Патенты автора МАРМСАТЕР Фредрик П. (US)
ИНГИБИТОРЫ ТИПА ErbB // 2592703
Изобретение относится к новым соединениям формулы 10 и способу их получения. Соединения обладают свойствами ингибиторов рецепторной тирозинкиназы типа I и могут быть использованы при лечении гиперпролиферативных нарушений. Изобретение также относится к новым промежуточным соединениям формулы 8 и формулы 9 и к способу получения соединений 9. Соединения 10 и 8 соответствуют общим формулам
где каждый R6, R8 и R8a представляют собой независимо водород или С1-С6алкил, где указанный алкил необязательно замещен OR15; или R8 и R8a вместе с атомом, к которому они присоединены, формируют трех-шестичленное карбоциклическое кольцо; и R15 представляет собой водород или С1-С6алкил. Соединение 9 соответствует общей формуле
где А представляет собой О; Е представляет собой
в которых X представляет собой СН; D1, D2 и D3 представляют собой независимо N или CR19; D4 и D5 представляют собой независимо N или CR19 и D6 представляет собой О, S или NR20, причем по меньшей мере один из D4 и D5 не является CR19; D7, D8, D9 и D10 представляют собой независимо N или CR19, причем по меньшей мере один из D7, D8, D9 и D10 представляет собой N; R1 представляет собой Н или С1-С6алкил; каждый R2 независимо представляет собой галоген, циано, трифторметил, дифторметил, фторметил или С1-С6алкил; каждый R6, R8 и R8a представляют собой независимо водород или С1-С6алкил, где указанный алкил необязательно замещен OR15, или R8 и R8a вместе с атомом, к которому они присоединены, формируют 3-6-членное карбоциклическое кольцо; R15 представляет собой Н или С1-С6алкил; каждый R19 независимо представляет собой Н, галоген или С1-С6алкил; каждый R20 независимо представляет собой водород или C1-C4алкил, j представляет собой 0 и n представляет собой 0, 1, или 2. Способ приготовления соединения формулы 10 заключается в конденсации соединения формулы 8 с соединением формулы 2
в присутствии кислоты в приемлемом растворителе, с последующей циклизацией тиомочевины формулы 9, предпочтительно в водном растворе NaOH в тетрагидрофуране с добавлением тозилхлорида TsCl. 4 н. и 5 з.п. ф-лы, 1 табл., 281 пр.
.
