Патенты автора КОЛЕН Хейн К.А.С. (NL)
Изобретение относится к спироциклическим аминовым производным формулы (I), где R1 выбран из циано, (2-4С)алкенила, (2-4С)алкинила, (1-4С)алкила, каждый из которых необязательно замещен CN или одним или несколькими атомами фтора, (3-6С)циклоалкила, (4-6С)циклоалкенила или (8-10С)бициклической группы, где каждая из таких групп необязательно замещена галогеном или (1-4С)алкилом, фенила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-6С)алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами фтора, (1-6С)алкокси, необязательно замещенного одним или несколькими атомами фтора, и (3-6С)циклоалкила, необязательно замещенного фенилом; бифенила, необязательно замещенного галогеном; нафтила; фенила, замещенного моноциклическим гетероциклом; моноциклического гетероцикла, необязательно независимо замещенного галогеном, (1-6С)алкилом, необязательно замещенным одним или несколькими атомами фтора, (3-6С)циклоалкилом или фенилом, необязательно замещенным (1-4С)алкилом или галогеном, и бициклического гетероцикла, необязательно замещенного галогеном или (1-4С)алкилом, необязательно замещенным одним или несколькими атомами фтора;
-Y-(Cn-алкилен)-Х- представляет собой связывающую группу, где Y присоединен к R1 и выбран из связи, -O-, -СО-, -S-, -SO-, -SO2-, -СН=СН-, -C(CF3)=CH-, -C≡C-, -СН2-О-, -CO-NH-, -NH-CO- и транс-циклопропилена; n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 10; и X присоединен к фениленовой группе и выбран из связи, -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NH-, -СО-, -СН=СН- и транс-циклопропилена; R2 представляет собой Н или независимо выбран из одного или нескольких заместителей, выбранных из галогена, (1-4С)алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами фтора; R3 представляет собой (1-4С)алкилен-R4, где алкиленовая группа может быть замещена одним или несколькими атомами галогена или (СН2)2 с образованием циклопропильной группы, или R3 представляет собой (3-6С)циклоалкилен-R4, или -CO-CH2-R4, где R4 представляет собой -ОН, -PO3H2, -OPO3H2, -СООН, -COO(1-4С)алкил или тетразол-5-ил; Q представляет собой связь; -W-T- выбран из -СН=СН-, -СН2-СН2-, -СН2-O-, -O-СН2-, -O-СН2-СН2- и -СО-O-; R5 представляет собой Н; Z представляет собой СН, CR2 или N; и А представляет собой морфолиновую кольцевую структуру или 5-, 6- или 7-членный циклический амин; или его фармацевтически приемлемым солям или одному или нескольким его N-оксидам, а также к способу их получения, фармацевтической композиции на их основе, поскольку эти соединения обладают сродством к S1P рецепторам, и их можно использовать для лечения, облегчения или предотвращения заболеваний и состояний, в которые вовлечен(ы) S1P рецептор(ы).8 н. и 20 з.п. ф-лы, 2 табл., 335 пр.
Изобретение относится к конденсированному гетероциклическому производному формулы (I), выбранной из структур А, В, С, D и Е, где R1 выбран из (1-4С)алкила; (3-6С)циклоалкила; инданила, необязательно замещенного галогеном; фенила, необязательно замещенного одним - тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, (1-4С)алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами фтора, (1-4С)алкокси, необязательно замещенного одним или несколькими атомами фтора; пиридила, необязательно замещенного одним атомом галогена; Z представляет собой линкерную группу -W-(Cn-алкилен)-Т-, где W связан с R1 и выбран из связи, -О-, -S-, -SO2-, -NH-, -СН=СН-, -С≡С- и транс-циклопропилена; n представляет собой целое число от 0 до 2; Т связан с фрагментом фенилена и выбран из связи, -О-, -S-, -SO2-, -NH-, -СО-, -С=С-, -С≡С- и транс-циклопропилена; R2 представляет собой Н или один или два заместителя, независимо выбранных из галогена, (1-4С)алкила, необязательно замещенного одним - тремя атомами галогена, или (1-4С)алкокси; X выбран из С или N; если X представляет собой С, R3 выбран из Н и (1-4С)алкила, в ином случае R3 отсутствует; Y выбран из NH, О и S; R4 представляет собой (1-4С)алкилен-R5, где один или несколько атомов углерода в алкиленовой группе может быть независимо замещен одним или двумя атомами галогена или (СН2)2, образуя циклопропильную часть, R5 представляет собой -СООН. Также изобретение относится к фармацевтически приемлемым солям соединений формулы (I), фармацевтической композиции, содержащей соединения формулы (I), и применению соединений формулы (I) для изготовления лекарственного средства. Технический результат - соединения формулы (I), проявляющие свойства агонистов рецептора S1P (рецептор сфингозин-1-фосфата). 10 н. и 14 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл.
Изобретение относится к производным (тио)морфолина формулы (I), обладающим свойством модулятора сфингозин-1-фосфата (S1P), фармацевтической композиции на их основе и их применению. В общей формуле (I) R1 выбран из циано, (2-4С)алкинила, (1-4С)алкила, (3-6С)циклоалкила, (4-6С)циклоалкенила, (6-8С)бициклоалкила, (8-10С)бициклической группы, каждый из которых может быть замещен (1-4С)алкилом, фенила, бифенила, нафтила, каждый из которых может быть замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4С)алкила, в случае необходимости замещенного одним или более атомами фтора, (2-4С)алкинила, (1-4С)алкокси, в случае необходимости замещенного одним или более атомами фтора, амино, ди(1-4С)алкиламино и (3-6С)циклоалкила, фенила, замещенного фенокси, бензилом, бензилокси, фенилэтилом или моноциклическим гетероциклом, каждый из которых может быть замещен (1-4С)алкилом, 5-6-членного моноциклического гетероцикла, содержащего 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S, в случае необходимости замещенного галогеном, (1-4С)алкилом или фенилом, в случае необходимости замещенным (1-4С)алкилом, и 9-10-членного бициклического гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, в случае необходимости замещенного (1-4С)алкилом; А выбран из -СО-O-, -NH-CO-, -CO-NH, -С=С-, -ССН3-O- и связующей группы -Y-(СН2)n-Х-, в которой Y присоединен к R1 и выбран из связи, -О-, -SO2-, -СН2-O-, -СО-, -СО-O-, -CO-NH-, -NH-CO-, -С=С- и -С≡С-; n означает целое число от 1 до 7; и X присоединен к фениленовой группе и выбран из связи, -О-, -S-, и -NH; кольцевая структура В представляет собой фенилен; R2 обозначает Н, (1-4С)алкил, в случае необходимости замещенный одним или более атомами фтора, (1-4С)алкокси или галоген; и R3 обозначает (1-4С)алкилен-R5, в котором алкиленовая группа может быть замещена одним или двумя атомами галогена, или R3 обозначает (3-6С)циклоалкилен-R5 или -CO-CH2-R5, в которой R5 обозначает -ОН, -PO3H2, -OPO3H2, -СООН или тетразол-5-ил; R4 обозначает Н или (1-4С)алкил; R6 обозначает один или более заместителей, независимо выбранных из Н, (1-4С)алкила или оксо; W обозначает -О- или -S-. 4 н. и 14 з.п. ф-лы, 1 ил., 237 пр.
