Патенты автора Бабий Владимир Евстахиевич (RU)
Группа изобретений относится к фармацевтической композиции кладрибина. Фармацевтическая композиция кладрибина содержит твердую дисперсию аморфного кладрибина и фармацевтического приемлемого водорастворимого носителя, где в качестве фармацевтически приемлемого водорастворимого носителя используется высушенный распылением мальтодекстрин из высокоамилозного гороха и где весовое отношение кладрибина и фармацевтически приемлемого водорастворимого носителя в твердой дисперсии составляет не ниже 1:3. Также раскрыты способ получения композиции и твердая дисперсия аморфного кладрибина и фармацевтически приемлемого водорастворимого носителя. Группа изобретений обеспечивает высокую стабильность при низком значении рН и высокую биодоступность кладрибина. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл., 3 пр.
Изобретение относится к области биотехнологии. Описана группа изобретений, включающая аптамерный модифицированный ДНК олигонуклеотид, специфически связывающийся с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR) (варианты), аптамерный модифицированный ДНК олигонуклеотид, специфически связывающийся с мутантной формой рецептора эпидермального фактора роста (EGFR vIII) (варианты), способ узнавания рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и способ узнавания мутантной формы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR vIII). В одном из вариантов реализации аптамерный модифицированный ДНК олигонуклеотид характеризуется нуклеотидной последовательностью общей формулы 5'-CGACGCACCATTTGTTTAATAXGTTTTTT AATTCCCCTTGTGGTGCGTCG-3', где X - 5-(1-(пропиламид 4-пиренбутановой кислоты)-4-триазолил)дезоксирибоуридин.Изобретение расширяет арсенал средств, специфически связывающихся с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR) и его мутантной формой (EGFR vIII). 6 н.п. ф-лы, 3 пр., 7 ил.
Способ селекции одноцепочечных олигонуклеотидов с повышенной аффинностью к молекулярной мишени // 2736789
Изобретение относится к области биотехнологии и может быть использовано в селекции из комбинаторных библиотек индивидуальных одноцепочечных олигонуклеотидов или семейств олигонуклеотидов с требуемыми функциями. Для придания повышенного структурного разнообразия и высокой аффинности к мишени олигонуклеотиды содержат до 4% модифицированных гетероциклических оснований. Для получения олигонуклеотидов используют низкую концентрацию комбинаторных библиотек, индивидуальную для каждого раунда селекции, что позволяет контролировать комплексообразование между олигонуклеотидами и молекулярной мишенью и нейтрализовать эффект нецелевых и неспецифических взаимодействий с носителем, применяемым для иммобилизации молекулярной мишени. Описывается также установка для проведения селекции и необходимые подготовительные эксперименты. Полученные в результате олигонуклеотиды характеризуются низкими скоростями диссоциации и могут быть использованы в качестве аналогов моноклональных антител в типичных для них сценариях применения, 2 з.п. ф-лы, 3 табл., 1 пр., 4 ил.
Лекарственная форма ДНК-аптамера // 2730000
Группа изобретений относится к области биотехнологии и медицины, а именно к получению лекарственной форма аптамера RA-361. Аптамер RA-361 включает 5'-GG-TT-GG-TGT-GG-TT-GG-T-GG-TT-GG-TGT-GG-TT-GG-3', ковалентно модифицированный 20 кДА ПЭГ в 16 положении в концентрации 30 мг/мл с допустимым пределом до 35,7 мг/мл, воду, хлорид калия с концентрацией 10 мМ, где концентрация хлорида калия не превышает 20 мМ, и физиологический раствор, где лекарственная форма имеет значение рН в пределах между 7 и 7,5 и представляет собой прозрачный водный раствор. Группа изобретений относится также к способу получения лекарственной формы аптамера, включающему в себя получение модифицированного ПЭГ аптамера RA-361 с проведением хроматографической очистки и цикла концентрирования активного вещества, нагрев и поддержание температуры образцов активного вещества до 95°С в течение 5 минут с последующим охлаждением образцов до комнатной температуры со скоростью 5°С в минуту и проведение стерилизации с помощью фильтров с диаметром пор 0,22 мкм для получения фармацевтической субстанции в концентрации 120-150 мг/мл, затем субстанцию подвергают четырехкратному растворению в стерильном физиологическом растворе, где используется вода, приготовленная по стандарту ISO 3696, и фасуют в стеклянные флаконы в ламинарном шкафу, после чего укупоривают, при этом на выходе получают субстанцию объемом 10 мл, а концентрация олигонуклеотида RA-361 составляет 30-35,7 мг/мл. Использование данной группы изобретений позволяет получить антитромбиновый аптамер, представляюший собой 31-звенный ДНК-олигонуклеотид, ковалентно модифицированный 20 кДА ПЭГ и обладающий пространственной структурой типа антипараллельного G квадруплекса, стабилизированного катионами калия, позволяющий сохранять показатели свертываемости плазмы крови. 2 н.п. ф-лы, 6 пр., 7 табл., 12 ил.
Изобретение относится к области биотехнологии. Описан способ получения нового ДНК-аптамера к EGFR (epidermal growth factor receptor, рецептор эпидермального фактора роста) и его мутантной форме EGFR vIII, связывающегося с внеклеточным доменом белков. В изобретении описан аптамерный дезоксирибоолигонуклеотид, специфически связывающийся с EGFR и EGFR vIII и характеризующийся нуклеотидной последовательностью общей формулы 5'-CGACGCACCATTTGTTTAATATGTTTTTTA ATTCCCCTTGTGGTGCGTCG-3'. Разработанный аптамер обладает улучшенной аффинностью к белку EGFR человека и к его мутантной форме EGFR vIII. 4 н. и 1 з.п. ф-лы, 12 ил., 5 пр.
Изобретение относится к области биотехнологии. Изобретение представляет собой способ получения новых ДНК-аптамеров к EGFR (epidermal growth factor receptor, рецептор эпидермального фактора роста), узнающих внеклеточный домен белка и содержащих химически модифицированный нуклеотид. В изобретении описаны аптамерные дезоксирибоолигонуклеотиды, специфически связывающиеся с EGFR и характеризующиеся нуклеотидной последовательностью общей формулы ACGCACCATTTGTTTAATATGXTTTTTAATXCCCCTTGTGGTGTGT, где X - либо тимидин, либо 5-(1-(пропиламид 4-пиренбутановой кислоты)-4-триазолил)дезоксирибоуридин, причем модифицированный нуклеотид присутствует в олигонуклеотиде только в одном из положений. Разработанные аптамеры обладают улучшенной аффинностью к белку EGFR человека и к его мутантной форме EGFR vIII. 6 н.п. ф-лы, 7 ил., 3 пр.
Способ оценки сродства олигонуклеотида // 2700584
Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и может быть использовано для оценки сродства олигонуклеотида к мишени. Для этого проводят мечение олигонуклеотида флуорохромом. Затем осуществляют контакт меченного олигонуклеотида с мишенью-рецептором на поверхности клеток. После чего проводят фоторегистрацию полученного образца с использованием флуоресцентного микроскопа. При этом измеряют оптическую плотность области окрашивания инвертированных изображений и сравнивают с отрицательным контролем. Затем рассчитывают сродство олигонуклеотида к мишени. Изобретение обеспечивает отбор наиболее высокоаффинных олигонуклеотидов к молекулам-мишеням на поверхности клеток для маркирования клеток и тканей. 4 ил., 2 пр.
Изобретение относится к области биотехнологии. Описана группа изобретений, включающая аптамерный ДНК олигонуклеотид, специфически связывающийся с EGFR, характеризующийся нуклеотидной последовательностью:ACGCACCATTTGTTTAATATGTTTTTTAATTCCCCTTGTGGTGTGT, и способ получения вышеуказанного аптамерного ДНК олигонуклеотида. Способ получения ДНК олигонуклеотида заключается в обрезании 5`- и 3`-концевых последовательностей последовательности ATCCAGAGTGACGCAGCATTTGTTTAATATGTTTTTTAATTCCCCTTGTGGTGTGTTGTGGACACGGTGGCTTAGT и замене 16G на 16С, что приводит к увеличению дуплекса с 5 до 8 пар нуклеотидов и его стабилизации. Предложенное изобретение расширяет арсенал средств для связывания с EGFR. 2 н.п. ф-лы, 4 ил., 2 пр.
Способ оценки цитотоксичности аптамера // 2696849
Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано в фармакологии и медицине для оценки цитотоксичности новых синтезированных веществ, в частности аптамеров противоопухолевого действия. Сравнивают процессы пролиферации и апоптоза в клетках после инкубации с образцом аптамера. Для этого измеряют соотношение экспрессий генов BCL2 и PCNA. По степени превышения значения больше 1 судят о цитотоксичности аптамера. 2 табл., 2 пр.
Изобретение относится к области биотехнологии и медицины. Описан способ химической модификации антитромбинового аптамера и к получения нового антитромбинового аптамера, обладающего антикоагулянтными свойствами и пролонгированной антитромботической активностью. В изобретении описан аптамерный ДНК олигонуклеотид, специфически связывающийся с тромбином и характеризующийся нуклеотидной последовательностью общей формулы GGTTGGTGTGGTTGGTGGTTGGTGTGGTTGG, в котором по крайней мере один из нуклеотидов модифицирован для возможности связывания с молекулой полиэтиленгликоля и увеличения времени нахождения данного олигонуклеотида в кровотоке. В предпочтительных вариантах изобретения модификация произведена по тиминам в позициях 7, 9, 16, 23 и/или 25. Модифицированный аптамер обладает улучшенными фармакокинетическими параметрами, низкой токсичностью и высоким сродством к тромбину человека. Изобретение может быть использовано в качестве антикоагулянтного и антитромботического лекарственного средства для профилактики или лечения тромбозов различной природы. 4 н. и 7 з.п. ф-лы, 5 ил., 2 пр.
Изобретение относится к способу получения биосовместимых высокодисперсных полилактидных частиц для in situ изготовления диагностических средств для позитронно-эмиссионной томографии посредством объединения указанных частиц с раствором, содержащим катионы галлия-68 (III). Заявленный способ включает объединение раствора в полярном растворителе бидентатного ароматического лиганда, а именно кверцетина, хинализарина, ализарина или 8-гидроксихинолина с раствором, содержащим сополимеры молочной кислоты в малополярном растворителе и интенсивное перемешивание полученной смеси с получением высокогомогенной смеси. Затем добавляют по меньшей мере три объема водного раствора поливинилового спирта с молекулярной массой 9,0÷80 кДа и интенсивно перемешивают с получением высокогомогенной смеси. Полученную смесь выпаривают с получением суспензии, которую фильтруют посредством фильтра с размером пор менее 30 мкм, с получением фильтрата, добавляют лиопротектор, замораживают и лиофилизуют. Изобретение также относится к биосовместимым высокодисперсным частицам для изготовления радиофармацевтического препарата для позитронно-эмиссионной томографии, их применению для проведения позитронно-эмиссионной томографии и к диагностической композиции, содержащей эффективное количество галлия-68 (III), связанного с указанными выше частицами. 6 н. и 27 з.п. ф-лы, 8 табл., 6 ил., 2 пр.
Изобретение относится к медицине и представляет собой способ получения рифабутина, солюбилизированного желатином. Рифабутин растворяют в смешивающемся с водой растворителе, растворимость рифабутина в котором выше, чем в воде, с получением раствора рифабутина; желатин растворяют в воде с получением раствора желатина; затем раствор рифабутина медленно добавляют к раствору желатина при перемешивании с получением полупродукта. Полупродукт сушат в распылительной сушилке или лиофилизируют с получением продукта. Полученный продукт используется в составе фармацевтической композиции для лечения микобактериозов и геликобактериозной инфекции. Способ обеспечивает повышенную биодоступность рифабутина. 3 н. и 43 з.п. ф-лы, 8 табл., 5 пр., 7 ил.
Изобретение относится к области биохимии и молекулярной биологии, а именно к способу очистки синтетических олигодезоксирибонуклеотидов. Основной задачей настоящего изобретения является разработка эффективного способа очистки олигодезоксирибонуклеотидов с высоким выходом и высокой степенью очистки от производных кремниевой кислоты, пригодного для крупномасштабного синтеза. Поставленная техническая задача достигается способом очистки G-богатых олигодезоксирибонуклеотидов размером 20-50 оснований от примесей производных кремниевой кислоты, включающие следующим последовательные операции:
- используют синтезированные на подложке CPG (СКРП, controlled pore glass) олигодезоксирибонуклеотиды, где последняя диметокситритильная защита не удалена,
- готовят раствор олигодезоксирибонуклеотида, для чего к 300 мкл олигодезоксирибонуклеотида концентрацией 0,5 мкм/мл прибавляют 25 мл воды и 0,5 мл 2,0 М раствора ион-парного реагента триэтиламмония ацетата, далее TEAA,
- растворы наносят на картриджи Glen Research Poly-Pak Cartridge, 60-1100-10, содержащие полимерный носитель, имеющий сродство к диметокситритилу, к картриджам присоединяют шприцы без плунжеров Millipore, Plastic syringe 50 мл, XXI 105005, картриджи со шприцами присоединяются к вакуумному манифолду CHROMBOND 730151, при помощи водоструйного насоса создается вакуум порядка 50 кПа,
- картридж промывают 2 мл водного раствора аммиака и TEAA следующего состава:
- к разбавленному в 20 раз 25% раствору аммиака добавляют 1/40 объема 2,0 М раствора TEAA,
- картридж промывают 2 мл воды,
- картридж промывают 2 мл 2% водного раствора трифторуксусной кислоты,
- картридж промывают 4 мл деионизированной воды,
- выделяют очищенный олигодезоксирибонуклеотид из картриджа, для чего картридж промывают 2 мл смеси 95% этилового спирта с 25% водным аммиаком,
- выделяют очищенный олигодезоксирибонуклеотид из раствора, для чего пробирки с раствором очищенного олигодезоксирибонуклеотида помещают в концентратор, производят испарение раствора в течение 10 часов при температуре 60°C. 1 табл., 3 пр.
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АКТИВНОСТИ ТРОМБИНА // 2429488
Изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторным методам исследования
Изобретение относится к области биотехнологии и медицины
