Патенты автора ИГАВА Томоюки (JP)

Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к антителу, которое специфически связывается с латентным миостатином, а также к способу его получения. Также раскрыта нуклеиновая кислота, кодирующая вышеуказанное антитело, а также содержащая ее клетка. Изобретение эффективно для специфического связывания с миостатином. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 31 ил., 30 табл., 34 пр.

Изобретение относится к биотехнологии. Предложен полипептидный комплекс, обладающий клеточно-опосредованной цитотоксичностью, а также соответствующие вектор, клетка, способ, фармацевтическая композиция. Способ расширяет спектр средств, позволяющих лечить различные виды раковых опухолей. 6 н. и 32 з.п. ф-лы, 26 ил., 3 табл., 11 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к способу получения мультиспецифического антитела IgG1 типа, согласно которому аминокислотные остатки в положениях 356 и 439 в соответствии с нумерацией EU в СН3 участках имеют такой заряд, чтобы достичь улучшенной диссоциации участков Fc и/или контроля их ассоциации посредством использования отталкивания зарядов. Изобретение эффективно в получении терапевтических и профилактических агентов, в том числе для лечения рака. 2 з.п. ф-лы, 12 ил., 12 табл., 11 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии. Предложены варианты способа получения антитела, которое имеет более низкую антигенсвязывающую активность в условиях низкой концентрации кальция, чем в условиях высокой концентрации кальция. Получаемое антитело имеет функцию ускорения включения связанного с антителом антигена в клетки, связывания антигена два или более раз, ускорения снижения концентрации антигена в плазме и/или улучшения удержания в плазме. Также предложена фармацевтическая композиция для ускорения усвоения антигена клетками или для ускорения снижения концентрации антигена в плазме, содержащая полученное антитело. Кроме того, изобретение относится к способу увеличения количества связываний антитела с антигеном и к способу увеличения удержания антитела в плазме. Изобретение может быть использовано для ускорения захвата связанного с антителом антигена в клетки, увеличения количества раз связывания антигена одной молекулой антитела, ускорения снижения концентрации антигена в плазме и увеличения удержания антитела в плазме. 6 н. и 6 з.п. ф-лы, 56 ил., 55 табл., 36 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии. Предложен вариант Fc-области IgG человека, FcγRIIb-связывающая активность которого сохраняется, а активности связывания этого варианта с активирующими FcγR (FcγRIa, FcγRIIaR, FcγRIIaH и FcγRIIIaV) снижены по сравнению с активностью Fc-области нативного IgG. Также предложено антитело, включающее указанный вариант Fc-области, способ продуцирования и применение данного антитела для стимуляции выведения антигена из плазмы. Изобретение позволяет уменьшить побочные эффекты при использовании антитела, индуцируемые активирующими FcγR, при сохранении способности антитела элиминировать антигены и с сохранением способности связываться с FcγRIIb. 4 н. и 11 з.п. ф-лы, 19 ил., 23 табл., 16 пр.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложен способ улучшения фармакокинетики антитела, включающий замену по меньшей мере одной аминокислоты вариабельной области указанного антитела на гистидин. Данное изобретение может найти дальнейшее применение в получении антител с улучшенными фармакокинетическими свойствами. 8 з.п. ф-лы, 29 ил., 17 табл., 18 пр.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложен способ получения антитела, которое имеет сохраненную или сниженную активность связывания с FcγRIIa (тип R) и FcγRIIa (тип Н) и повышенную активность связывания с FcγRIIb. Настоящее изобретение может найти дальнейшее применение в получении антител различной специфичности с измененной способностью связывать оба аллотипа FcγRIIa и FcγRIIb. 6 з.п. ф-лы, 16 ил., 12 табл., 9 пр.

Группа изобретений относится к медицине и касается содержащей антитело композиции в виде раствора с pH от 4,5 до 6,5 для лечения заболеваний, которые развиваются и/или прогрессируют из-за уменьшения или дефицита активности FVIII и/или активированного фактора свертывания крови VIII , которая содержит биспецифическое антитело в концентрации от 20 до 180 мг/мл, в котором первый полипептид и третий полипептид образуют пару, и второй полипептид и четвертый полипептид образуют пару, где первый полипептид содержит H-цепь, содержащую аминокислотные последовательности CDR 1, 2 и 3 H-цепи, имеющие SEQ ID NO: 1, 2 и 3 (CDR H-цепи Q499) соответственно, второй полипептид содержит H-цепь, содержащую аминокислотные последовательности CDR 1, 2 и 3 H-цепи, имеющие SEQ ID NO: 4, 5 и 6 (CDR H-цепи J327) соответственно, а третий полипептид и четвертый полипептид содержат общую L-цепь, содержащую аминокислотные последовательности CDR 1, 2 и 3 L-цепи SEQ ID NO: 7 8 и 9 (CDR L-цепи L404) соответственно, гистидин/аспартатный буфер в концентрации 20 мМ, полоксамер 188 в концентрации от 0,2 до 1 мг/мл и аргинин в концентрации от 100 до 300 мМ. Группа изобретений также касается способа стабилизации антитела в содержащей антитело композиции в виде раствора, который включает добавление гистидин/аспартатного буфера, полоксамера 188 и аргинина к раствору, способа подавления образования агрегатов антитела в содержащей антитело композиции в виде раствора, который включает добавление гистидин/аспартатного буфера, полоксамера 188 и аргинина к раствору. Группа изобретений обеспечивает улучшенную стабильность антитела в растворе. 5 н. и 7 з.п. ф-лы, 9 пр., 2 ил., 9 табл.

Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к способу облегчения опосредованного антителом поглощения антигена клетками, включающему введение в указанное антитело аминокислотных мутаций. При этом вышеуказанное антитело обладает активностью связывания человеческого FcRn при рН 5.8 и рН 7. Также раскрыты способ увеличения количества антигенов, с которыми может связываться одно антитело, способ увеличения способности антитела к элиминации антигена из плазмы, способ усиления элиминации антигена из плазмы, способ облегчения внеклеточного высвобождения свободной от антигена формы антитела, поглощенного клеткой в связанной с антигеном форме, способ снижения общей концентрации антигена или концентрации свободного антигена в плазме, а также способ получения антитела, предусматривающие ввод в антитело вышеуказанных мутаций. Изобретение также относится к способу скрининга антитела, предусматривающему отбор антитела, которое обладает активностью связывания человеческого FcRn при рН 5.8 и рН 7.0 и более высокой активностью связывания человеческого FcRn при рН 7.0. Изобретение позволяет эффективно получать антитело с улучшенной фармакокинетикой. 10 н. и 1 з.п. ф-лы, 35 ил., 15 табл., 17 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии. Предложены биспецифические антитела, которые специфически связываются с глипиканом 3 и CD3 эпсилон. Также изобретение относится к нуклеиновым кислотам, кодирующим биспецифические антитела, к векторам и клеткам для их экспрессии, к способу получения указанных антител. Кроме того, представлена фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения или предупреждения различных типов рака. Изобретение обеспечивает высокую цитотоксическую активность биспецифических антител в отношении клеток и тканей, экспрессирующих глипикан 3, в сочетании с высокой безопасностью. 9 н. и 1 з.п. ф-лы, 15 ил., 14 табл., 9 пр.

Данная группа изобретений относится к иммунологии. Предложены способы скрининга антигенсвязывающего домена, антигенсвязывающая активность которого варьирует в зависимости от концентрации специфичного к ткани-мишени соединения. Такие способы позволяют получать антигенсвязывающие домены, в частности антигенсвязывающие домены антител, обладающие большей специфичностью для злокачественной ткани, и могут быть пригодны для изготовления фармацевтических препаратов. 3 н. и 13 з.п. ф-лы, 24 табл., 18 пр., 45 ил.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к применению антитела, содержащего Fc-область человеческого IgG и два антигенсвязывающих домена для элиминации антигенов из плазмы. Также раскрыт способ скрининга антитела, обладающего функцией элиминации антигена из плазмы, включающий контактирование антигена с антигенсвязывающим доменом при рН 5.8 и рН 7.4 соответственно, получение антигенсвязывающего домена, антигенсвязывающая активность которого изменяется в зависимости от условий рН и имеет значение KD (pH 5.8)/KD (pH 7.4), определенное как соотношение KD для данного антигена при pH 5.8 и KD для данного антигена при pH 7.4, равное 2 или более. Изобретение также относится к способу получения антитела, обладающего функцией элиминации антигена из плазмы, предусматривающему получение антигенсвязывающего домена, антигенсвязывающая активность которого изменяется в зависимости от условий рН, и имеет значение KD (pH 5.8)/KD (pH 7.4), определенное как соотношение KD для данного антигена при pH 5.8 и KD для данного антигена при pH 7.4, равное 2 или более. Изобретение позволяет эффективно осуществлять получение антитела, обладающего функцией элиминации антигена. 5 н. и 18 з.п. ф-лы, 16 табл., 16 пр., 27 ил.

Группа изобретений относится к композиции и раствору для измерения реактивности VIII (FVIII) фактора свертывания в присутствии соединения, обладающего активностью функционального замещения на фактор свертывания VIII. Предложена композиция, включающая антитело, которое нейтрализует субстанцию, обладающую активностью в отношении функционального замещения фактора свертывания VIII, где субстанция, обладающая активностью в отношении функционального замещения фактора свертывания VIII, представляет собой биспецифическое антитело, которое связывается с фактором свертывания IX и/или активированным фактором свертывания IX и фактором свертывания X и/или активированным фактором свертывания крови X. Данное нейтрализующее антитело представляет собой антитело, которое связывается с Fab, содержащим антигенсвязывающий сайт, который связывается с фактором свертывания IX и/или активированным фактором свертывания IX, и которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR1, состоящий из SEQ ID NO: 12, CDR2, состоящий из SEQ ID NO: 13, и CDR3, состоящий из SEQ ID NO: 14; и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR1, состоящий из SEQ ID NO: 18, CDR2, состоящий из SEQ ID NO: 19, и CDR3, состоящий из SEQ ID NO: 20. Также вышеуказанная композиция содержит антитело, которое нейтрализует соединение, обладающее активностью функционального замещения фактора свертывания крови VIII, где соединение, обладающее активностью функционального замещения фактора свертывания крови VIII, представляет собой биспецифическое антитело, которое связывается с фактором свертывания крови IX и/или активированным фактором свертывания крови IX и фактором свертывания крови X и/или активированным фактором свертывания крови X. Данное нейтрализующее антитело представляет собой антитело, которое связывается с Fab, содержащим антигенсвязывающий сайт, который связывается с фактором свертывания X и/или активированным фактором свертывания X, и которое включает вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR1, состоящий из SEQ ID NO: 24, CDR2, состоящий из SEQ ID NO: 25, и CDR3, состоящий из SEQ ID NO: 26; и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR1, состоящий из SEQ ID NO: 30, CDR2, состоящий из SEQ ID NO: 31, и CDR3, состоящий из SEQ ID NO: 32. Также предложен раствор для измерения реактивности фактора свертывания VIII (FVIII) в присутствии соединения, обладающего активностью функционального замещения фактора свертывания VIII, включающий вышеуказанные антитела. Группа изобретений обеспечивает применение антител для измерения активности FVIII и титра ингибитора FVIII, избегая при этом влияния активности субстанции, обладающей FVIII-замещающей активностью. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 4 ил., 4 табл., 6 пр.

Настоящее изобретение относится к иммунологии. Предложены: антигенсвязывающая молекула, способ ее получения и применение антигенсвязывающей молекулы для элиминации антигена из плазмы. Антигенсвязывающая молекула содержит антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающая активность которого варьирует в зависимости от pH, и Fc-область человеческого IgG1, содержащую Asp в положении 238 и Gly в положении 271, что обеспечивает усиленное связывание с FcγRIIb. 3 н. и 8 з.п. ф-лы, 45 ил., 32 табл., 26 пр.

Изобретение относится к биотехнологии. Описана библиотека, по существу состоящая из множества антигенсвязывающих молекул, отличающихся друг от друга последовательностью, где антигенсвязывающий домен в каждой из антигенсвязывающих молекул содержит по меньшей мере один аминокислотный остаток, который изменяет антигенсвязывающую активность антигенсвязывающей молекулы в зависимости от условий концентрации ионов. Также описаны композиция, содержащая множество полинуклеотидных молекул, каждая из которых кодирует антигенсвязывающие молекулы, композиция, содержащая множество векторов, каждый из которых содержит полинуклеотидные молекулы, способ селекции антигенсвязывающих молекул, способ выделения полинуклеотидных молекул, способ получения антигенсвязывающих молекул, и фармацевтическая композиция, содержащая любую из антигенсвязывающих молекул. 8 н. и 21 з.п. ф-лы, 19 ил., 28 табл., 31 пр.

Настоящее изобретение относится к иммунологии. Предложен способ получения мультиспецифичного IgG1 антитела, согласно которому аминокислотные остатки в положениях 356 и 439 в соответствии с нумерацией EU в СН3 участках имеют такой заряд, чтобы достичь улучшенной диссоциации участков Fc и/или контроля их ассоциации посредством использования отталкивания зарядов. Данное изобретение может найти применение в получении терапевтических и профилактических агентов, в том числе для лечения рака. 12 з.п. ф-лы, 12 ил., 12 табл., 11 пр.

Изобретение относится к биотехнологии. Описаны варианты Fc-области, обладающие повышенной активностью и/или селективностью связывания с FcγRIIb, по сравнению с FcγRIIа (R-типа), по сравнению с активностью и/или селективностью связывания полипептида, содержащего Fc-область, в которую не была(и) введена(ы) аминокислотная(ые) модификация(и); полипептид, включающий указанный вариант Fc-области. Также представлена соответствующая фармацевтическая композиция для лечения или предупреждения воспалительных заболеваний или онкологических заболеваний. 4 н. и 11 з.п. ф-лы, 37 ил., 27 табл., 9 пр.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к антителу, которое специфически связывается с IL-8. Также раскрыты выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая указанное антитело, вектор экспрессии, содержащий указанную нуклеиновую кислоту, клетка-хозяин, содержащая указанный вектор, фармацевтическая композиция, содержащая указанное антитело. Раскрыт способ получения указанного антитела, способ лечения пациента, способ ингибирования ангиогенеза и способ ингибирования облегчения миграции нейтрофилов, с помощью указанного антитела, применение указанного антитела для приготовления фармацевтической композиции. Изобретение позволяет эффективно лечить нарушения, характеризующиеся избытком IL-8. 14 н. и 1 з.п. ф-лы, 40 ил., 42 табл., 23 пр.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к композиции, которая индуцирует приобретенный иммунный ответ на антиген, которая содержит в качестве активного ингредиента эффективное количество антигенсвязывающей молекулы, а также к способу ее получения. Также раскрыт способ индукции приобретенного иммунного ответа к антигену в живом организме, который включает стадию введения вышеуказанной композиции в живой организм. Изобретение позволяет эффективно индуцировать приобретенный иммунный ответ на антиген в живом организме. 5 н. и 34 з.п. ф-лы, 36 ил., 29 табл., 18 пр.
 // 

Изобретение относится к биотехнологии. Описан способ изменения функции полипептида, содержащего Fc-область IgG, который включает стадии гетеродимеризации Fc-области введением аминокислотной мутации(й) в первый полипептид и/или второй полипептид, образующий Fc-область, и введением аминокислотной мутации(й), чтобы изменить функцию Fc-области по сравнению с тем, когда Fc-область образует гомодимер, где любая одна серия мутаций от (i) до (vi) введена в аминокислотную последовательность любого полипептида из первого полипептида или второго полипептида, составляющих Fc-область IgG, и любая одна серия мутаций от (vii) до (ix) введена в аминокислотную последовательность другого полипептида. Также описан способ гетеродимеризации Fc-области посредством введения мутации(й) аминокислот в первый полипептид и/или второй полипептид, составляющих Fc-область, и введения мутации(й) аминокислот для изменения функции Fc-области по сравнению с тем, когда Fc-область образует гомодимер, в котором один из наборов мутаций (i)-(vi) вводили в аминокислотную последовательность первого полипептида или второго полипептида, составляющего Fc-область IgG, любой набор мутаций из (vii)-(ix) введен в аминокислотную последовательность другого полипептида. Изобретение позволяет улучшить функции Fc-области по сравнению с общепринятыми гомодимеризованными полипептидами, содержащими Fc-область. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 54 ил., 80 табл., 38 пр.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложен способ получения биспецифического антитела, предусматривающий введение электрически взаимно отталкивающихся аминокислотных остатков в положения 147 тяжелой цепи и 180 легкой цепи, 147 тяжелой цепи и 131 легкой цепи или 175 тяжелой цепи и 160 легкой цепи (по нумерации ЕС), где тяжелая цепь представляет собой IgG1, а легкая цепь представляет собой IgK (Каппа). Данное изобретение обеспечивает подавление нежелательной ассоциации между константной области 1 тяжелой цепи (CH1) и константной области легкой цепи (CL) путем замещения аминокислот, присутствующих на границе между CH1 и CL, электрически заряженными аминокислотами. Также предложен способ регулирования ассоциации тяжелой цепи и легкой цепи биспецифического антитела такой, что нежелательные ассоциации не образуются между тяжелой и легкой цепями. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 12 ил., 14 табл., 9 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению полипептидных комплексов, обладающих цитотоксичностью в отношении раковых клеток, что может быть использовано в медицине. Путем замены антигенсвязывающего домена получают полипептидный комплекс, содержащий раковый антигенсвязывающий домен, любой из Fc-доменов SEQ ID NO: 23-26 с мутациями и CD3-связывающий домен, а также полинуклеотид, кодирующий указанный полипептидный комплекс, вектор для его экспрессии, клетку-хозяина для его получения и терапевтический агент, содержащий указанный комплекс. Изобретение позволяет получить новый полипептидный комплекс, который сохраняет сильную противораковую цитотоксичность и улучшенные характеристики безопасности, имеет продолжительное время полужизни в крови. 6 н. и 15 з.п. ф-лы, 26 ил., 3 табл., 11 пр.

Изобретение относится к биохимии. Описано антитело для увеличения количества связываний антигена антителом, для улучшения удержания антитела в плазме или для стимулирования захвата антителом антигена в клетке, содержащее антигенсвязывающий домен и FcRn-связывающий домен человека, активность связывания антигена которого отличается в двух различных условиях концентрации кальция и является более низкой в условиях низкой концентрации кальция, чем в условиях высокой концентрации кальция, где низкая концентрация кальция представляет собой концентрацию ионизированного кальция от 0,1 до 30 мкМ, а высокая концентрация кальция представляет собой концентрацию ионизированного кальция от 100 мкМ до 10 мМ, где указанное антитело содержит по крайней мере четыре аминокислоты, выбранные из группы, включающей аминокислоты в положениях 30, 31, 32, 50 и 92 в соответствии с нумерацией по Kabat в легкой цепи, которые обладают хелатирующей активностью в отношении металла. А также описана фармацевтическая композиция, содержащая данное антитело. Изобретение может быть использовано для ускорения захвата антигенсвязывающими молекулами антигена в клетки, увеличения количества раз связывания антигена одной антигенсвязывающей молекулой, ускорения снижения концентрации антигена в плазме и увеличения удержания антигенсвязывающей молекулы в плазме, а также антигенсвязывающих молекул. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 56 ил., 28 табл., 36 пр.

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой устойчивую, содержащую антитело фармацевтическую композицию для подкожного введения, включающую аргининаспартат или аргининглутамат и/или буфер, выбранный из группы, включающей гистидинаспартатный, гистидинглутаматный буфер, трис(гидроксиметил)аминометанаспартатный буфер и трис(гидроксиметил)аминометанглутаматный буфер, причем концентрация антитела в ней равна 50 мг/мл или более, а антитело является антителом, которое было модифицировано для обеспечения изоэлектрической точки (pI) от 5 до 8. Изобретение позволяет получить значительный стабилизирующий антитело эффект при использовании аспарагиновой кислоты или глутаминовой кислоты, в качестве разновидности противоиона в гистидиновом буфере или трис(гидроксиметил)аминометана, в частности, при использовании гистидин-аспартатного буфера или гистидин-глутаматного буфера, или трис(гидроксиметил)аминометан-аспартата или трис(гидроксиметил)аминометан-глутамата в качестве буфера. 5 н. и 14 з.п. ф-лы, 24 ил., 14 табл., 8 пр.

Изобретение относится к биохимии. Описано антитело для снижения концентрации антигена в плазме, содержащее антигенсвязывающий домен и FcRn-связывающий домен человека, активность связывания антигена которого отличается в двух различных условиях концентрации кальция и является более низкой в условиях низкой концентрации кальция, чем в условиях высокой концентрации кальция, где низкая концентрация кальция представляет собой концентрацию ионизированного кальция от 0,1 до 30 мкМ, а высокая концентрация кальция представляет собой концентрацию ионизированного кальция от 100 мкМ до 10 мМ, где указанное антитело содержит по крайней мере четыре аминокислоты, выбранные из группы, включающей аминокислоты в положениях 30, 31, 32, 50 и 92 в соответствии с нумерацией по Kabat в легкой цепи, которые обладают хелатирующей активностью в отношении металла. А также описана фармацевтическая композиция, содержащая данное антитело. Изобретение может быть использовано для ускорения захвата антигенсвязывающими молекулами антигена в клетки, увеличения количества раз связывания антигена одной антигенсвязывающей молекулой, ускорения снижения концентрации антигена в плазме и увеличения удержания антигенсвязывающей молекулы в плазме, а также антигенсвязывающих молекул. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 56 ил., 28 табл., 25 пр.

Группа изобретений относится к области биотехнологии. Предложен полипептид, обладающий цитотоксической активностью, содержащий Fc-область IgG, которая состоит из гетеродимера, содержащего первый полипептид и второй полипептид, в аминокислотных последовательностях которых произведены серии мутаций. Предложена фармацевтическая композиция для лечения человеческого заболевания, связанного с антигенами, с которыми специфично взаимодействует указанный полипептид, содержащая указанный полипептид и приемлемый с медицинской точки зрения носитель. Группа изобретений позволяет оптимизировать эффекторную функцию полипептида (ADCC, ADCP, CDC) за счет изменения функции Fc-области по сравнению с функцией Fc-области полипептида, которая состоит из гомодимера, содержащего только первый или только второй полипептид. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 54 ил., 80 табл., 29 пр.

Изобретение относится к медицине. Изобретение представляет собой антитело к Эпирегулину, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую CDR1 тяжелой цепи последовательности SEQ ID NO: 9, CDR2 тяжелой цепи SEQ ID NO: 160 и CDR3 тяжелой цепи SEQ ID NO: 158; и вариабельную область легкой цепи, включающую CDR1 легкой цепи SEQ ID NO: 163, CDR2 легкой цепи SEQ ID NO: 13 и CDR3 легкой цепи SEQ ID NO: 164, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, соответствующую вариабельной области тяжелой цепи в SEQ ID NO: 150, и вариабельную область легкой цепи, соответствующую вариабельной области в SEQ ID NO: 141. константную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 30, которое содержит константную область легкой цепи SEQ ID NO: 27, обладает нейтрализующей активностью, цитотоксичностью, где цитотоксичность представляет собой CDC и/или ADCC. Изобретение ингибирует рост раковых клеток проявлением цитотоксической активности и нейтрализующей активности против Эпирегулин-экспрессирующих раковых клеток. 6 з.п. ф-лы, 23 табл., 21 ил., 19 пр.

Настоящее изобретение относится к области биохимии, в частности к биспецифическому антителу, которое связывается как с фактором свертывания крови IX/активированным фактором свертывания крови IX, так и с фактором свертывания крови X и функционально заменяет фактор свертывания крови VIII. Настоящее изобретение раскрывает нуклеиновую кислоту, кодирующую указанное биспецифическое антитело, вектор, клетку и способ получения антитела, а также фармацевтическую композицию и набор для применения в способе предупреждения и/или лечения кровотечения или болезней, связанных или вызванных кровотечением. Данное изобретение может найти дальнейшее применение в терапии заболеваний, связанных с нарушением свертывания крови, например приобретённой гемофилии и болезни фон Виллебранда. 8 н. и 9 з.п. ф-лы, 6 ил., 2 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии. Раскрывается антитело, способное связываться с определенным участком глипикана 3, а также гуманизированное антитело, созданное на основе данного антитела. Антитело против GPC3 данного изобретения обладает более высокой ADCC-активностью и CDC-активностью, чем традиционное антитело. Антитело настоящего изобретения можно использовать в качестве ингибитора клеточного роста, противоракового средства и средства для диагностики рака. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 20 ил., 1 табл., 27 пр.

Изобретение относится к биохимии. Описан полипептид, содержащий Fc-область антитела по меньшей мере с одним аминокислотным изменением, который имеет повышенную активность связывания с FcγRIIb по сравнению с исходным полипептидом, где величина [величина KD полипептида, содержащего Fc-область антитела, в отношении FcγRIIa (тип R)]/[величина KD полипептида, содержащего Fc-область антитела, в отношении FcγRIIb] равна 1,2 или более, где величина [величина KD для более сильной из активностей связывания полипептида, содержащего Fc-область антитела, в отношении FcγRIIa (тип R) и FcγRIIa (тип Н)]/[величина KD для более сильной из активностей связывания исходного полипептида в отношении FcγRIIa (тип R) и FcγRIIa (тип Н)] составляет 0,7 или более, и где аминокислотное изменение представляет собой замену Pro в положении 238 (нумерация EU) на Asp или замену Leu в положении 328 (нумерация EU) на Glu. Описаны способы получения такого полипептида и его применение. Изобретение расширяет арсенал терапевтических и профилактических средств. 6 н. и 14 з.п. ф-лы, 16 ил., 12 табл., 9 пр.

Настоящее изобретение относится к области биохимии. Предложены способы скрининга антитела IgG, обладающего повышенной способностью элиминировать антиген в плазме, основанные на отборе IgG, антигенсвязывающая активность которого при рН от 6,7 до 10,0 выше антигенсвязывающей активности при рН от 4,0 до 6,5. Антитела IgG, обладающие более слабой антигенсвязывающей активностью при рН внутри ранних эндосом, чем при рН в плазме, способны к многократному связыванию с антигеном, имеют длительный период полужизни в плазме и увеличенные продолжительности периода времени, в течение которого они могут связываться с антигеном. Таким образом, антитела IgG, полученные способами по данному изобретению, обладают улучшенной фармакокинетикой и увеличенным числом раз связывания с антигеном in vivo. 4 н. и 5 з.п. ф-лы, 29 ил., 17 табл., 18 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии и медицины. Представлен фармацевтический состав, имеющий нейтрализующую активность в отношении рецептора IL-6, имеющий pH в пределах от 5,5 до 6,6 и содержащий гистидиновый и/или цитратный буфер и по меньшей мере одно антитело, выбранное из антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность HDHAWS, CDR2, содержащую последовательность FISYSGITNYNPSLQG, и CDR3, содержащую последовательность SLARTTAMDY, и вариабельную область легкой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность QASTDISSHLN, CDR2, содержащую последовательность YGSHLLS, и CDR3, содержащую последовательность GQGNRLPYT и его вариантов, содержащих те же гипервариабельные области, в концентрации 10-240 мг/мл. Предложен способ стабилизации антитела в процессе проведения циклов замораживания/оттаивания раствора, содержащего антитело, где указанный способ включает добавление аргинина, при этом аргинин находится в концентрации 1-1500 мМ, раствор имеет рН в пределах от 5,0 до 6,6, где указанное антитело находится в концентрации 10-240 мг/мл и является по меньшей мере одним антителом из указанных выше. Раскрыт способ стабилизации раствора, имеющего pH в пределах от 5,5 до 6,6, содержащего антитело, где указанный способ включает добавление аргинина, при этом аргинин находится в концентрации 1-1500 мМ, где указанное антитело находится в концентрации 10-240 мг/мл и является по меньшей мере одним антителом из указанных выше. Изобретение позволяет получить фармацевтический раствор антитела против рецептора IL-6, устойчивый к агрегации при хранении. 3 н. и 13 з.п. ф-лы, 33 ил., 12 табл., 12 пр.

Настоящее изобретение относится к области биохимии. Предложено биспецифическое антитело, которое связывается как с фактором свертывания крови IX/активированным фактором свертывания крови IX, так и с фактором свертывания крови X, и функционально заменяет функцию фактора свертывания крови VIII. Рассмотрены нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по изобретению, вектор, клетка и способ получения антитела, а также фармацевтическая композиция и набор для применения в способе предупреждения и/или лечения кровотечения или болезней, связанных или вызванных кровотечением. Данное изобретение может найти дальнейшее применение в терапии заболеваний, связанных с нарушением свертывания крови. 8 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 пр., 6 ил.

Настоящее изобретение относится к области биохимии. Предложено биспецифическое антитело, которое связывается как с фактором свертывания крови IX/активированным фактором свертывания крови IX, так и с фактором свертывания крови X и функционально заменяет функцию фактора свертывания крови VIII. Рассмотрены нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по изобретению, вектор, клетка и способ получения антитела, а также фармацевтическая композиция и набор для применения в способе предупреждения и/или лечения кровотечения или болезней, связанных или вызванных кровотечением. Данное изобретение может найти дальнейшее применение в терапии заболеваний, связанных с нарушением свертывания крови. 8 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 пр., 6 ил.

Изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии. Предложены различные варианты антител со сниженной гетерогенностью, возникающей из С-конца Н-цепи, что увеличивает их стабильность при высоких концентрациях. Предложенные антитела обладают улучшенными физико-химическими свойствами (стабильностью и гомогенностью), иммуногенностью, безопасностью и фармакокинетикой. 15 н.п. ф-лы, 24 ил., 5 табл., 12 пр.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложено лекарственное средство для лечения ревматоидного артрита, хронического артрита у детей или болезни Кастлемена, представляющее собой антитело против рецептора IL-6, полученное на основе антитела TOCILIZUMAB. Рассмотрен способ лечения ревматоидного артрита, хронического артрита у детей или болезни Кастлемена, применение антитела в таком способе, а также применение антитела при производстве средства для лечения ревматоидного артрита, хронического артрита у детей или болезни Кастлемена. Антитело по настоящему изобретению обладает улучшенной антиген-нейтрализующей способностью, фармакокинетикой, иммуногенностью, безопасностью и физико-химическим свойствам и может найти дальнейшее применение в терапии заболеваний, связанных с активацией рецептора IL-6. 12 н.з. п. ф-лы, 5 ил., 2 пр.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к способу получения антитела, у которого изменены фармакокинетические свойства при сохранении антиген-связывающей активности вариабельной области, который предусматривает стадии: (а) получение антител, в которых модифицирован заряд аминокислотных остатков, выбранных из аминокислотных остатков в положениях 31, 61, 62, 64 и 65 вариабельной области тяжелой цепи и в положениях 24, 27, 53, 54 и 55 вариабельной области легкой цепи в соответствии с нумерацией по системе Кабата, где модификация заряда аминокислотных остатков приводит к изменению 1,0 или более в теоретической изоэлектрической точке вариабельной области антитела, и (b) отбор антитела с сохраненной антиген-связывающей активностью от антител, полученных на стадии (а). Изобретение позволяет эффективно изменять фармакокинетические свойства антитела, сохраняя его антиген-связывающую активность. 7 з.п. ф-лы, 62 ил., 34 табл.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к вариантам антител против рецептора IL-6, вариабельные области тяжелой и легкой цепи которых модифицированы путем введения аминокислотных замен. Раскрыта фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, ассоциированных с IL-6, содержащая указанный вариант антитела. Изобретение позволяет эффективно лечить заболевания, ассоциированные с IL-6. 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 48 ил., 16 табл, 20 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению антител против NR10, и может быть использовано в медицине

Изобретение относится к биохимии и предоставляет собой антитело против глипикана-3, противораковую композицию, противораковое средство, содержащие антитело против глипикана-3

Изобретение относится к иммунологии и биотехнологии

 


Наверх