Патенты автора ИСИИ Синя (JP)
АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩАЯ МОЛЕКУЛА, СПОСОБНАЯ МНОГОКРАТНО СВЯЗЫВАТЬСЯ С МНОЖЕСТВОМ АНТИГЕННЫХ МОЛЕКУЛ // 2757786
Изобретение относится к области биотехнологии. Предложены варианты способа получения антитела, которое имеет более низкую антигенсвязывающую активность в условиях низкой концентрации кальция, чем в условиях высокой концентрации кальция. Получаемое антитело имеет функцию ускорения включения связанного с антителом антигена в клетки, связывания антигена два или более раз, ускорения снижения концентрации антигена в плазме и/или улучшения удержания в плазме. Также предложена фармацевтическая композиция для ускорения усвоения антигена клетками или для ускорения снижения концентрации антигена в плазме, содержащая полученное антитело. Кроме того, изобретение относится к способу увеличения количества связываний антитела с антигеном и к способу увеличения удержания антитела в плазме. Изобретение может быть использовано для ускорения захвата связанного с антителом антигена в клетки, увеличения количества раз связывания антигена одной молекулой антитела, ускорения снижения концентрации антигена в плазме и увеличения удержания антитела в плазме. 6 н. и 6 з.п. ф-лы, 56 ил., 55 табл., 36 пр.
АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩАЯ МОЛЕКУЛА, СПОСОБНАЯ К МНОГОКРАТНОМУ СВЯЗЫВАНИЮ ДВУХ ИЛИ БОЛЕЕ МОЛЕКУЛ АНТИГЕНА // 2756029
Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложен способ улучшения фармакокинетики антитела, включающий замену по меньшей мере одной аминокислоты вариабельной области указанного антитела на гистидин. Данное изобретение может найти дальнейшее применение в получении антител с улучшенными фармакокинетическими свойствами. 8 з.п. ф-лы, 29 ил., 17 табл., 18 пр.
Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к способу облегчения опосредованного антителом поглощения антигена клетками, включающему введение в указанное антитело аминокислотных мутаций. При этом вышеуказанное антитело обладает активностью связывания человеческого FcRn при рН 5.8 и рН 7. Также раскрыты способ увеличения количества антигенов, с которыми может связываться одно антитело, способ увеличения способности антитела к элиминации антигена из плазмы, способ усиления элиминации антигена из плазмы, способ облегчения внеклеточного высвобождения свободной от антигена формы антитела, поглощенного клеткой в связанной с антигеном форме, способ снижения общей концентрации антигена или концентрации свободного антигена в плазме, а также способ получения антитела, предусматривающие ввод в антитело вышеуказанных мутаций. Изобретение также относится к способу скрининга антитела, предусматривающему отбор антитела, которое обладает активностью связывания человеческого FcRn при рН 5.8 и рН 7.0 и более высокой активностью связывания человеческого FcRn при рН 7.0. Изобретение позволяет эффективно получать антитело с улучшенной фармакокинетикой. 10 н. и 1 з.п. ф-лы, 35 ил., 15 табл., 17 пр.
Изобретение относится к биотехнологии. Описана библиотека, по существу состоящая из множества антигенсвязывающих молекул, отличающихся друг от друга последовательностью, где антигенсвязывающий домен в каждой из антигенсвязывающих молекул содержит по меньшей мере один аминокислотный остаток, который изменяет антигенсвязывающую активность антигенсвязывающей молекулы в зависимости от условий концентрации ионов. Также описаны композиция, содержащая множество полинуклеотидных молекул, каждая из которых кодирует антигенсвязывающие молекулы, композиция, содержащая множество векторов, каждый из которых содержит полинуклеотидные молекулы, способ селекции антигенсвязывающих молекул, способ выделения полинуклеотидных молекул, способ получения антигенсвязывающих молекул, и фармацевтическая композиция, содержащая любую из антигенсвязывающих молекул. 8 н. и 21 з.п. ф-лы, 19 ил., 28 табл., 31 пр.
АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩАЯ МОЛЕКУЛА, СПОСОБНАЯ МНОГОКРАТНО СВЯЗЫВАТЬСЯ С МНОЖЕСТВОМ АНТИГЕННЫХ МОЛЕКУЛ // 2658504
Изобретение относится к биохимии. Описано антитело для увеличения количества связываний антигена антителом, для улучшения удержания антитела в плазме или для стимулирования захвата антителом антигена в клетке, содержащее антигенсвязывающий домен и FcRn-связывающий домен человека, активность связывания антигена которого отличается в двух различных условиях концентрации кальция и является более низкой в условиях низкой концентрации кальция, чем в условиях высокой концентрации кальция, где низкая концентрация кальция представляет собой концентрацию ионизированного кальция от 0,1 до 30 мкМ, а высокая концентрация кальция представляет собой концентрацию ионизированного кальция от 100 мкМ до 10 мМ, где указанное антитело содержит по крайней мере четыре аминокислоты, выбранные из группы, включающей аминокислоты в положениях 30, 31, 32, 50 и 92 в соответствии с нумерацией по Kabat в легкой цепи, которые обладают хелатирующей активностью в отношении металла. А также описана фармацевтическая композиция, содержащая данное антитело. Изобретение может быть использовано для ускорения захвата антигенсвязывающими молекулами антигена в клетки, увеличения количества раз связывания антигена одной антигенсвязывающей молекулой, ускорения снижения концентрации антигена в плазме и увеличения удержания антигенсвязывающей молекулы в плазме, а также антигенсвязывающих молекул. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 56 ил., 28 табл., 36 пр.
АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩАЯ МОЛЕКУЛА, СПОСОБНАЯ МНОГОКРАТНО СВЯЗЫВАТЬСЯ С МНОЖЕСТВОМ АНТИГЕННЫХ МОЛЕКУЛ // 2642318
Изобретение относится к биохимии. Описано антитело для снижения концентрации антигена в плазме, содержащее антигенсвязывающий домен и FcRn-связывающий домен человека, активность связывания антигена которого отличается в двух различных условиях концентрации кальция и является более низкой в условиях низкой концентрации кальция, чем в условиях высокой концентрации кальция, где низкая концентрация кальция представляет собой концентрацию ионизированного кальция от 0,1 до 30 мкМ, а высокая концентрация кальция представляет собой концентрацию ионизированного кальция от 100 мкМ до 10 мМ, где указанное антитело содержит по крайней мере четыре аминокислоты, выбранные из группы, включающей аминокислоты в положениях 30, 31, 32, 50 и 92 в соответствии с нумерацией по Kabat в легкой цепи, которые обладают хелатирующей активностью в отношении металла. А также описана фармацевтическая композиция, содержащая данное антитело. Изобретение может быть использовано для ускорения захвата антигенсвязывающими молекулами антигена в клетки, увеличения количества раз связывания антигена одной антигенсвязывающей молекулой, ускорения снижения концентрации антигена в плазме и увеличения удержания антигенсвязывающей молекулы в плазме, а также антигенсвязывающих молекул. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 56 ил., 28 табл., 25 пр.
АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩАЯ МОЛЕКУЛА, СПОСОБНАЯ К МНОГОКРАТНОМУ СВЯЗЫВАНИЮ ДВУХ ИЛИ БОЛЕЕ МОЛЕКУЛ АНТИГЕНА // 2571225
Настоящее изобретение относится к области биохимии. Предложены способы скрининга антитела IgG, обладающего повышенной способностью элиминировать антиген в плазме, основанные на отборе IgG, антигенсвязывающая активность которого при рН от 6,7 до 10,0 выше антигенсвязывающей активности при рН от 4,0 до 6,5. Антитела IgG, обладающие более слабой антигенсвязывающей активностью при рН внутри ранних эндосом, чем при рН в плазме, способны к многократному связыванию с антигеном, имеют длительный период полужизни в плазме и увеличенные продолжительности периода времени, в течение которого они могут связываться с антигеном. Таким образом, антитела IgG, полученные способами по данному изобретению, обладают улучшенной фармакокинетикой и увеличенным числом раз связывания с антигеном in vivo. 4 н. и 5 з.п. ф-лы, 29 ил., 17 табл., 18 пр.
Изобретение относится к области биотехнологии и медицины. Представлен фармацевтический состав, имеющий нейтрализующую активность в отношении рецептора IL-6, имеющий pH в пределах от 5,5 до 6,6 и содержащий гистидиновый и/или цитратный буфер и по меньшей мере одно антитело, выбранное из антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность HDHAWS, CDR2, содержащую последовательность FISYSGITNYNPSLQG, и CDR3, содержащую последовательность SLARTTAMDY, и вариабельную область легкой цепи, включающую CDR1, содержащую последовательность QASTDISSHLN, CDR2, содержащую последовательность YGSHLLS, и CDR3, содержащую последовательность GQGNRLPYT и его вариантов, содержащих те же гипервариабельные области, в концентрации 10-240 мг/мл. Предложен способ стабилизации антитела в процессе проведения циклов замораживания/оттаивания раствора, содержащего антитело, где указанный способ включает добавление аргинина, при этом аргинин находится в концентрации 1-1500 мМ, раствор имеет рН в пределах от 5,0 до 6,6, где указанное антитело находится в концентрации 10-240 мг/мл и является по меньшей мере одним антителом из указанных выше. Раскрыт способ стабилизации раствора, имеющего pH в пределах от 5,5 до 6,6, содержащего антитело, где указанный способ включает добавление аргинина, при этом аргинин находится в концентрации 1-1500 мМ, где указанное антитело находится в концентрации 10-240 мг/мл и является по меньшей мере одним антителом из указанных выше. Изобретение позволяет получить фармацевтический раствор антитела против рецептора IL-6, устойчивый к агрегации при хранении. 3 н. и 13 з.п. ф-лы, 33 ил., 12 табл., 12 пр.
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА // 2524152
Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложено лекарственное средство для лечения ревматоидного артрита, хронического артрита у детей или болезни Кастлемена, представляющее собой антитело против рецептора IL-6, полученное на основе антитела TOCILIZUMAB. Рассмотрен способ лечения ревматоидного артрита, хронического артрита у детей или болезни Кастлемена, применение антитела в таком способе, а также применение антитела при производстве средства для лечения ревматоидного артрита, хронического артрита у детей или болезни Кастлемена. Антитело по настоящему изобретению обладает улучшенной антиген-нейтрализующей способностью, фармакокинетикой, иммуногенностью, безопасностью и физико-химическим свойствам и может найти дальнейшее применение в терапии заболеваний, связанных с активацией рецептора IL-6. 12 н.з. п. ф-лы, 5 ил., 2 пр.
МОЛЕКУЛЫ АНТИТЕЛ С УЛУЧШЕННЫМИ СВОЙСТВАМИ // 2430111
