом водном растворе пероксида водорода и строят калибровочную кривую, где на одной оси приведена концентрация пероксида водорода, а на другой - величина силы тока. Использование изобретения позволяет определить концентрацию АФК внутри опухоли живого экспериментального животного в заданной точке с высоким пространственным и временным разрешением, что позволит получить полную картину распределения АФК в объеме опухоли. 3 з.п. ф-лы, 1 пр., 6 ил.
Изобретение относится к медицине, а именно к биомедицине, и может быть использовано для измерения концентрации кислорода в подкожной опухоли экспериментальных животных. Проводят предварительную подготовку экспериментальных животных с подкожно привитой опухолью, для чего животных наркотизируют посредством внутрибрюшинного введения раствора золетила в концентрации 50-75 мг/кг с ксилазином в концентрации 5-7,5 мг/кг. Осуществляют обеспечение доступа к подкожной опухоли животного, для чего проводят разрез кожи по линии позвоночника и отделяют кожную складку с опухолью от прилегающих тканей. Проводят прижигание кровеносных сосудов в местах разреза и очищают опухоль от капсулы посредством удаления ее верхних слоев. Осуществляют формирование ванночки для проведения исследования из кожной складки и подкожной мускулатуры спины животного, для чего края кожной складки приподнимают и закрепляют с помощью шовного материала. Заполняют ванночку фосфатно-солевым буфером с рН 7.4. Проводят подготовку измерительного наноэлектрода, представляющего собой нанопипетку, заполненную пиролитическим углеродом с осажденной на нем платиной, с предварительной калибровкой наноэлектрода по кислороду. Размещают экспериментальное животное на предметном столе микроскопа. Осуществляют установку измерительного наноэлектрода в держателе интравитально-электрохимического модуля (ИВЭХ-модуля). Проводят взаимное позиционирование опухоли и измерительного наноэлектрода, помещают хлорсеребряный электрод сравнения в ванночку с раствором фосфатно-солевого буфера, подключают его к измерительной системе. Осуществляют подачу линейной развертки потенциала от -800 мВ до +800 мВ, пошаговое введение наноэлектрода в опухоль на заданную глубину под заданным углом и измерение силы тока при потенциалах от -500 мВ до -600 мВ для определения уровня кислорода на каждом шаге погружения наноэлектрода. Определяют значения концентрации кислорода в опухоли по соответствующей калибровочной кривой. Способ обеспечивает возможность определения концентрации кислорода внутри опухоли живого экспериментального животного в заданной точке с высоким пространственным и временным разрешением за счет применения наноэлектрода при значениях потенциала от -500 мВ до -600 мВ относительно хлорсеребряного электрода сравнения, что позволяет получить полную картину распределения кислорода в объеме опухоли. 3 з.п. ф-лы, 6 ил., 1 пр.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается препарата для диагностики новообразований методом магнитно-резонансной томографии, выполненный на основе модифицированных наночастиц оксида железа. Препарат в качестве наночастиц содержит продукт, полученный путем нагрева при перемешивании раствора ацетилацетоната железа (III) с концентрацией 48-70 г/л в бензиловом спирте в течение 5-12 ч до температуры 160-205°С и выдерживания при достигнутой температуре в течение 1-60 мин, проводимыми в атмосфере инертного газа, охлаждения смеси в присутствии кислорода с получением суспензии наночастиц Fe2O3, добавления в суспензию водорастворимого полярного органического растворителя, отделения наночастиц, их ресуспендирования в водном растворе щелочи, смешения полученной суспензии с водным щелочным раствором человеческого сывороточного альбумина, инкубирования полученной смеси и ее очистки с последующими добавлением водного раствора глутарового альдегида, инкубированием смеси, добавлением в смесь раствора боргидрида натрия, инкубированием смеси и ее очисткой. Изобретение позволяет в 2 раза повысить продолжительность хранения препарата как в виде суспензии, так и в виде лиофилизата. 4 ил., 4 пр.
Способ получения препарата для диагностики новообразований методом магнитно-резонансной томографии // 2723894
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения контрастного препарата для диагностики новообразований методом магнитно-резонансной томографии (МРТ), выполненного на основе магнитных модифицированных наночастиц (МНЧ) оксида железа Fe2O3. Для этого путем нагрева при перемешивании раствора ацетилацетоната железа (III) в бензиловом спирте и его выдерживания при достигнутой температуре, проводимыми в атмосфере инертного газа, с последующим охлаждением полученной смеси с получением суспензии наночастиц оксида железа, добавлением в суспензию водорастворимого полярного органического растворителя, отделением наночастиц, их ресуспендированием в водном растворе щелочи, смешением полученной суспензии с водным щелочным раствором человеческого сывороточного альбумина, инкубированием смеси и ее очисткой, добавлением в суспензию водного раствора глутарового альдегида, инкубированием смеси, добавлением в смесь раствора боргидрида натрия, инкубированием смеси и ее очисткой, используют раствор ацетилацетоната железа (III) с концентрацией 48-70 г/л, нагрев проводят в течение 5-12 ч до температуры 160-205°С, выдерживание при достигнутой температуре осуществляют в течение 1-60 мин, а охлаждение полученной смеси проводят в присутствии кислорода с получением суспензии наночастиц Fe2O3. Изобретение позволяет в 2 раза повысить продолжительность хранения препарата как в виде суспензии, так и в виде лиофилизата. 4 ил., 4 пр.
Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а также молекулярной биологии и касается нового класса соединений для визуализации клеток и тканей, экспрессирующих ПСМА, в том числе таких, как клетки рака предстательной железы. Заявляются новые диагностические конъюгаты для визуализации патогенных клеток либо тканей, экспрессирующих ПСМА, включающих ПСМА-лиганд с линкером и флуоресцентный краситель, способ его получения и применения. Техническим результатом заявляемой группы изобретений является высокая аффинность и селективность действия заявляемых конъюгатов в отношении клеток, экспрессирующих ПСМА. Данные соединения позволяют расширить арсенал диагностических средств для визуализации клеток с высокой экспрессией ПСМА. Использование азидопроизводного аминопентановой кислоты позволяет получить ПСМА вектор с длинным гидрофобным линкером и защищенными карбоксигруппами, что в свою очередь облегчает его модификацию, увеличивает выход и снижает количество используемых в процессе растворителей вследствие значительного увеличения растворимости исходного соединения (ПСМА вектор с длинным гидрофобным линкером и защищенными карбоксигруппами). Ключевой особенностью заявляемого конъюгата является наличие в структуре длинного гидрофобного линкера, а также дополнительных ароматических фрагментов, наличие которых способствует лучшему связыванию заявляемого конъюгата с белковой мишенью, за счет вовлечения дополнительных взаимодействий между соединением и гидрофобными карманами в структуре гидрофобного туннеля белковой мишени. 6 н. и 12 з.п. ф-лы, 29 ил., 8 табл., 3 пр.
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано при лечении онкологических заболеваний. Способ включает введение водосодержащей суспензии липосом одинакового диаметра с инкапсулированным противоопухолевым лекарственным препаратом. Перед введением суспензии липосом одинакового диаметра с инкапсулированным противоопухолевым лекарственным препаратом вводят внутривенно смесь трех суспензий липосом трех различных диаметров, имеющих одинаковый липидный состав, причем каждые липосомы одного диаметра содержат одинаковые флуоресцентные красители, причем красители подобраны так, что пики максимального испускания у них полностью не накладываются друг на друга. При этом первую суспензию получают путем пропускания суспензии липосом, содержащей один из красителей, через экструдер, снабженный мембраной с диаметром пор 200 нм, вторую суспензию получают путем пропускания суспензии липосом, содержащей другой краситель, через экструдер, снабженный мембраной с диаметром пор 100 нм, третью суспензию получают путем пропускания суспензии липосом, содержащей третий краситель, через экструдер, снабженный мембраной с диаметром пор 50 нм. После введения смеси суспензий липосом определяют интенсивность флуоресценции липосом, накопившихся в опухолевой ткани, в зависимости от диаметра липосом, затем выбирают диаметр липосом с наибольшей степенью накопления в опухолевой ткани. Лекарственный препарат вводят внутривенно, инкапсулированным в липосомы с тем же липидным составом и диаметром, обеспечивающим их наибольшую степень накопления в опухолевой ткани. Использование изобретения позволяет повысить эффективность лечения за счет замедления роста опухоли. 3 пр.
Изобретение относится к способу получения водосодержащей суспензии частиц, состоящих из антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы, поликатиона и полианиона, путем смешения буферных растворов супероксиддисмутазы и поликатиона, выбранного из группы, включающей протамин, полилизин и полиаргинин, перемешивания и выдерживания полученной смеси с последующими добавлением в нее водного буферного раствора полианиона блок-сополимера полиглутаминовой кислоты и полиэтиленгликоля или блок-сополимера полиаспарагиновой кислоты и полиэтиленгликоля, перемешиванием и выдерживанием полученной смеси, добавлением в нее водного раствора глутарового альдегида, выдерживанием смеси, добавлением в смесь водного раствора боргидрида натрия и очисткой смеси с использованием мембранной фильтрующей системы, причем в качестве буфера используют буферный раствор с рН 5-8, содержащий, по крайней мере, гидрофосфат натрия и дигидрофосфат натрия, глутаровый альдегид добавляют в количестве, обеспечивающем его мольное соотношение с аминогруппами поликатиона 0,3-1,5, и используют фильтрующую систему с пределом пропускания 90-130 килодальтон. Технический результат - повышение суммарного выхода СОД по активности, повышение стабильности значений активности СОД у частиц в процессе их хранения, повышение стабильности размеров частиц в процессе их хранения, а также снижение раздражающей способности суспензии частиц при ее введении в глаз. 4 ил., 18 пр.
Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным S-5-арилиден-2-(арилтио)-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-она формул 1 или 2, где R1 - заместитель, выбранный из атома водорода, атома галогена, метокси-группы, циано-группы; R2 - заместитель, выбранный из атома водорода, атома галогена; R3 - заместитель, выбранный из атома водорода, атома галогена, метокси-группы; R4 - заместитель, выбранный из атома водорода, атома галогена, метокси-группы; R5 - фенил, замещенный 1 заместителем, выбранными из атома галогена, низшей алкокси-группы. Также изобретение относится к способу получения соединения формулы 1 или 2, фармацевтической композиции и лекарственному средству на основе соединения формулы 1 или 2. Технический результат: получены новые гетероциклические соединения, полезные для профилактики и лечения онкологического заболевания, связанного с активностью андрогенового рецептора. 4 н. и 11 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл., 25 пр.
Изобретение относится к области медицины, а именно, к онкологии и может быть использовано при лечении опухолей. Способ включает введение водосодержащей суспензии липосом одинакового диаметра с инкапсулированным противоопухолевым лекарственным препаратом. Перед введением суспензии липосом одинакового диаметра с инкапсулированным противоопухолевым лекарственным препаратом вводят три суспензии липосом различного диаметра, содержащих внутри магнитные наночастицы с одинаковым значением параметра Т2-релаксивности у каждой суспензии липосом. Первую суспензию получают путем пропускания через экструдер, снабженный мембраной с диаметром пор 200 нм, вторую суспензию получают путем пропускания через экструдер, снабженный мембраной с диаметром пор 100 нм, третью суспензию получают путем пропускания через экструдер, снабженный мембраной с диаметром пор 50 нм. Введение каждой последующей суспензии липосом с магнитными наночастицами осуществляют через 20-26 ч после введения предыдущей суспензии, после введения каждой суспензии липосом методом магнитно-резонансной томографии определяют степень накопления липосом в опухолевой ткани в зависимости от диаметра липосом. Затем выбирают диаметр липосом с наибольшей степенью накопления в опухолевой ткани и лекарственный препарат вводят внутривенно инкапсулированным в липосомы с тем же липидным составом и диаметром, обеспечивающим их наибольшую степень накопления в опухолевой ткани. Использование изобретения повышает эффективность лечения онкологического заболевания за счет замедления роста опухоли. 3 пр.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения онкологических заболеваний. Для этого вводят водосодержащую суспензию липосом одинакового диаметра с инкапсулированным противоопухолевым лекарственным препаратом. Перед введением суспензии липосом одинакового диаметра с инкапсулированным противоопухолевым лекарственным препаратом вводят три суспензии липосом различного диаметра с йодсодержащим рентгеноконтрастным средством. Первую суспензию получают путем пропускания через экструдер, снабженный мембраной с диаметром пор 200 нм. Вторую суспензию получают путем пропускания через экструдер, снабженный мембраной с диаметром пор 100 нм. Третью суспензию получают путем пропускания через экструдер, снабженный мембраной с диаметром пор 50 нм. После введения каждой суспензии липосом методом компьютерной томографии определяют степень накопления липосом в опухолевой ткани в зависимости от диаметра липосом. Затем выбирают диаметр липосом с наибольшей степенью накопления в опухолевой ткани. Лекарственный препарат вводят внутривенно инкапсулированным в липосомы с тем же диаметром, который обеспечивает их наибольшую степень накопления в опухоли. Изобретение повышает эффективность лечения онкологического заболевания. 3 пр.
Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к обратимому ингибированию в опухолевых клетках гепатоцеллюлярной карциномы экспрессии гена, кодирующего синтез аполипопротеина В. Способ включает введение в среду, содержащую опухолевые клетки Huh7 гепатоцеллюлярной карциномы человека, дисперсию липидных наночастиц модифицированных кристаллов магнетита, полученную путем смешения 138 мас.ч. кристаллов магнетита с размером 23-27 нм с 1 мас.ч. смеси липидов холестерина, 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфохолина, 1,1'-(2-(4-(2-((2-(бис(2-гидроксидодецил)амино)этил)(2-гидроксидецил)амино)этил)пиперазин-1-ил)этилазанедиил)дидодекан-2-ола и 1,2-димиристоил-sn-глицеро-метокси(полиэтиленгликоля)-2000, взятых в массовом соотношении 15:7:75:3, соответственно, вначале с 60000 мас.ч. хлороформа, затем с 82240 мас.ч. N-метил-2-пирролидона, обработки смеси ультразвуком в течение 0,5-7,0 ч с мощностью ультразвука 116-580 Вт, удаления хлороформа, добавления в дисперсию воды объемом 400-600% от объема дисперсии, диализа полученной дисперсии против воды в течение 24-48 ч в диализном мешке с размером пор 25-50 килодальтон, концентрирования дисперсии до содержания магнетита 0,7-2,8 мг/мл под вакуумом, смешения 1 мас.ч. полученной дисперсии модифицированных кристаллов магнетита с раствором малой интерферирующей рибонуклеиновой кислоты в водном растворе ацетата натрия, содержащем 0,05-0,20 мас.ч. малой интерферирующей рибонуклеиновой кислоты, очистки полученной дисперсии повторным диализом против воды, добавления в очищенную дисперсию натрий-фосфатного буфера до получения дисперсии с ионной силой 0,15 М. Затем осуществляют обработку в течение 1-3 ч переменным магнитным полем с индуктивностью 50-100 миллитесла. Изобретение позволяет повысить степень обратимого ингибирования экспрессии гена, кодирующего синтез аполипопротеина В в опухолевых клетках Huh7 гепатоцеллюлярной карциномы человека. 4 пр.
Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к обратимому ингибированию в опухолевых клетках гепатоцеллюлярной карциномы экспрессии гена, кодирующего синтез аполипопротеина В. Способ включает введение дисперсии липидных наночастиц, в качестве которых используют наночастицы модифицированных кристаллов магнетита, содержащих связанную с ними малую интерферирующую рибонуклеиновую кислоту, комплементарную к матричной рибонуклеиновой кислоте, кодирующей последовательность аполипопротеина B в опухолевой клетке, в среду с опухолевыми клетками Huh7 гепатоцеллюлярной карциномы человека. Затем полученную смесь обрабатывают в течение 1-3 ч переменным магнитным полем с индуктивностью 50-100 миллитесла. Изобретение позволяет повысить степень обратимого ингибирования в опухолевых клетках гепатоцеллюлярной карциномы экспрессии гена, кодирующего синтез аполипопротеина В. 4 пр.
Настоящее изобретение относится к веществу общей формулы
(I),где n=3-5; X, Y, Z независимо друг от друга представляют собой F, Cl, Br, Н; R = ОН, Н;R1 = Н, Br. Также изобретение относится к способу получения такого вещества, к его применению для получения конъюгата с лекарственным или диагностическим агентом для диагностики или лечения заболеваний, вызванных клетками, экспрессирующими простатический специфический мембранный антиген (ПСМА), а также к самому конъюгату. Технический результат – получение новых средств доставки диагностических или терапевтических средств, включающих ПСМА-лиганд с линкером, обладающих низкой токсичностью, высокой аффинностью и селективностью действия в отношении клеток, экспрессирующих ПСМА, что позволяет использовать их для лечения заболеваний, связанных с высокой экспрессией ПСМА, с меньшей дозировкой при избирательном действии на раковые клетки, не затрагивая здоровые клетки. 4 н. и 8 з.п. ф-лы, 20 ил., 1 табл., 1 пр.
Группа изобретений относится к медицине и касается лиганда, характеризующегося аффинностью к асиалогликопротеиновому рецептору и предназначенного для доставки противоопухолевого соединения, используемого при терапии гепатоцеллюлярной карциномы, представляющего собой производное N-ацетилгалактозамина. Группа изобретений также касается соединения для терапии гепатоцеллюлярной карциномы, представляющего собой конъюгат указанного лиганда с противоопухолевым соединением; способа получения этого соединения путем проведения реакции [3+2] азид-алкинового циклоприсоединения. Группа изобретений обеспечивает лечение гепатоцеллюлярной карциномы. 4 н. и 23 з.п. ф-лы, 15 пр., 3 ил., 1 табл.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности. Способ получения частиц для лечения гинекологических и проктологических заболеваний, сопровождающихся окислительным стрессом, включает смешение буферных растворов антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы (СОД) и поликатиона, выбранного из протамина, полилизина и полиаргинина, перемешивание и выдерживание полученной смеси с последующими добавлением в нее буферного раствора полианиона блок-сополимера полиглутаминовой кислоты и полиэтиленгликоля или блок-сополимера полиаспарагиновой кислоты и полиэтиленгликоля, перемешивание и выдерживание полученной смеси, добавление в нее водного раствора глутарового альдегида, выдерживание смеси, добавление в смесь водного раствора боргидрида натрия и очистку смеси с использованием мембранной фильтрующей системы и отличается тем, что глутаровый альдегид добавляют в количестве, обеспечивающем его мольное соотношение с аминогруппами поликатиона 0,3-1,5, и используют фильтрующую систему с пределом пропускания 90-130 килодальтон, причем после очистки смеси проводят ее лиофильную сушку. Изобретение увеличивает суммарный выход СОД по активности и повышает в 2,5-3 раза стабильность значений активности СОД у частиц. 4 ил., 18 пр.
Группа изобретений относится к лекарственным средствам местного применения для моно- и комплексной терапии заболеваний глаз, сопровождающихся окислительным стрессом. Фармацевтическая композиция для местного применения в форме суспензии содержит действующее вещество в виде включенной в сшитые глутаровым альдегидом наночастицы супероксиддисмутазы, активность которой составляет 50-500 кЕД/мл, в буферном растворе, а также целевые добавки и/или лекарственные средства, при этом в наночастицах фермент покрыт внутренней оболочкой из протамина и внешней оболочкой из блок-сополимера поли(глутаминовой кислоты) и полиэтиленгликоля, при этом гидродинамический радиус наночастиц фермента составляет 40-80 нм, концентрация наночастиц в суспензии равна 0,5-5⋅1014 частиц/мл, буферный раствор изотоничен физиологическому раствору и имеет рН 7,4. Также раскрыт способ применения указанной композиции, заключающийся в её инстилляции в конъюнктивальную полость глаза ежедневно 2-3 раза в день, длительностью от 1 недели до момента завершения воспалительного процесса. Группа изобретений обеспечивает усиление антиокислительной активности супероксиддисмутазы. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 6 ил., 1 табл., 5 пр.
Изобретение относится к способу получения производного мочевины с хелатным центром, тропного к простат-специфичному мембранному антигену для связывания технеция-99м/рения 188/186 для диагностики рака предстательной железы. Способ включает получение конъюгата ингибитора простат-специфичного мембранного антигена (ПСМА) с хелатирующим агентом на основе сукциимидного эфира ω-бис(пиридин-2-илметил)амино)алифатических кислот. В качестве ингибитора ПСМА используют (3S,7S,25S,28S)-33-амино-25,28-дибензил-5,13,20,23,26,29-гексаоксо-4,6,12,29,24,27,30-гептаазатриоктан-1,3,7-трикарбоновую кислоту. В качестве хелатирующего агента используют сукцинимид-1-ил 6-(бис(пиридин-2-илметил)амино)гексаноат. Присоединение хелатирующего агента к ингибитору проводят при мольном соотношении 1:1,2-5,0 в 10-200 ммоль фосфатном, или боратном, или карбонатном буфере с рН 6,5-9,0, или в воде очищенной, или в физиологическом растворе натрия хлорида с добавлением и/или без ацетонитрила или диметилформамида, синтез проводят при комнатной температуре в течение 2-12 часов при перемешивании или инкубируют 12-24 часа при температуре 5-10°С, далее продукт очищают полупрепаративной высокоэффективной хроматографии. Предложенный способ позволяет получать целевой продукт с высоким выходом, который может быть использован для диагностики рака предстательной железы. 21 пр., 9 ил.
Изобретение относится к способу получения модифицированных кристаллов магнетита (Fe3O4), содержащих на поверхности смесь липидов, и может быть использовано в фармацевтической промышленности. Предложенный способ получения модифицированных кристаллов магнетита включает смешение 138 мас.ч. кристаллов магнетита с размером 23-27 нм с 1 мас.ч. смеси холестерина, 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфохолина, 1,1'-(2-(4-(2-((2-(бис(2-гидроксидодецил)амино)этил)(2-гидроксидецил)амино)этил)пиперазин-1-ил)этилазанедиил)дидодекан-2-ола и липида на основе полиэтиленгликоля-2000, взятых в массовом соотношении 15:7:75:3, соответственно, вначале с 60000 мас.ч. хлороформа, затем с водой, обработку смеси ультразвуком и отделение кристаллов магнетита и отличается тем, что в качестве липида на основе полиэтиленгликоля-2000 используют аммонийную соль 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин-N-[амино(полиэтиленгликоля)-2000] и проводят обработку смеси ультразвуком в течение 20-60 мин с использованием помещенного в смесь ультразвукового щупа. Предложен новый эффективный способ получения модифицированных кристаллов магнетита, позволяющий получить кристаллы продолжительного хранения. 3 пр.
Изобретение может быть использовано в биомедицине для диагностики и терапии злокачественных новообразований. Способ получения стержневидных наночастиц магнетита включает подготовку водной суспензии прекурсора, представляющего собой стержневидные наночастицы акагенита, в который добавляют раствор восстановителя, представляющего собой соединение из группы гидразинов с двумя свободными электронами. Указанный раствор восстановителя добавляют в количестве, обеспечивающем восстановление железа Fe3+ до Fe2+ в щелочных условиях, характеризующихся рН 10-14. Полученный раствор облучают микроволновым излучением при 200±10 Вт и 90-100°С в течение 30±2 с. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры. Полученный продукт промывают деионизованной водой для удаления непрореагировавших веществ и диспергируют в деионизованной воде при нейтральном рН. Изобретение позволяет получать стержневидные наночастицы магнетита, обладающие стабильностью в водных растворах в физиологических условиях и узким распределением наночастиц по размерам ±10 нм, сократить время проведения процесса. 5 з.п. ф-лы, 5 ил., 3 табл., 4 пр.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИСПИРОИНДОЛИНОНОВ // 2682678
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения диспироиндолинонов общей формулы 1, где X - S или О; R1 выбран из группы, включающей водород, фенил, фенил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из атома галогена (фтор, хлор, бром), гидрокси-, низшей алкокси-группы (метокси, этокси, изопропилокси, пропаргилокси) или С1-С6 алкила (метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил); R2 выбран из группы, включающей незамещенный пиридил или фенил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из атома галогена (фтор, хлор, бром), гидрокси-, низшей алкокси-группы (метокси, этокси, изопропилокси, пропаргилокси), альдегидной группы или С1-С6 алкила (метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил); R3 выбран из группы, включающей атом галогена, водорода или нитро-группу; R4 представляет собой С1-С5 алкил (метил, этил, пропил, бутил, пентил); R5 представляет собой атом водорода или алкил С1-С3 (метил, этил, пропил), характеризующемуся тем, что 1±0.1 мольных экв. соответствующего имидазолидин-4-она растворяют в одноатомном спирте, взятом в количестве 10 мл на 0.5±0.1 ммоль, и кипятят при температуре 100±10°С в течение 10±2 мин после закипания образовавшегося раствора, затем в кипящую смесь добавляют саркозин, взятый из расчета 2±0.2 экв., и соответствующий изатин, взятый в количестве 2±0.2 экв. по отношению к соответствующему имидазолидин-4-ону, полученную смесь кипят до окончания реакции, затем смесь охлаждают до комнатной температуры, выпавший осадок отфильтровывают на вакууме со стеклянным пористым фильтром и колбой Бунзена. Технический результат: разработан новый способ получения диспиропроизводных на основе 5-арилиден-2-тиоксо-имидазолин-4-онов и 5-арилиден-2-оксо-имидазолин-4-онов, позволяющий получить соединения с высокими выходами. 1 табл., 33 пр.
Изобретение относится к области исследования или анализа материалов. Устройство для исследования биохимических систем, содержащих магнитные наночастицы, включает два независимых источника питания, один из которых соединен с генератором, который в свою очередь соединен через модулятор и коммутационный блок с индуктором постоянного либо низкочастотного магнитного поля, а второй источник питания соединен с генератором, подключенным к индуктору высокочастотного магнитного поля; средства термостабилизации рабочей области; датчик поля, выполненный с возможностью измерения величины магнитного поля в рабочей области устройства; сенсорный дисплей, выполненный с возможностью ввода и вывода параметров магнитного поля; микроконтроллер, соединенный с перечисленными конструктивными элементами устройства. При этом индукторы расположены с образованием рабочей области устройства с возможностью размещения в ней держателя с полостью для биохимических систем. Изобретение обеспечивает возможность проведения исследований in vitro и in vivo с целью разработки принципиально новых принципов и методов адресной доставки лекарственных препаратов. 11 з.п. ф-лы, 4 ил.
